Lääkevuorovaikutustutkimus LY2603618:n vaikutuksen arvioimiseksi desipramiinin metaboliaan

Sisällyttämiskriteerit:

• sinulla on histologinen tai sytologinen syöpädiagnoosi (kiinteä kasvain) ja kliinisiä tai radiologisia todisteita paikallisesti edenneestä ja/tai metastaattisesta sairaudesta, jolle ei ole olemassa elinikää pidentävää hoitoa (eli se ei kestä tavanomaista hoitoa ja/tai hoitoja, joiden tiedetään tarjoavan kliinistä hyötyä tai jolle ei ole olemassa standardihoitoa). Huomautus: Osallistujat, joilla on ollut etenevä sairaus sen jälkeen, kun he ovat saaneet pemetreksedia etäpesäkkeisiin, suljetaan pois pemetreksedin ja pemetreksedin yhdistelmän saamisesta turvallisuuslaajennustutkimuksen aikana. Osallistujat, joilla on ollut etenevä sairaus saatuaan gemsitabiinia etäpesäkkeisiin, suljetaan pois yhdistelmästä gemsitabiinin kanssa turvallisuuslaajennustutkimuksen aikana.
• kehon pinta-ala (BSA) on suurempi tai yhtä suuri kuin 1,37 neliömetriä (m²)
• on antanut kirjallisen suostumuksen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä
• Hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta on riittävä
• Heidän suoritustaso on pienempi tai yhtä suuri kuin 2 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) asteikolla
• olet lopettanut kaikki aiemmat syövän hoidot, mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, syövän vastainen hormonihoito tai muu tutkimushoito vähintään 30 päivää ennen tutkimukseen osallistumista ja toipunut hoidon akuuteista vaikutuksista (vähintään 42 päivää mitomysiini-C:n tai nitrosoureoiden osalta, tai 60 päivää biologisille lääkkeille)
• Ovat luotettavia ja valmiita olemaan käytettävissä opintojen ajaksi ja ovat valmiita noudattamaan tutkimusmenetelmiä
• Miehet ja naiset, joilla on lisääntymiskyky: On suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja vähintään 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
• Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi: heillä on ollut negatiivinen seerumin raskaustesti alle tai yhtä suuri kuin 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, eivätkä he saa myöskään imettää
• Tutkijan arvion mukaan arvioitu elinajanodote, jonka avulla osallistuja voi suorittaa yhden täyden hoitojakson tutkimuksen lääkevuorovaikutusosuuden jälkeen (noin 8 viikkoa)
• Osaavat niellä tabletteja
• Aiempi sädehoito syövän hoitoon on sallittua < 25 % luuytimestä ja osallistujien on oltava toipuneet hoidon akuuteista toksisista vaikutuksista ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Aiempi säteilytys koko lantioon ei ole sallittua. Aikaisempi sädehoito on suoritettava vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa.

Poissulkemiskriteerit:

• ovat saaneet hoitoa 28 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen aloitusannoksesta kokeellisella aineella ei-syöpä-aiheisiin, jotka eivät ole saaneet viranomaishyväksyntää millekään käyttöaiheelle
• CYP2D6:n huono metaboloija (PM) (genotyypitetty)
• olet aiemmin suorittanut tai vetäytynyt tästä tutkimuksesta tai mistä tahansa muusta tutkimuksesta, jossa tutkitaan LY2603618:aa tai mitä tahansa muuta tarkistuspisteen kinaasi 1:n (Chk1) estäjää
• Sinulla on tiedossa allergia gemsitabiinille, pemetreksedille, desipramiinille tai LY2603618:lle tai jollekin gemsitabiinin, pemetreksedin, desipramiinin tai LY2603618:n aineosalle (kuten Captisol®)
• Sinulla on vakavia aiempia sairauksia (tutkijan harkinnan varaan), joka ei ole edennyt syöpä
• Sinulla on oireinen keskushermoston (CNS) pahanlaatuisuus tai etäpesäkkeitä (seulonta ei vaadittu). Osallistujat, joilla on hoidettuja keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen, jos he eivät tällä hetkellä saa kortikosteroideja ja/tai kouristuksia estäviä lääkkeitä ja heidän sairautensa on oireeton ja radiografisesti stabiili vähintään 90 päivää.
• Onko sinulla tällä hetkellä hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia tai joko akuuttia tai kroonista leukemiaa
• sinulla on aktiivinen sieni-, bakteeri- ja/tai tunnettu virusinfektio, mukaan lukien ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai virushepatiitti (A, B tai C) (seulonta ei ole tarpeen)
• QTc-väli on > 500 millisekuntia (msek) seulontasähkökardiogrammissa (EKG)
• Sinulla on EKG-poikkeavuuksia seulonta-EKG:ssä, kuten merkittäviä johtumishäiriöitä, iskeemisiä muutoksia (kuten aiempi Q-aallon sydäninfarkti ja/tai merkittävä iskeeminen ST- ja T-aalto), rytmihäiriöitä (kuten jatkuvat tai kohtaukselliset kammio- tai supraventrikulaariset rytmihäiriöt, mukaan lukien eteisvärinä) tai muut EKG-poikkeavuudet, jotka asettaisivat tutkijan mielestä tarpeettoman riskin
• Lääkkeet, joilla on kapeat terapeuttiset ikkunat ja jotka ovat myös tunnettuja CYP2D6:n substraatteja tai lääkkeet, jotka on luokiteltu herkiksi CYP2D6:n substraateiksi, eivät kuulu tähän.
• Lääkkeet tai kasviperäiset lisäravinteet, jotka ovat tunnettuja CYP2D6:n estäjiä, suljetaan pois tutkimuksen aikana ja 30 päivän jakson aikana (tai vähintään 5 puoliintumisaikaa, sen mukaan kumpi on lyhyempi) ennen tutkimuksen aloittamista.
• Osallistujat, joiden keskimääräinen viikoittainen alkoholin saanti ylittää 21 yksikköä viikossa (miehet) ja 14 yksikköä viikossa (naiset), tai osallistujat, jotka eivät halua lopettaa alkoholin käyttöä 24 tuntia ennen tutkimusta tutkimuksen loppuun asti