Monitoreo neurofisiológico del tratamiento antidepresivo (Lilly)

Antecedentes e Importancia/Estudios Preliminares:

A. Cordanza. Existe considerable evidencia que indica que la actividad anormal de ondas lentas en el EEG es causada por una desaferentación cortical parcial. A pesar de este hecho, no se dispone de ninguna medida clínicamente relevante de desaferenciación. Los investigadores intentaron desarrollar tal medida examinando a sujetos jóvenes y mayores con lesiones en la sustancia blanca que presumiblemente socavaban la corteza cerebral, así como a sujetos con varios tipos diferentes de enfermedades cerebrales que se habían sometido a una exploración SPECT. Los investigadores descubrieron un indicador llamado discordancia, que es característico de la corteza socavada por lesiones de materia blanca, o que está hipoperfundida por cualquier motivo. Los investigadores también descubrieron un indicador que los investigadores denominaron concordancia, que es característico de la corteza que tiene una perfusión normal.

Esta técnica general para la evaluación no invasiva de la función aferente, la perfusión cerebral y el metabolismo, los investigadores la denominan mapeo de cordancia, que es objeto de una patente de los Estados Unidos. En los manuscritos mencionados anteriormente se proporciona una explicación detallada de las fórmulas utilizadas para calcular la cordancia. El primero de estos dos manuscritos contiene ejemplos ilustrativos donde la discordancia fue útil en la detección de lesiones de sustancia blanca o enfermedad degenerativa. El segundo manuscrito muestra un análisis cuantitativo de los datos de cordancia y HMPAO-SPECT de 27 pacientes con una variedad de condiciones, y demuestra que la cordancia es superior a las medidas de EEG convencionales en sus correlaciones con la perfusión relativa. Al igual que la SPECT, las medidas de cordancia varían según el estado de los pacientes, pero tiene una alta fiabilidad test-retest para detectar lesiones cerebrales.

B. Diagnóstico diferencial de la depresión. Una aplicación prometedora de la cordancia es el diagnóstico diferencial de enfermedades psiquiátricas. Un patrón de concordancia "normal" es uno de concordancia dominante posterior con valores de concordancia cercanos a cero en las regiones frontales. Los investigadores han informado de un patrón de concordancia "clásico" para sujetos con enfermedad de Alzheimer (DAT), en el que existe una discordancia parietal (en las bandas beta o theta) junto con una concordancia alfa que se ha desplazado de la región occipital a la central de la cabeza. Este hallazgo es consistente con el patrón observado comúnmente en PET y SPECT, en el que hay hipoperfusión parietal o hipometabolismo con metabolismo conservado en las regiones centrales de la cabeza (la franja motora), que se sabe que se ve menos afectada por los cambios de Alzheimer.

Al evaluar los resultados del tratamiento, los investigadores deberán determinar qué efecto tiene el estado de la medicación sobre las medidas de QEEG. Aunque los resultados hasta el momento sugieren que hay poco efecto significativo , los investigadores examinarán más detenidamente los efectos de los medicamentos antidepresivos y ansiolíticos .

MÉTODOS:

Los investigadores planean examinar la cordancia en 26 sujetos que reciben tratamiento antidepresivo y utilizar este método neurofisiológico para evaluar la respuesta al tratamiento en pacientes deprimidos. El proyecto tiene los siguientes tres objetivos específicos: 1) identificar índices fisiológicos de respuesta al tratamiento con fluoxetina utilizando EEG cuantitativo; 2) para detectar cuán temprano en el curso de la respuesta al tratamiento con fluoxetina puede detectarse esta respuesta; 3) para determinar si las medidas de respuesta QEEG distinguen a los sujetos que no responden al tratamiento de los que sí lo hacen.

El estudio probará la hipótesis de que aquellos sujetos que reciben tratamiento activo y muestran una mejoría clínica demostrarán la normalización de los mapas de cordancia. Por el contrario, los investigadores plantean la hipótesis de que aquellos sujetos que no muestran mejoría o que tienen alguna mejoría con el placebo, no mostrarán una normalización de la cordancia.

Los investigadores examinarán estas hipótesis con un plan de cuatro pasos. Específicamente, los investigadores reclutarán a 26 pacientes con depresión mayor y realizarán evaluaciones iniciales de la gravedad de los síntomas depresivos, así como estudios QEEG. En segundo lugar, los investigadores inscribirán a estos pacientes en un estudio doble ciego controlado con placebo de ocho semanas de duración en el que recibirán fluoxetina 20 mg. diariamente o placebo. En tercer lugar, los investigadores seguirán a los sujetos con calificaciones del estado de ánimo y estudios QEEG en serie para determinar si existe una asociación entre la resolución de los síntomas depresivos y los cambios en la concordancia del QEEG. En cuarto lugar, los investigadores inscribirán a los sujetos en un tratamiento abierto al final de las ocho semanas y examinarán la concordancia en los que recibieron previamente placebo y, cuando corresponda, en los que recibieron fluoxetina 40 mg. a diario.