Neurofyziologické monitorování léčby antidepresivy (Lilly)

Pozadí a význam/předběžné studie:

A. Cordance. Existují značné důkazy, že abnormální aktivita pomalých vln v EEG je způsobena částečnou kortikální deaferentací. Navzdory této skutečnosti nebylo k dispozici žádné klinicky relevantní měření deaferentace. Vyšetřovatelé se snažili vyvinout takové opatření zkoumáním mladých a starých subjektů s lézemi bílé hmoty, které pravděpodobně podřezávají mozkovou kůru, a také subjekty s několika různými typy onemocnění mozku, které podstoupily skenování SPECT. Vyšetřovatelé objevili indikátor zvaný diskordance, který je charakteristický pro kortex podříznutý lézemi bílé hmoty, nebo který je z jakéhokoli důvodu hypoperfundovaný. Vyšetřovatelé také objevili indikátor, který vyšetřovatelé nazvali konkordance, který je charakteristický pro kůru s normální perfuzí.

Tuto celkovou techniku ​​neinvazivního hodnocení aferentní funkce, mozkové perfuze a metabolismu vědci nazývají mapování kordance, které je předmětem patentu Spojených států. Podrobné vysvětlení vzorců používaných k výpočtu kordance je uvedeno ve výše uvedených rukopisech. První z těchto dvou rukopisů obsahuje ilustrativní příklady, kdy byla neshoda užitečná při detekci lézí bílé hmoty nebo degenerativních onemocnění. Druhý rukopis ukazuje kvantitativní analýzu kordance a dat HMPAO-SPECT od 27 pacientů s různými stavy a ukazuje, že kordance je lepší než konvenční měření EEG ve svých korelacích s relativní perfuzí. Stejně jako SPECT se měření kordance liší podle stavu pacienta, ale má vysokou spolehlivost testu a opakovaného testu pro detekci mozkových lézí.

B. Diferenciální diagnostika deprese. Jednou slibnou aplikací kordance je diferenciální diagnostika psychiatrických onemocnění. "Normální" vzor kordance je jeden ze zadní dominantní shody s hodnotami kordance blízkými nule ve frontálních oblastech. Výzkumníci ohlásili "klasický" vzor kordance pro subjekty s Alzheimerovou chorobou (DAT), ve kterém existuje parietální diskordance (v pásmech beta nebo theta) ve spojení s alfa konkordancí, která se posunula z okcipitálních do centrálních oblastí hlavy. Toto zjištění je v souladu se vzorem běžně pozorovaným na PET a SPECT, kde dochází k parietální hypoperfuzi nebo hypometabolismu se zachovaným metabolismem v centrální oblasti hlavy (motorický pás), o kterém je známo, že je méně ovlivněn Alzheimerovými změnami.

Při hodnocení výsledků léčby budou muset vyšetřovatelé určit, jaký vliv má stav medikace na měření QEEG. Ačkoli dosavadní výsledky naznačují, že existuje jen malý významný účinek, výzkumníci budou pečlivě zkoumat účinky antidepresiv a léků proti úzkosti.

METODY:

Vyšetřovatelé plánují vyšetřit kordance u 26 subjektů podstupujících léčbu antidepresivy a použít tuto neurofyziologickou metodu k posouzení odpovědi na léčbu u pacientů s depresí. Projekt má následující tři specifické cíle: 1) identifikovat fyziologické ukazatele odpovědi na léčbu fluoxetinem pomocí kvantitativního EEG; 2) zjistit, jak brzy v průběhu odpovědi na léčbu fluoxetinem může být tato odpověď detekována; 3) určit, zda měření odpovědi QEEG odlišuje subjekty, které nereagují na léčbu, od těch, kteří reagují.

Studie bude testovat hypotézu, že ti jedinci, kteří dostávají aktivní léčbu a vykazují klinické zlepšení, budou demonstrovat normalizaci kordance map. Naopak, výzkumníci předpokládají, že ti jedinci, kteří buď nevykazují zlepšení, nebo kteří mají určité zlepšení oproti placebu, nebudou vykazovat normalizaci kordance.

Vyšetřovatelé prozkoumají tyto hypotézy pomocí čtyřfázového plánu. Konkrétně vyšetřovatelé přijmou 26 pacientů s velkou depresí a provedou základní hodnocení závažnosti symptomů deprese, stejně jako studie QEEG. Za druhé, výzkumníci zařadí tyto pacienty do osmitýdenní dvojitě zaslepené placebem kontrolované studie, ve které budou dostávat buď fluoxetin 20 mg. denně nebo placebo. Za třetí, vyšetřovatelé budou sledovat subjekty s hodnocením nálady a sériovými studiemi QEEG, aby určili, zda existuje souvislost mezi vyřešením depresivních symptomů a změnami kordance QEEG. Za čtvrté, výzkumníci zařadí subjekty do otevřené léčby na konci osmi týdnů a vyšetří kordance u těch, kteří dříve dostávali placebo, a kde je to vhodné, u těch, kteří dostávali fluoxetin 40 mg. denně.