Monitoramento Neurofisiológico do Tratamento Antidepressivo (Lilly)

Antecedentes e Significado/Estudos Preliminares:

A. Corda. Há evidências consideráveis ​​indicando que a atividade anormal de ondas lentas no EEG é causada por deaferenciação cortical parcial. Apesar deste fato, nenhuma medida clinicamente relevante de desaferentação está disponível. Os pesquisadores procuraram desenvolver tal medida examinando indivíduos jovens e idosos com lesões na substância branca que presumivelmente prejudicam o córtex cerebral, bem como indivíduos com vários tipos diferentes de doenças cerebrais que se submeteram ao escaneamento SPECT. Os investigadores descobriram um indicador denominado discordância, que é característico do cortex do córtex por lesões da substância branca, ou que é hipoperfundido por qualquer motivo. Os pesquisadores também descobriram um indicador que os pesquisadores denominaram concordância, que é característico do córtex que tem perfusão normal.

Essa técnica geral para a avaliação não invasiva da função aferente, perfusão cerebral e metabolismo é chamada pelos investigadores de mapeamento de corda, que é objeto de uma patente nos Estados Unidos. Uma explicação detalhada das fórmulas usadas para calcular a cordance é fornecida nos manuscritos mencionados acima. O primeiro desses dois manuscritos contém exemplos ilustrativos em que a discordância foi útil na detecção de lesões da substância branca ou doenças degenerativas. O segundo manuscrito mostra uma análise quantitativa de cordance e dados HMPAO-SPECT de 27 pacientes com uma variedade de condições e demonstra que cordance é superior às medidas convencionais de EEG em suas correlações com perfusão relativa. Assim como o SPECT, as medidas de corda variam de acordo com o estado do paciente, mas apresentam alta confiabilidade teste-reteste para detecção de lesões cerebrais.

B. Diagnóstico diferencial de depressão. Uma aplicação promissora da cordance é o diagnóstico diferencial de doenças psiquiátricas. Um padrão de cordância "normal" é aquele de concordância dominante posterior com valores de cordância próximos de zero nas regiões frontais. Os pesquisadores relataram um padrão de corda "clássico" para indivíduos com doença de Alzheimer (DAT), no qual há discordância parietal (nas bandas beta ou teta) em conjunto com concordância alfa que mudou das regiões occipital para a central da cabeça. Esse achado é consistente com o padrão observado comumente na PET e SPECT, no qual há hipoperfusão parietal ou hipometabolismo com metabolismo preservado sobre as regiões centrais da cabeça (faixa motora), sabidamente menos afetadas pelas alterações do Alzheimer.

Ao avaliar os resultados do tratamento, os investigadores precisarão determinar qual efeito o status da medicação tem sobre as medidas do QEEG. Embora os resultados até agora sugiram que há pouco efeito significativo, os investigadores examinarão cuidadosamente os efeitos dos medicamentos antidepressivos e ansiolíticos.

MÉTODOS:

Os pesquisadores planejam examinar cordance em 26 indivíduos submetidos a tratamento antidepressivo e usar este método neurofisiológico para avaliar a resposta ao tratamento em pacientes deprimidos. O projeto tem três objetivos específicos: 1) identificar índices fisiológicos de resposta ao tratamento com fluoxetina usando EEG quantitativo; 2) para detectar quão cedo no curso da resposta ao tratamento com fluoxetina esta resposta pode ser detectada; 3) determinar se as medidas de resposta do QEEG distinguem os indivíduos que não estão respondendo ao tratamento daqueles que estão respondendo.

O estudo testará a hipótese de que os indivíduos que recebem tratamento ativo e apresentam melhora clínica demonstrarão normalização dos mapas de cordância. Por outro lado, os investigadores levantam a hipótese de que os indivíduos que não apresentam melhora ou que apresentam alguma melhora com o placebo não apresentarão normalização da cordance.

Os investigadores examinarão essas hipóteses com um plano de quatro etapas. Especificamente, os investigadores irão recrutar 26 pacientes com depressão maior e realizar avaliações iniciais da gravidade dos sintomas depressivos, bem como estudos QEEG. Em segundo lugar, os investigadores irão inscrever esses pacientes em um estudo duplo-cego, controlado por placebo, de oito semanas, no qual eles receberão fluoxetina 20 mg. diária ou placebo. Em terceiro lugar, os investigadores acompanharão indivíduos com avaliações de humor e estudos QEEG seriais para determinar se existe uma associação entre a resolução dos sintomas depressivos e as alterações de concordância QEEG. Em quarto lugar, os investigadores inscreverão indivíduos em tratamento aberto no final das oito semanas e examinarão a concordância naqueles que receberam placebo anteriormente e, quando apropriado, naqueles que receberam fluoxetina 40 mg. diário.