Nevrofysiologisk overvåking av antidepressiv behandling (Lilly)

Bakgrunn og betydning/forundersøkelser:

A. Cordance. Det er betydelig bevis som indikerer at unormal saktebølgeaktivitet i EEG er forårsaket av delvis kortikal deafferentering. Til tross for dette har ingen klinisk relevant mål på deafferent vært tilgjengelig. Etterforskerne søkte å utvikle et slikt mål ved å undersøke unge og gamle forsøkspersoner med hvitstofflesjoner som antagelig undergraver hjernebarken, samt forsøkspersoner med flere forskjellige typer hjernesykdommer som hadde gjennomgått SPECT-skanning. Etterforskerne oppdaget en indikator som kalles diskordans, som er karakteristisk for cortex undercut av hvitstofflesjoner, eller som er hypoperfusert av en eller annen grunn. Etterforskerne oppdaget også en indikator som etterforskerne kalte konkordans, som er karakteristisk for cortex som har normal perfusjon.

Denne overordnede teknikken for ikke-invasiv vurdering av afferent funksjon, cerebral perfusjon og metabolisme kaller etterforskerne cordance mapping, som er gjenstand for et amerikansk patent. En detaljert forklaring av formlene som brukes til å beregne kordans, er gitt i manuskriptene referert til ovenfor. Det første av disse to manuskriptene inneholder illustrerende eksempler hvor uenighet var nyttig ved påvisning av hvitstofflesjoner eller degenerativ sykdom. Det andre manuskriptet viser en kvantitativ analyse av cordance- og HMPAO-SPECT-data fra 27 pasienter med en rekke tilstander, og viser at cordance er overlegen konvensjonelle EEG-mål når det gjelder korrelasjoner med relativ perfusjon. I likhet med SPECT varierer kordansmålinger i henhold til pasientens tilstand, men har høy test-retest-pålitelighet for å oppdage hjernelesjoner.

B. Differensialdiagnose av depresjon. En lovende anvendelse av cordance er differensialdiagnose av psykiatrisk sykdom. Et "normalt" kordansmønster er et med posterior dominant samsvar med kordansverdier nær null i frontalområdene. Forskerne har rapportert et "klassisk" kordansmønster for personer med Alzheimers sykdom (DAT), der det er parietal uoverensstemmelse (i beta- eller theta-båndene) i forbindelse med alfa-konkordans som har skiftet fra occipital til de sentrale hoderegionene. Dette funnet stemmer overens med mønsteret som ofte sees på PET og SPECT, der det er parietal hypoperfusjon eller hypometabolisme med bevart metabolisme over de sentrale hoderegionene (motorstripen), som er kjent for å være mindre påvirket av Alzheimers forandringer.

Ved evaluering av behandlingsresultater må etterforskerne finne ut hvilken effekt medisineringsstatus har på QEEG-tiltak. Selv om resultatene så langt tyder på at det er liten signifikant effekt, vil etterforskerne nøye undersøke effekten av antidepressiva og angstdempende medisiner videre.

METODER:

Etterforskerne planlegger å undersøke kordans hos 26 personer som gjennomgår antidepressiv behandling, og å bruke denne nevrofysiologiske metoden for å vurdere responsen på behandling hos deprimerte pasienter. Prosjektet har følgende tre spesifikke mål: 1) å identifisere fysiologiske indekser for fluoksetinbehandlingsrespons ved bruk av kvantitativ EEG; 2) å oppdage hvor tidlig i løpet av fluoksetinbehandlingsresponsen denne responsen kan oppdages; 3) for å finne ut om QEEG-mål for respons skiller personer som ikke reagerer på behandling fra de som reagerer.

Studien vil teste hypotesen om at de forsøkspersonene som mottar aktiv behandling og som viser klinisk bedring, vil demonstrere normalisering av kordansekart. Motsatt antar etterforskerne at de forsøkspersonene som enten ikke viser forbedring, eller som har en viss bedring på placebo, ikke vil vise normalisering av cordance.

Etterforskerne vil undersøke disse hypotesene med en fire-trinnsplan. Spesifikt vil etterforskerne rekruttere 26 pasienter med alvorlig depresjon og utføre baseline vurderinger av alvorlighetsgraden av depressive symptomer, samt QEEG-studier. For det andre vil etterforskerne inkludere disse pasientene i en åtte ukers, dobbeltblind placebokontrollert studie der de vil motta enten fluoksetin 20 mg. daglig eller placebo. For det tredje vil etterforskerne følge forsøkspersoner med vurderinger av humør og serielle QEEG-studier for å avgjøre om det er en sammenheng mellom oppløsning av depressive symptomer og QEEG-kordansendringer. For det fjerde vil etterforskerne registrere forsøkspersoner i åpen behandling ved slutten av de åtte ukene og undersøke kordans hos de som tidligere har fått placebo og, der det er hensiktsmessig, hos de som får fluoksetin 40 mg. daglig.