Monitorowanie neurofizjologiczne leczenia przeciwdepresyjnego (Lilly)

Tło i znaczenie / badania wstępne:

A. Cordance. Istnieje wiele dowodów wskazujących, że nieprawidłowa aktywność fal wolnofalowych w EEG jest spowodowana częściową deaferentacją kory mózgowej. Pomimo tego faktu, nie była dostępna żadna klinicznie istotna miara deaferentacji. Badacze starali się opracować taką miarę, badając młodych i starszych pacjentów ze zmianami istoty białej, które przypuszczalnie podcięły korę mózgową, a także pacjentów z kilkoma różnymi typami chorób mózgu, którzy przeszli skanowanie SPECT. Badacze odkryli wskaźnik zwany niezgodnością, który jest charakterystyczny dla kory podciętej przez zmiany istoty białej lub która jest z jakiegokolwiek powodu hipoperfuzowana. Badacze odkryli również wskaźnik, który badacze nazwali konkordancją, który jest charakterystyczny dla kory o normalnej perfuzji.

Tę ogólną technikę nieinwazyjnej oceny funkcji doprowadzających, perfuzji mózgowej i metabolizmu badacze nazywają mapowaniem kordancyjnym, które jest przedmiotem patentu Stanów Zjednoczonych. Szczegółowe wyjaśnienie wzorów używanych do obliczania kordancji znajduje się w rękopisach, o których mowa powyżej. Pierwszy z tych dwóch rękopisów zawiera ilustrujące przykłady, w których niezgodność była przydatna w wykrywaniu uszkodzeń istoty białej lub choroby zwyrodnieniowej. Drugi manuskrypt przedstawia ilościową analizę danych kordancji i HMPAO-SPECT od 27 pacjentów z różnymi schorzeniami i pokazuje, że kordancja przewyższa konwencjonalne pomiary EEG pod względem korelacji ze względną perfuzją. Podobnie jak SPECT, pomiary kordancji różnią się w zależności od stanu pacjenta, ale charakteryzują się wysoką wiarygodnością testu-retestu w wykrywaniu zmian w mózgu.

B. Diagnostyka różnicowa depresji. Jednym z obiecujących zastosowań cordance jest diagnostyka różnicowa chorób psychicznych. „Normalny” wzór kordancji to taki, w którym dominuje tylna zgodność z wartościami kordancji bliskimi zeru w obszarach czołowych. Badacze zgłosili „klasyczny” wzorzec kordancji u osób z chorobą Alzheimera (DAT), w którym występuje niezgodność ciemieniowa (w prążkach beta lub theta) w połączeniu ze zgodnością alfa, która przesunęła się z potylicznej do centralnej części głowy. To odkrycie jest zgodne z wzorcem obserwowanym powszechnie w PET i SPECT, w którym występuje hipoperfuzja ciemieniowa lub hipometabolizm z zachowanym metabolizmem w centralnych obszarach głowy (pas motoryczny), o których wiadomo, że zmiany Alzheimera mają mniejszy wpływ.

Oceniając wyniki leczenia, badacze będą musieli ustalić, jaki wpływ ma status leku na pomiary QEEG. Chociaż dotychczasowe wyniki sugerują, że efekt jest niewielki, badacze dokładniej zbadają wpływ leków przeciwdepresyjnych i przeciwlękowych.

METODY:

Badacze planują zbadać cordance u 26 osób leczonych lekami przeciwdepresyjnymi i wykorzystać tę neurofizjologiczną metodę do oceny odpowiedzi na leczenie u pacjentów z depresją. Projekt ma następujące trzy cele szczegółowe: 1) określenie fizjologicznych wskaźników odpowiedzi na leczenie fluoksetyną za pomocą ilościowego EEG; 2) wykrycie, jak wcześnie w przebiegu odpowiedzi na leczenie fluoksetyną można wykryć tę odpowiedź; 3) ustalenie, czy miary odpowiedzi QEEG odróżniają osoby, które nie reagują na leczenie, od tych, które odpowiadają.

W badaniu zostanie sprawdzona hipoteza, że ​​osoby otrzymujące aktywne leczenie, które wykazują poprawę kliniczną, wykażą normalizację map kordancji. I odwrotnie, badacze wysuwają hipotezę, że ci pacjenci, którzy albo nie wykazują poprawy, albo u których nastąpiła pewna poprawa w porównaniu z placebo, nie wykażą normalizacji kordancji.

Badacze zbadają te hipotezy za pomocą czteroetapowego planu. W szczególności badacze zwerbują 26 pacjentów z dużą depresją i przeprowadzą ocenę wyjściową nasilenia objawów depresyjnych, a także badania QEEG. Po drugie, badacze włączą tych pacjentów do ośmiotygodniowego, podwójnie ślepego badania kontrolowanego placebo, w którym otrzymają fluoksetynę w dawce 20 mg. codziennie lub placebo. Po trzecie, badacze będą śledzić pacjentów z oceną nastroju i seryjnymi badaniami QEEG, aby ustalić, czy istnieje związek między ustąpieniem objawów depresyjnych a zmianami kordancji QEEG. Po czwarte, badacze zapiszą pacjentów do otwartego leczenia pod koniec ośmiu tygodni i zbadają zgodność u osób, które wcześniej otrzymywały placebo oraz, w stosownych przypadkach, u osób otrzymujących 40 mg fluoksetyny. codziennie.