抗うつ薬治療の神経生理学的モニタリング (Lilly)

背景と意義/予備調査:

A.コーダンス。 EEG における異常な徐波活動が部分的な皮質求心路遮断によって引き起こされることを示すかなりの証拠があります。 この事実にもかかわらず、求心路遮断の臨床的に適切な尺度は存在しない。 研究者らは、大脳皮質を損傷していると思われる白質病変のある若者と老人の被験者、およびSPECTスキャンを受けた数種類の脳疾患を持つ被験者を検査することにより、そのような尺度を開発しようと努めた。 研究者らは、不一致と呼ばれる指標を発見した。これは、白質病変によって損なわれた皮質、または何らかの理由で灌流が低下した皮質に特徴的なものである。 研究者らはまた、正常な灌流を有する皮質の特徴である一致と名付けた指標も発見した。

求心性機能、脳灌流、代謝を非侵襲的に評価するためのこの全体的な技術を研究者らはコーダンスマッピングと呼んでおり、米国特許の対象となっている。 コーダンスの計算に使用される式の詳細な説明は、上記で参照した原稿に記載されています。 これら 2 つの原稿のうち最初のものには、不一致が白質病変または変性疾患の検出に役立つ例が含まれています。 2 番目の原稿は、さまざまな症状を持つ 27 人の患者からのコーダンスと HMPAO-SPECT データの定量的分析を示し、相対灌流との相関においてコーダンスが従来の EEG 測定よりも優れていることを示しています。 SPECT と同様に、コーダンス測定は患者の状態によって異なりますが、脳病変の検出に関しては検査と再検査の信頼性が高くなります。

B. うつ病の鑑別診断。 コーダンスの有望な応用の 1 つは、精神疾患の鑑別診断です。 「正常な」コーダンス パターンは、前頭部領域のコーダンス値がゼロに近い後部優勢一致の 1 つです。 研究者らは、アルツハイマー病（DAT）患者の「古典的な」コーダンスパターンを報告している。このパターンでは、頭頂部の不一致（ベータバンドまたはシータバンド）と、後頭部から頭部中央領域にシフトしたアルファ一致が存在する。 この所見は、PET や SPECT で一般的に見られるパターンと一致しています。このパターンでは、アルツハイマー病の変化による影響が少ないことが知られている、頭頂部の低灌流または代謝低下があり、頭部中央領域 (モーター ストリップ) では代謝が維持されています。

治療結果を評価する際、研究者は投薬状況が QEEG 測定にどのような影響を与えるかを判断する必要があります。 これまでの結果では、有意な効果はほとんどないことが示唆されていますが、研究者らは抗うつ薬と抗不安薬の効果をさらに注意深く調査する予定です。

方法:

研究者らは、抗うつ薬治療を受けている26人の被験者のコーダンスを検査し、この神経生理学的方法を使用してうつ病患者の治療に対する反応を評価することを計画している。 このプロジェクトには次の 3 つの具体的な目的があります。1) 定量的脳波を使用してフルオキセチン治療反応の生理学的指標を特定すること。 ２）フルオキセチン治療反応の過程のどのくらい早い段階でこの反応が検出されるかを検出する。 ３）ＱＥＥＧ反応測定値が、治療に反応していない被験者と反応している被験者とを区別するかどうかを決定する。

この研究では、臨床的改善を示した積極的な治療を受けている被験者がコーダンスマップの正規化を示すという仮説を検証します。 逆に、研究者らは、改善が見られない被験者、またはプラセボである程度の改善が見られる被験者は、コーダンスの正常化を示さないだろうと仮説を立てています。

研究者はこれらの仮説を 4 段階の計画で検証します。 具体的には、研究者らは大うつ病患者26人を集め、QEEG研究と同様にうつ病症状の重症度のベースライン評価を実施する。 第二に、研究者らはこれらの患者を、フルオキセチン 20 mg のいずれかを投与する 8 週間の二重盲検プラセボ対照研究に登録します。 毎日またはプラセボ。 第三に、研究者らは被験者の気分の評価と連続的なQEEG研究を追跡し、うつ症状の解消とQEEGコーダンスの変化との間に関連性があるかどうかを判定する。 第四に、研究者らは8週間の終わりに被験者を非盲検治療に登録し、以前にプラセボを投与された被験者と、必要に応じてフルオキセチン40mgを投与された被験者の調和を検査する。 毎日。