Monitoraggio neurofisiologico del trattamento antidepressivo (Lilly)

Contesto e significato/Studi preliminari:

A. Cordance. Esistono prove considerevoli che indicano che l'attività anormale delle onde lente nell'EEG è causata da una parziale deafferentazione corticale. Nonostante questo fatto, non è stata disponibile alcuna misura clinicamente rilevante della deafferentazione. I ricercatori hanno cercato di sviluppare tale misura esaminando soggetti giovani e anziani con lesioni della sostanza bianca che presumibilmente danneggiavano la corteccia cerebrale, nonché soggetti con diversi tipi di malattie cerebrali che erano stati sottoposti a scansione SPECT. I ricercatori hanno scoperto un indicatore chiamato discordanza, che è caratteristico della corteccia tagliata da lesioni della sostanza bianca, o che è ipoperfusa per qualsiasi motivo. I ricercatori hanno anche scoperto un indicatore che i ricercatori hanno chiamato concordanza, che è caratteristico della corteccia che ha una perfusione normale.

Questa tecnica complessiva per la valutazione non invasiva della funzione afferente, della perfusione cerebrale e del metabolismo è stata chiamata dai ricercatori mappatura della cordanza, che è oggetto di un brevetto statunitense. Una spiegazione dettagliata delle formule utilizzate per calcolare la cordanza è fornita nei manoscritti sopra citati. Il primo di questi due manoscritti contiene esempi illustrativi in ​​cui la discordanza era utile per rilevare lesioni della sostanza bianca o malattie degenerative. Il secondo manoscritto mostra un'analisi quantitativa della cordanza e dei dati HMPAO-SPECT di 27 pazienti con una varietà di condizioni e dimostra che la cordanza è superiore alle misure EEG convenzionali nelle sue correlazioni con la perfusione relativa. Come la SPECT, le misurazioni della cordanza variano a seconda dello stato del paziente, ma hanno un'elevata affidabilità test-retest per rilevare le lesioni cerebrali.

B. Diagnosi differenziale della depressione. Una promettente applicazione della cordanza è la diagnosi differenziale delle malattie psichiatriche. Un modello di cordanza "normale" è quello della concordanza dominante posteriore con valori di cordanza vicini allo zero nelle regioni frontali. I ricercatori hanno riportato un modello di cordanza "classico" per i soggetti con malattia di Alzheimer (DAT), in cui è presente una discordanza parietale (nelle bande beta o theta) in combinazione con la concordanza alfa che si è spostata dalle regioni occipitali a quelle centrali della testa. Questa scoperta è coerente con il modello osservato comunemente su PET e SPECT, in cui vi è ipoperfusione parietale o ipometabolismo con metabolismo preservato sulle regioni centrali della testa (la striscia motoria), che è noto per essere meno colpita dai cambiamenti dell'Alzheimer.

Nel valutare i risultati del trattamento, gli investigatori dovranno determinare quale effetto ha lo stato del farmaco sulle misure QEEG. Sebbene i risultati finora suggeriscano che vi sia un effetto poco significativo, i ricercatori esamineranno attentamente gli effetti dei farmaci antidepressivi e ansiolitici ulteriormente

METODI:

I ricercatori hanno in programma di esaminare la cordance in 26 soggetti sottoposti a trattamento antidepressivo e di utilizzare questo metodo neurofisiologico per valutare la risposta al trattamento nei pazienti depressi. Il progetto ha i seguenti tre obiettivi specifici: 1) identificare gli indici fisiologici della risposta al trattamento con fluoxetina utilizzando l'EEG quantitativo; 2) rilevare quanto presto nel corso della risposta al trattamento con fluoxetina questa risposta può essere rilevata; 3) determinare se le misure di risposta QEEG distinguono i soggetti che non rispondono al trattamento da quelli che rispondono.

Lo studio verificherà l'ipotesi che quei soggetti che ricevono un trattamento attivo che mostrano un miglioramento clinico dimostreranno la normalizzazione delle mappe della cordanza. Al contrario, i ricercatori ipotizzano che quei soggetti che non mostrano miglioramenti o che hanno qualche miglioramento con il placebo, non mostreranno la normalizzazione della cordanza.

Gli investigatori esamineranno queste ipotesi con un piano in quattro fasi. Nello specifico, i ricercatori recluteranno 26 pazienti con depressione maggiore ed eseguiranno valutazioni di base della gravità dei sintomi depressivi, nonché studi QEEG. In secondo luogo, i ricercatori arruoleranno questi pazienti in uno studio controllato con placebo in doppio cieco di otto settimane in cui riceveranno fluoxetina 20 mg. quotidiano o placebo. In terzo luogo, i ricercatori seguiranno i soggetti con valutazioni dell'umore e studi QEEG seriali per determinare se esiste un'associazione tra la risoluzione dei sintomi depressivi e i cambiamenti di cordanza QEEG. In quarto luogo, i ricercatori arruoleranno soggetti in trattamento in aperto alla fine delle otto settimane ed esamineranno la concordanza in coloro che hanno precedentemente ricevuto placebo e, se del caso, in coloro che hanno ricevuto fluoxetina 40 mg. quotidiano.