Neurofysiologisk övervakning av antidepressiv behandling (Lilly)

Bakgrund och betydelse/förstudier:

A. Cordance. Det finns avsevärda bevis som tyder på att onormal långsam-vågsaktivitet i EEG orsakas av partiell kortikal deafferentation. Trots detta faktum har inget kliniskt relevant mått på deafferention funnits tillgängligt. Utredarna försökte utveckla ett sådant mått genom att undersöka unga och gamla försökspersoner med vita substansskador som förmodligen undergräver hjärnbarken, samt försökspersoner med flera olika typer av hjärnsjukdomar som hade genomgått SPECT-skanning. Utredarna upptäckte en indikator som kallas diskordans, som är karakteristisk för cortex underskuren av vita substansskador, eller som är hypoperfunderad av någon anledning. Utredarna upptäckte också en indikator som utredarna kallade konkordans, vilket är karakteristiskt för cortex som har normal perfusion.

Denna övergripande teknik för icke-invasiv bedömning av afferent funktion, cerebral perfusion och metabolism kallar utredarna cordancemapping, vilket är föremål för ett patent i USA. En detaljerad förklaring av formlerna som används för att beräkna kordans finns i manuskripten som refereras till ovan. Det första av dessa två manuskript innehåller illustrativa exempel där diskordans var användbar vid upptäckt av vita substansskador eller degenerativ sjukdom. Det andra manuskriptet visar en kvantitativ analys av cordance- och HMPAO-SPECT-data från 27 patienter med en mängd olika tillstånd, och visar att cordance är överlägsen konventionella EEG-mått i dess korrelationer med relativ perfusion. Liksom SPECT varierar kordansmätningarna beroende på patientens tillstånd, men har hög test-omtesttillförlitlighet för att upptäcka hjärnskador.

B. Differentialdiagnos av depression. En lovande tillämpning av cordance är differentialdiagnosen av psykiatrisk sjukdom. Ett "normalt" kordansmönster är ett av posterior dominant överensstämmelse med kordansvärden nära noll i frontalregionerna. Forskarna har rapporterat ett "klassiskt" kordansmönster för patienter med Alzheimers sjukdom (DAT), där det finns parietal discordans (i beta- eller theta-banden) i samband med alfa-konkordans som har skiftat från occipital till de centrala huvudregionerna. Detta fynd överensstämmer med det mönster som vanligtvis ses på PET och SPECT, där det finns parietal hypoperfusion eller hypometabolism med bibehållen metabolism över de centrala huvudregionerna (motorremsan), som är känd för att vara mindre påverkad av Alzheimers förändringar.

Vid utvärdering av behandlingsresultat kommer utredarna att behöva fastställa vilken effekt läkemedelsstatus har på QEEG-mått. Även om resultaten hittills tyder på att det finns liten signifikant effekt, kommer utredarna noggrant att undersöka effekterna av antidepressiva och ångestdämpande mediciner ytterligare.

METODER:

Utredarna planerar att undersöka cordance hos 26 patienter som genomgår antidepressiv behandling, och att använda denna neurofysiologiska metod för att bedöma svaret på behandling hos deprimerade patienter. Projektet har följande tre specifika syften: 1) att identifiera fysiologiska index för fluoxetinbehandlingssvar med hjälp av kvantitativ EEG; 2) att upptäcka hur tidigt under fluoxetinbehandlingssvaret detta svar kan detekteras; 3) för att avgöra om QEEG-mått på respons skiljer patienter som inte svarar på behandling från dem som svarar.

Studien kommer att testa hypotesen att de försökspersoner som får aktiv behandling och som visar klinisk förbättring kommer att visa normalisering av kordanskartor. Omvänt antar utredarna att de försökspersoner som antingen inte visar förbättring, eller som har en viss förbättring av placebo, inte kommer att visa normalisering av cordance.

Utredarna kommer att undersöka dessa hypoteser med en plan i fyra steg. Specifikt kommer utredarna att rekrytera 26 patienter med allvarlig depression och utföra baslinjebedömningar av svårighetsgraden av depressiva symtom, samt QEEG-studier. För det andra kommer utredarna att registrera dessa patienter i en åtta veckor lång, dubbelblind placebokontrollerad studie där de kommer att få antingen fluoxetin 20 mg. dagligen eller placebo. För det tredje kommer utredarna att följa försökspersoner med bedömningar av humör och seriella QEEG-studier för att avgöra om det finns ett samband mellan upplösning av depressiva symtom och QEEG-kordansförändringar. För det fjärde kommer utredarna att registrera försökspersoner i öppen behandling i slutet av de åtta veckorna och undersöka kordans hos dem som tidigare fått placebo och, i förekommande fall, hos dem som får fluoxetin 40 mg. dagligen.