Нейрофизиологический мониторинг лечения антидепрессантами (Lilly)

Предыстория и значение/предварительные исследования:

А. Корданс. Имеются убедительные доказательства того, что аномальная медленноволновая активность на ЭЭГ вызвана частичной корковой деафферентацией. Несмотря на этот факт, не существует клинически значимых показателей деафферентации. Исследователи стремились разработать такую ​​меру, исследуя молодых и пожилых субъектов с поражениями белого вещества, которые предположительно подрывают кору головного мозга, а также субъектов с несколькими различными типами заболеваний головного мозга, которые подверглись сканированию SPECT. Исследователи обнаружили индикатор, называемый дискордантностью, который характерен для коры, подрезанной поражениями белого вещества, или гипоперфузии по какой-либо причине. Исследователи также обнаружили показатель, который исследователи назвали конкордантностью, который характерен для коры головного мозга с нормальной перфузией.

Этот общий метод неинвазивной оценки афферентной функции, церебральной перфузии и метаболизма исследователи называют картированием корданса, что является предметом патента США. Подробное объяснение формул, используемых для расчета корданса, представлено в упомянутых выше рукописях. Первая из этих двух рукописей содержит иллюстративные примеры, в которых несоответствие было полезным для выявления поражений белого вещества или дегенеративных заболеваний. Во второй рукописи представлен количественный анализ корданса и данных HMPAO-SPECT от 27 пациентов с различными состояниями и показано, что кордонс превосходит обычные показатели ЭЭГ по корреляции с относительной перфузией. Как и ОФЭКТ, измерения корданс варьируются в зависимости от состояния пациентов, но имеют высокую надежность при повторном тестировании для выявления поражений головного мозга.

Б. Дифференциальная диагностика депрессии. Одним из многообещающих применений корданса является дифференциальная диагностика психических заболеваний. «Нормальный» паттерн корданса представляет собой заднее доминантное соответствие со значениями корданса, близкими к нулю, в лобных областях. Исследователи сообщили о «классическом» паттерне кордонса для субъектов с болезнью Альцгеймера (DAT), при котором имеется теменная дискордантность (в бета- или тета-диапазонах) в сочетании с альфа-конкордантностью, которая сместилась из затылочной в центральную области головы. Этот вывод согласуется с картиной, обычно наблюдаемой на ПЭТ и ОФЭКТ, при которой наблюдается пристеночная гипоперфузия или гипометаболизм с сохраненным метаболизмом в центральных областях головы (моторная полоса), которые, как известно, менее подвержены изменениям при болезни Альцгеймера.

При оценке результатов лечения исследователям необходимо будет определить, какое влияние оказывает медикаментозное лечение на показатели QEEG. Хотя результаты до сих пор показывают, что значительный эффект незначителен, исследователи будут тщательно изучать эффекты антидепрессантов и седативных препаратов в дальнейшем.

МЕТОДЫ:

Исследователи планируют изучить корданс у 26 субъектов, проходящих лечение антидепрессантами, и использовать этот нейрофизиологический метод для оценки реакции на лечение у пациентов с депрессией. Проект преследует следующие три конкретные цели: 1) определить физиологические показатели ответа на лечение флуоксетином с помощью количественной ЭЭГ; 2) определить, насколько рано в ходе лечения флуоксетином ответ может быть обнаружен; 3) определить, отличают ли показатели ответа QEEG субъектов, которые не реагируют на лечение, от тех, кто отвечает.

Исследование проверит гипотезу о том, что у субъектов, получающих активное лечение, у которых наблюдается клиническое улучшение, продемонстрируют нормализацию карт кордонса. И наоборот, исследователи предполагают, что у тех испытуемых, у которых либо не наблюдается улучшения, либо у которых наблюдается некоторое улучшение при приеме плацебо, не будет наблюдаться нормализация корданса.

Исследователи изучат эти гипотезы с помощью четырехэтапного плана. В частности, исследователи наберут 26 пациентов с большой депрессией и проведут исходную оценку тяжести депрессивных симптомов, а также исследования QEEG. Во-вторых, исследователи включат этих пациентов в восьминедельное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, в котором они будут получать флуоксетин в дозе 20 мг. ежедневно или плацебо. В-третьих, исследователи будут следить за субъектами с оценками настроения и серийными исследованиями QEEG, чтобы определить, существует ли связь между исчезновением депрессивных симптомов и изменениями корданс QEEG. В-четвертых, исследователи зачислят субъектов на открытое лечение в конце восьми недель и проверят кордантность у тех, кто ранее получал плацебо, и, при необходимости, у тех, кто получал флуоксетин 40 мг. ежедневно.