Surveillance neurophysiologique du traitement antidépresseur (Lilly)

Contexte et importance/Études préliminaires :

A. Cordance. Il existe des preuves considérables indiquant que l'activité anormale des ondes lentes dans l'EEG est causée par une déafférentation corticale partielle. Malgré ce fait, aucune mesure cliniquement pertinente de la déafférentation n'a été disponible. Les enquêteurs ont cherché à développer une telle mesure en examinant des sujets jeunes et âgés présentant des lésions de la substance blanche qui sapent vraisemblablement le cortex cérébral, ainsi que des sujets atteints de plusieurs types différents de maladies cérébrales qui avaient subi un balayage SPECT. Les enquêteurs ont découvert un indicateur appelé discordance, qui est caractéristique du cortex sous-coupé par des lésions de la substance blanche, ou qui est hypoperfusé pour une raison quelconque. Les enquêteurs ont également découvert un indicateur que les enquêteurs ont appelé concordance, qui est caractéristique du cortex qui a une perfusion normale.

Cette technique globale d'évaluation non invasive de la fonction afférente, de la perfusion cérébrale et du métabolisme que les enquêteurs appellent la cartographie de cordance, qui fait l'objet d'un brevet aux États-Unis. Une explication détaillée des formules utilisées pour calculer la cordance est fournie dans les manuscrits référencés ci-dessus. Le premier de ces deux manuscrits contient des exemples illustratifs où la discordance était utile dans la détection de lésions de la substance blanche ou de maladies dégénératives. Le deuxième manuscrit montre une analyse quantitative des données de cordance et HMPAO-SPECT de 27 patients atteints de diverses conditions, et démontre que la cordance est supérieure aux mesures EEG conventionnelles dans ses corrélations avec la perfusion relative. Comme le SPECT, les mesures de cordance varient en fonction de l'état des patients, mais ont une fiabilité test-retest élevée pour détecter les lésions cérébrales.

B. Diagnostic différentiel de la dépression. Une application prometteuse de la cordance est le diagnostic différentiel des maladies psychiatriques. Un modèle de cordance "normal" est celui d'une concordance dominante postérieure avec des valeurs de cordance proches de zéro dans les régions frontales. Les chercheurs ont rapporté un modèle de cordance "classique" pour les sujets atteints de la maladie d'Alzheimer (DAT), dans lequel il existe une discordance pariétale (dans les bandes bêta ou thêta) en conjonction avec une concordance alpha qui s'est déplacée de l'occipital vers les régions centrales de la tête. Cette découverte est cohérente avec le schéma couramment observé sur la TEP et la SPECT, dans lequel il existe une hypoperfusion ou un hypométabolisme pariétal avec un métabolisme préservé sur les régions centrales de la tête (la bande motrice), qui est connue pour être moins affectée par les changements d'Alzheimer.

Lors de l'évaluation des résultats du traitement, les enquêteurs devront déterminer quel effet le statut médicamenteux a sur les mesures QEEG. Bien que les résultats suggèrent jusqu'à présent qu'il y ait peu d'effet significatif, les chercheurs examineront attentivement les effets des antidépresseurs et des anxiolytiques plus en détail.

MÉTHODES :

Les chercheurs prévoient d'examiner la cordance chez 26 sujets sous traitement antidépresseur et d'utiliser cette méthode neurophysiologique pour évaluer la réponse au traitement chez les patients déprimés. Le projet a les trois objectifs spécifiques suivants : 1) identifier les indices physiologiques de la réponse au traitement par la fluoxétine à l'aide d'un EEG quantitatif ; 2) pour détecter à quel moment au cours de la réponse au traitement à la fluoxétine cette réponse peut être détectée ; 3) pour déterminer si les mesures QEEG de la réponse distinguent les sujets qui ne répondent pas au traitement de ceux qui y répondent.

L'étude testera l'hypothèse selon laquelle les sujets recevant un traitement actif qui montrent une amélioration clinique démontreront une normalisation des cartes de cordance. À l'inverse, les enquêteurs émettent l'hypothèse que les sujets qui ne montrent pas d'amélioration ou qui présentent une certaine amélioration par rapport au placebo ne montreront pas de normalisation de la cordance.

Les enquêteurs examineront ces hypothèses avec un plan en quatre étapes. Plus précisément, les chercheurs recruteront 26 patients souffrant de dépression majeure et effectueront des évaluations de base de la gravité des symptômes dépressifs, ainsi que des études QEEG. Deuxièmement, les chercheurs inscriront ces patients dans une étude contrôlée par placebo en double aveugle de huit semaines au cours de laquelle ils recevront soit de la fluoxétine 20 mg. quotidiennement ou un placebo. Troisièmement, les enquêteurs suivront les sujets avec des évaluations de l'humeur et des études QEEG en série pour déterminer s'il existe une association entre la résolution des symptômes dépressifs et les changements de cordance QEEG. Quatrièmement, les enquêteurs inscriront des sujets dans un traitement en ouvert à la fin des huit semaines et examineront la cordance chez ceux qui ont déjà reçu un placebo et, le cas échéant, chez ceux qui reçoivent de la fluoxétine 40 mg. quotidien.