Neurophysiologische Überwachung der Antidepressivum-Behandlung (Lilly)

Hintergrund und Bedeutung/Vorstudien:

A. Cordance. Es gibt zahlreiche Hinweise darauf, dass die abnormale Slow-Wave-Aktivität im EEG durch eine teilweise kortikale Deafferenzierung verursacht wird. Trotz dieser Tatsache steht kein klinisch relevantes Maß für die Deafferenzierung zur Verfügung. Die Forscher versuchten, ein solches Maß zu entwickeln, indem sie junge und alte Probanden mit Läsionen der weißen Substanz untersuchten, die vermutlich die Großhirnrinde unterwandern, sowie Probanden mit verschiedenen Arten von Hirnerkrankungen, die sich einem SPECT-Scan unterzogen hatten. Die Forscher entdeckten einen als Diskordanz bezeichneten Indikator, der für eine durch Läsionen der weißen Substanz unterschnittene oder aus irgendeinem Grund minderdurchblutete Kortikalis charakteristisch ist. Die Forscher entdeckten auch einen von den Forschern als Konkordanz bezeichneten Indikator, der für einen Kortex mit normaler Durchblutung charakteristisch ist.

Diese umfassende Technik zur nicht-invasiven Beurteilung der afferenten Funktion, der zerebralen Durchblutung und des Stoffwechsels nennen die Forscher Cordance Mapping und sind Gegenstand eines US-Patents. Eine ausführliche Erläuterung der zur Berechnung der Kordanz verwendeten Formeln finden Sie in den oben genannten Manuskripten. Das erste dieser beiden Manuskripte enthält anschauliche Beispiele, bei denen Diskordanz bei der Erkennung von Läsionen der weißen Substanz oder degenerativen Erkrankungen nützlich war. Das zweite Manuskript zeigt eine quantitative Analyse der Kordanz- und HMPAO-SPECT-Daten von 27 Patienten mit verschiedenen Erkrankungen und zeigt, dass die Kordanz in ihren Korrelationen mit der relativen Perfusion herkömmlichen EEG-Messungen überlegen ist. Wie SPECT variieren Cordance-Messungen je nach Zustand des Patienten, weisen jedoch eine hohe Testwiederholungszuverlässigkeit bei der Erkennung von Hirnläsionen auf.

B. Differentialdiagnose einer Depression. Eine vielversprechende Anwendung von Cordance ist die Differentialdiagnose psychiatrischer Erkrankungen. Ein „normales“ Kordanzmuster ist eines mit posterior dominanter Konkordanz mit Kordanzwerten nahe Null in den Frontalregionen. Die Forscher haben über ein „klassisches“ Kordanzmuster bei Patienten mit Alzheimer-Krankheit (DAT) berichtet, bei dem es zu einer parietalen Diskordanz (im Beta- oder Theta-Band) in Verbindung mit einer Alpha-Konkordanz kommt, die sich vom Hinterkopf in die zentralen Kopfregionen verlagert hat. Dieser Befund stimmt mit dem bei PET und SPECT häufig beobachteten Muster überein, bei dem es zu einer parietalen Minderdurchblutung oder einem Hypometabolismus mit erhaltenem Stoffwechsel über den zentralen Kopfregionen (dem motorischen Streifen) kommt, die bekanntermaßen weniger von Alzheimer-Veränderungen betroffen sind.

Bei der Auswertung der Behandlungsergebnisse müssen die Forscher feststellen, welche Auswirkung der Medikamentenstatus auf die QEEG-Messungen hat. Obwohl die bisherigen Ergebnisse darauf hindeuten, dass es kaum einen signifikanten Effekt gibt, werden die Forscher die Wirkung von Antidepressiva und angstlösenden Medikamenten weiter sorgfältig untersuchen

METHODEN:

Die Forscher planen, die Kordanz bei 26 Probanden zu untersuchen, die sich einer antidepressiven Behandlung unterziehen, und diese neurophysiologische Methode zu verwenden, um das Ansprechen auf die Behandlung bei depressiven Patienten zu beurteilen. Das Projekt verfolgt die folgenden drei spezifischen Ziele: 1) Identifizierung physiologischer Indizes des Ansprechens auf die Fluoxetin-Behandlung mithilfe eines quantitativen EEG; 2) um festzustellen, wie früh im Verlauf des Ansprechens auf die Fluoxetin-Behandlung diese Reaktion erkannt werden kann; 3) um festzustellen, ob QEEG-Reaktionsmaße Probanden unterscheiden, die nicht auf die Behandlung ansprechen, von solchen, die darauf ansprechen.

Die Studie wird die Hypothese testen, dass diejenigen Probanden, die eine aktive Behandlung erhalten und eine klinische Verbesserung zeigen, eine Normalisierung der Kordanzkarten zeigen werden. Umgekehrt gehen die Forscher davon aus, dass diejenigen Probanden, die entweder keine Besserung zeigen oder bei denen sich unter Placebo eine gewisse Besserung zeigt, keine Normalisierung der Kordanz zeigen werden.

Die Ermittler werden diese Hypothesen anhand eines Vier-Stufen-Plans untersuchen. Konkret werden die Forscher 26 Patienten mit schwerer Depression rekrutieren und grundlegende Beurteilungen der Schwere depressiver Symptome sowie QEEG-Studien durchführen. Zweitens werden die Forscher diese Patienten in eine achtwöchige, doppelblinde, placebokontrollierte Studie aufnehmen, in der sie entweder 20 mg Fluoxetin erhalten. täglich oder Placebo. Drittens werden die Forscher Probanden mit Stimmungsbewertungen und seriellen QEEG-Studien verfolgen, um festzustellen, ob ein Zusammenhang zwischen der Auflösung depressiver Symptome und Veränderungen der QEEG-Kordanz besteht. Viertens werden die Forscher am Ende der acht Wochen Probanden in eine offene Behandlung aufnehmen und die Wirksamkeit bei denjenigen untersuchen, die zuvor ein Placebo erhalten haben, und gegebenenfalls bei denjenigen, die 40 mg Fluoxetin erhalten haben. täglich.