Neurofysiologische monitoring van behandeling met antidepressiva (Lilly)

Achtergrond en betekenis / voorbereidende studies:

A. Koord. Er is aanzienlijk bewijs dat aangeeft dat abnormale slow-wave-activiteit in het EEG wordt veroorzaakt door gedeeltelijke corticale deafferentatie. Ondanks dit feit is er geen klinisch relevante maatstaf voor deafferentatie beschikbaar. De onderzoekers probeerden een dergelijke maatregel te ontwikkelen door jonge en oude proefpersonen te onderzoeken met laesies in de witte stof die vermoedelijk de hersenschors ondersneden, evenals proefpersonen met verschillende soorten hersenziekte die SPECT-scanning hadden ondergaan. De onderzoekers ontdekten een indicator die discordantie wordt genoemd en die kenmerkend is voor cortex die wordt ondersneden door laesies in de witte stof, of die om welke reden dan ook hypoperfusie heeft. De onderzoekers ontdekten ook een indicator die de onderzoekers concordantie noemden, wat kenmerkend is voor een cortex met een normale doorbloeding.

Deze algemene techniek voor de niet-invasieve beoordeling van afferente functie, cerebrale perfusie en metabolisme noemen de onderzoekers cordance mapping, het onderwerp van een Amerikaans octrooi. Een gedetailleerde uitleg van de formules die worden gebruikt om cordance te berekenen, wordt gegeven in de manuscripten waarnaar hierboven wordt verwezen. Het eerste van deze twee manuscripten bevat illustratieve voorbeelden waarbij onenigheid nuttig was bij het opsporen van laesies in de witte stof of degeneratieve ziekten. Het tweede manuscript toont een kwantitatieve analyse van cordance en HMPAO-SPECT-gegevens van 27 patiënten met verschillende aandoeningen, en toont aan dat cordance superieur is aan conventionele EEG-metingen in zijn correlatie met relatieve perfusie. Net als SPECT variëren cordance-metingen afhankelijk van de toestand van de patiënt, maar hebben ze een hoge test-hertestbetrouwbaarheid voor het detecteren van hersenlaesies.

B. Differentiële diagnose van depressie. Een veelbelovende toepassing van cordance is de differentiële diagnose van psychiatrische aandoeningen. Een "normaal" cordance-patroon is er een van posterieure dominante concordantie met cordance-waarden nabij nul in de frontale gebieden. De onderzoekers hebben een "klassiek" cordance-patroon gerapporteerd voor proefpersonen met de ziekte van Alzheimer (DAT), waarbij er sprake is van pariëtale discordantie (in de bèta- of theta-banden) in combinatie met alfa-concordantie die is verschoven van de occipitale naar de centrale hoofdregio's. Deze bevinding komt overeen met het patroon dat vaak wordt gezien bij PET en SPECT, waarbij er sprake is van pariëtale hypoperfusie of hypometabolisme met behouden metabolisme over de centrale hoofdregio's (de motorische strip), waarvan bekend is dat deze minder wordt beïnvloed door veranderingen in de ziekte van Alzheimer.

Bij het evalueren van de behandelingsresultaten zullen de onderzoekers moeten bepalen welk effect de medicatiestatus heeft op QEEG-metingen. Hoewel de resultaten tot nu toe suggereren dat er weinig significant effect is, zullen de onderzoekers de effecten van antidepressiva en angststillers verder zorgvuldig onderzoeken.

METHODEN:

De onderzoekers zijn van plan om cordance te onderzoeken bij 26 proefpersonen die een behandeling met antidepressiva ondergaan, en om deze neurofysiologische methode te gebruiken om de respons op de behandeling bij depressieve patiënten te beoordelen. Het project heeft de volgende drie specifieke doelstellingen: 1) het identificeren van fysiologische indicatoren van de behandelingsrespons met fluoxetine met behulp van kwantitatief EEG; 2) om te detecteren hoe vroeg in de loop van de respons op de behandeling met fluoxetine deze respons kan worden gedetecteerd; 3) om te bepalen of QEEG-responsmetingen een onderscheid maken tussen proefpersonen die niet reageren op de behandeling en degenen die wel reageren.

De studie zal de hypothese testen dat die proefpersonen die een actieve behandeling ondergaan en die klinische verbetering vertonen, normalisatie van cordance-kaarten zullen aantonen. Omgekeerd veronderstellen de onderzoekers dat die proefpersonen die geen verbetering vertonen, of die enige verbetering hebben ten opzichte van placebo, geen normalisatie van cordance zullen vertonen.

Met een vierstappenplan gaan de onderzoekers deze hypothesen onderzoeken. Concreet zullen de onderzoekers 26 patiënten met ernstige depressie rekruteren en basisbeoordelingen uitvoeren van de ernst van depressieve symptomen, evenals QEEG-onderzoeken. Ten tweede zullen de onderzoekers deze patiënten inschrijven in een acht weken durende, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie waarin ze fluoxetine 20 mg zullen krijgen. dagelijks of placebo. Ten derde zullen de onderzoekers proefpersonen volgen met stemmingsbeoordelingen en seriële QEEG-onderzoeken om te bepalen of er een verband bestaat tussen het verdwijnen van depressieve symptomen en veranderingen in de QEEG-cordantie. Ten vierde zullen de onderzoekers proefpersonen inschrijven voor open-labelbehandeling aan het einde van de acht weken en cordance onderzoeken bij degenen die eerder placebo kregen en, waar van toepassing, bij degenen die fluoxetine 40 mg kregen. dagelijks.