Studie lékových interakcí k posouzení účinku LY2603618 na metabolickou dráhu desipraminu

Kritéria pro zařazení:

• Mít histologickou nebo cytologickou diagnózu rakoviny (solidní nádor) s klinickými nebo radiologickými známkami lokálně pokročilého a/nebo metastatického onemocnění, pro které neexistuje žádná život prodlužující léčba (to znamená, že je odolná vůči standardní léčbě a/nebo terapiím, o nichž je známo, že poskytují klinický přínos nebo pro které neexistuje standardní léčba). Poznámka: Účastníci, kteří měli progresivní onemocnění po podání pemetrexedu pro metastatické onemocnění, jsou vyloučeni z užívání kombinace s pemetrexedem během rozšířené bezpečnostní studie. Účastníci, kteří měli progresivní onemocnění po podání gemcitabinu pro metastatické onemocnění, jsou vyloučeni z podávání kombinace s gemcitabinem během bezpečnostní rozšířené studie.
• Mít plochu tělesného povrchu (BSA) větší nebo rovnou 1,37 m2 (m²)
• Před jakýmikoli postupy specifickými pro studii dejte písemný informovaný souhlas
• Mít adekvátní hematologické, jaterní a ledvinové funkce
• Mít výkonnostní stav menší nebo roven 2 na stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Přerušili všechny předchozí léčby rakoviny, včetně chemoterapie, radioterapie, protinádorové hormonální terapie nebo jiné hodnocené terapie po dobu nejméně 30 dnů před vstupem do studie a zotavili se z akutních účinků léčby (nejméně 42 dnů u mitomycinu-C nebo nitrosomočovin, nebo 60 dní pro biologické přípravky)
• Jsou spolehliví a ochotní být k dispozici po dobu studia a jsou ochotni dodržovat studijní postupy
• Muži a ženy s reprodukčním potenciálem: Musí souhlasit s používáním lékařsky schválených antikoncepčních opatření během studie a po dobu alespoň 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku
• Ženy ve fertilním věku: měly negativní těhotenský test v séru méně než nebo rovný 7 dnům před první dávkou studovaného léku a také nesmí kojit
• Mít odhadovanou délku života podle úsudku zkoušejícího, která účastníkovi umožní dokončit 1 úplný cyklus léčby po části studie zaměřené na lékové interakce (přibližně 8 týdnů)
• Jsou schopni polykat tablety
• Předchozí radiační terapie pro léčbu rakoviny je povolena na <25 % kostní dřeně a účastníci se před zařazením do studie museli zotavit z akutních toxických účinků své léčby. Předchozí ozáření celé pánve není povoleno. Předchozí radioterapie musí být dokončena alespoň 4 týdny před vstupem do studie.

Kritéria vyloučení:

• podstoupili léčbu do 28 dnů od počáteční dávky studovaného léku experimentální látkou pro nenádorové indikace, která nezískala regulační schválení pro žádnou indikaci
• Stav špatného metabolismu (PM) pro CYP2D6 (genotypovaný)
• dříve dokončili nebo odstoupili z této studie nebo jakékoli jiné studie zkoumající LY2603618 nebo jakýkoli jiný inhibitor kontrolního bodu kinázy jedna (Chk1)
• Máte známou alergii na gemcitabin, pemetrexed, desipramin nebo LY2603618 nebo kteroukoli složku gemcitabinu, pemetrexedu, desipraminu nebo LY2603618 (jako Captisol®)
• Mít již existující vážné zdravotní stavy (ponechané na uvážení zkoušejícího) jiné než pokročilá rakovina
• Mají symptomatickou malignitu nebo metastázu centrálního nervového systému (CNS) (nevyžaduje se screening). Účastníci s léčenými metastázami do CNS jsou způsobilí pro tuto studii, pokud v současné době nedostávají kortikosteroidy a/nebo antikonvulziva a jejich onemocnění je asymptomatické a rentgenově stabilní po dobu alespoň 90 dnů.
• Máte současné hematologické malignity nebo akutní nebo chronickou leukémii
• Máte aktivní plísňovou, bakteriální a/nebo známou virovou infekci včetně viru lidské imunodeficience (HIV) nebo virové hepatitidy (A, B nebo C) (není vyžadován screening)
• Mějte interval QTc > 500 milisekund (ms) na screeningovém elektrokardiogramu (EKG)
• Máte na screeningovém EKG abnormality EKG, jako jsou významné abnormality vedení, ischemické změny (jako předchozí infarkt myokardu na vlně Q a/nebo výrazná ischemická vlna ST a T), arytmie (jako jsou přetrvávající nebo paroxysmální ventrikulární nebo supraventrikulární arytmie, včetně fibrilace síní) nebo jiné abnormality EKG, které by podle názoru zkoušejícího vystavovaly účastníka zbytečnému riziku
• Léky s úzkým terapeutickým oknem, které jsou také známými substráty CYP2D6, nebo léky, které jsou klasifikovány jako citlivé substráty CYP2D6, jsou vyloučeny
• Léky nebo bylinné doplňky, které jsou známými inhibitory CYP2D6, jsou vyloučeny během studie a během 30denního období (nebo minimálně 5 poločasů, podle toho, co je kratší) před zahájením studie
• Účastníci, kteří mají průměrný týdenní příjem alkoholu přesahující 21 jednotek týdně (muži) a 14 jednotek týdně (ženy), nebo účastníci, kteří nejsou ochotni přestat konzumovat alkohol na 24 hodin před studií až do konce studie