Masennuslääkehoidon neurofysiologinen seuranta (Lilly)

Tausta ja merkitys / Alustavat tutkimukset:

A. Cordance. On olemassa huomattavaa näyttöä siitä, että epänormaali hidasaaltoaktiivisuus EEG:ssä johtuu osittaisesta aivokuoren deafferentaatiosta. Tästä tosiasiasta huolimatta kliinisesti merkityksellistä deafferentaatiota ei ole saatavilla. Tutkijat pyrkivät kehittämään tällaista mittaa tutkimalla nuoria ja vanhoja koehenkilöitä, joilla oli valko-aineleesioita, jotka oletettavasti leikkaavat aivokuoren, sekä henkilöitä, joilla oli useita erityyppisiä aivosairauksia ja joille oli tehty SPECT-skannaus. Tutkijat löysivät indikaattorin nimeltä discordance, joka on luonteenomaista aivokuorelle, jota valko-aineleesiot ovat leikkaaneet, tai joka on jostain syystä hypoperfusoitunut. Tutkijat löysivät myös indikaattorin, jota tutkijat kutsuivat konkordanssiksi, joka on ominaista aivokuorelle, jolla on normaali perfuusio.

Tätä yleistä tekniikkaa afferentin toiminnan, aivojen perfuusion ja aineenvaihdunnan ei-invasiivista arviointia varten tutkijat kutsuvat cordance-kartoitusta, joka on yhdysvaltalaisen patentin kohteena. Yksityiskohtainen selitys cordanssin laskemiseen käytetyistä kaavoista löytyy yllä mainituista käsikirjoituksista. Ensimmäinen näistä kahdesta käsikirjoituksesta sisältää havainnollistavia esimerkkejä, joissa ristiriidat olivat hyödyllisiä valkoisen aineen leesioiden tai rappeuttavan sairauden havaitsemisessa. Toinen käsikirjoitus esittää kvantitatiivisen analyysin cordance- ja HMPAO-SPECT-tiedoista 27 potilaalta, joilla on erilaisia ​​sairauksia, ja osoittaa, että cordance on parempi kuin tavanomaiset EEG-mittaukset suhteellisessa perfuusiossa. Kuten SPECT, cordance-mittaukset vaihtelevat potilaan tilan mukaan, mutta niillä on korkea testi-uudelleentestausvarmuus aivovaurioiden havaitsemiseksi.

B. Masennuksen erotusdiagnoosi. Yksi lupaava cordance-sovellus on psykiatristen sairauksien erotusdiagnoosissa. "Normaali" cordance-kuvio on yksi posteriorisesta hallitsevasta konkordanssista, jonka cordanssiarvot ovat lähellä nollaa frontaalisilla alueilla. Tutkijat ovat raportoineet "klassisesta" cordance-kuviosta potilailla, joilla on Alzheimerin tauti (DAT), jossa esiintyy parietaalista ristiriitaa (beeta- tai theta-vyöhykkeissä) yhdessä alfakonkordanssin kanssa, joka on siirtynyt takaraivosta pään keskialueille. Tämä havainto on yhdenmukainen PET:ssä ja SPECT:ssä yleisesti havaitun mallin kanssa, jossa esiintyy parietaalista hypoperfuusiota tai hypometaboliaa, jossa on säilynyt aineenvaihdunta pään keskusalueilla (moottoriliuska), joihin Alzheimerin taudin muutosten tiedetään vaikuttavan vähemmän.

Hoitotuloksia arvioidessaan tutkijoiden tulee määrittää, mikä vaikutus lääkityksen tilalla on QEEG-mittauksiin. Vaikka tähänastiset tulokset viittaavat siihen, että vaikutus on vähäinen, tutkijat tutkivat huolellisesti masennus- ja ahdistuneisuuslääkkeiden vaikutuksia.

MENETELMÄT:

Tutkijat aikovat tutkia cordancea 26 masennuslääkehoitoa saavalta koehenkilöltä ja käyttää tätä neurofysiologista menetelmää arvioidakseen hoitovastetta masentuneilla potilailla. Projektilla on seuraavat kolme erityistä tavoitetta: 1) tunnistaa fluoksetiinihoitovasteen fysiologiset indeksit kvantitatiivisen EEG:n avulla; 2) havaita, kuinka aikaisin fluoksetiinihoitovasteen aikana tämä vaste voidaan havaita; 3) määrittää, erottavatko QEEG-vasteen mittaukset kohteet, jotka eivät reagoi hoitoon, niistä, jotka reagoivat.

Tutkimuksessa testataan hypoteesia, että aktiivista hoitoa saavien potilaiden, joilla on kliininen paraneminen, cordance-karttojen normalisoituminen. Päinvastoin, tutkijat olettavat, että ne henkilöt, jotka joko eivät osoita parannusta tai joilla on jonkin verran parannusta lumelääkkeeseen, eivät osoita cordancen normalisoitumista.

Tutkijat tarkastelevat näitä hypoteeseja nelivaiheisella suunnitelmalla. Erityisesti tutkijat rekrytoivat 26 vakavaa masennusta sairastavaa potilasta ja suorittavat masennusoireiden vakavuuden lähtötason arvioinnit sekä QEEG-tutkimukset. Toiseksi tutkijat ottavat nämä potilaat mukaan kahdeksan viikkoa kestävään kaksoissokkoutettuun lumekontrolloituun tutkimukseen, jossa he saavat joko 20 mg fluoksetiinia. päivittäin tai lumelääkettä. Kolmanneksi tutkijat seuraavat koehenkilöitä, joilla on mielialaluokitukset ja sarja QEEG-tutkimukset selvittääkseen, onko masennusoireiden häviämisen ja QEEG-kordanssimuutosten välillä yhteyttä. Neljänneksi tutkijat rekisteröivät koehenkilöt avoimeen hoitoon kahdeksan viikon päätyttyä ja tutkivat cordancen niillä, jotka ovat saaneet aiemmin lumelääkettä ja tarvittaessa niiltä, ​​jotka saivat 40 mg fluoksetiinia. päivittäin.