Neurofysiologisk overvågning af antidepressiv behandling (Lilly)

Baggrund og betydning/forundersøgelser:

A. Cordance. Der er betydelige beviser, der indikerer, at unormal slow-wave aktivitet i EEG er forårsaget af delvis kortikal deafferentation. På trods af denne kendsgerning har der ikke været noget klinisk relevant mål for deafferention. Efterforskerne søgte at udvikle et sådant mål ved at undersøge unge og gamle forsøgspersoner med hvidstoflæsioner, der formodentlig underskærer hjernebarken, samt forsøgspersoner med flere forskellige typer hjernesygdomme, som havde gennemgået SPECT-scanning. Efterforskerne opdagede en indikator kaldet uoverensstemmelse, som er karakteristisk for cortex underskåret af hvide stof læsioner, eller som er hypoperfunderet af en eller anden grund. Efterforskerne opdagede også en indikator, som efterforskerne kaldte konkordans, som er karakteristisk for cortex, der har normal perfusion.

Denne overordnede teknik til den ikke-invasive vurdering af afferent funktion, cerebral perfusion og metabolisme kalder efterforskerne cordance mapping, som er genstand for et amerikansk patent. En detaljeret forklaring af de formler, der bruges til at beregne cordance, findes i de manuskripter, der er refereret til ovenfor. Det første af disse to manuskripter indeholder illustrative eksempler, hvor uoverensstemmelse var nyttig til påvisning af hvidstoflæsioner eller degenerativ sygdom. Det andet manuskript viser en kvantitativ analyse af cordance- og HMPAO-SPECT-data fra 27 patienter med en række forskellige tilstande og viser, at cordance er overlegen i forhold til konventionelle EEG-mål i dens korrelationer med relativ perfusion. Ligesom SPECT varierer cordance-målinger afhængigt af patientens tilstand, men har høj test-gentest-pålidelighed til påvisning af hjernelæsioner.

B. Differentialdiagnose af depression. En lovende anvendelse af cordance er til differentialdiagnose af psykiatrisk sygdom. Et "normalt" kordansmønster er et af posterior dominant overensstemmelse med kordansværdier nær nul i frontalområderne. Forskerne har rapporteret et "klassisk" cordance-mønster for forsøgspersoner med Alzheimers sygdom (DAT), hvor der er parietal uoverensstemmelse (i beta- eller theta-båndene) i forbindelse med alfa-konkordans, der er skiftet fra den occipitale til den centrale hovedregion. Dette fund er i overensstemmelse med det mønster, der almindeligvis ses på PET og SPECT, hvor der er parietal hypoperfusion eller hypometabolisme med bevaret metabolisme over de centrale hovedregioner (motorstrimlen), som vides at være mindre påvirket af Alzheimers forandringer.

Ved evaluering af behandlingsresultater skal efterforskerne bestemme, hvilken effekt medicinstatus har på QEEG-målinger. Selvom resultater indtil videre tyder på, at der er ringe signifikant effekt, vil efterforskerne nøje undersøge virkningerne af antidepressiv og angstdæmpende medicin yderligere.

METODER:

Efterforskerne planlægger at undersøge cordance hos 26 forsøgspersoner, der gennemgår antidepressiv behandling, og at bruge denne neurofysiologiske metode til at vurdere responsen på behandling hos deprimerede patienter. Projektet har følgende tre specifikke mål: 1) at identificere fysiologiske indeks for fluoxetinbehandlingsrespons ved hjælp af kvantitativ EEG; 2) at detektere, hvor tidligt i forløbet af fluoxetinbehandlingsrespons dette respons kan påvises; 3) for at bestemme, om QEEG-mål for respons adskiller personer, der ikke reagerer på behandling, fra dem, der reagerer.

Undersøgelsen vil teste hypotesen om, at de forsøgspersoner, der modtager aktiv behandling, og som viser klinisk forbedring, vil demonstrere normalisering af kordans-kort. Omvendt antager efterforskerne, at de forsøgspersoner, som enten ikke viser forbedring, eller som har en vis forbedring i forhold til placebo, ikke vil vise normalisering af cordance.

Efterforskerne vil undersøge disse hypoteser med en firetrinsplan. Specifikt vil efterforskerne rekruttere 26 patienter med svær depression og udføre baseline-vurderinger af sværhedsgraden af ​​depressive symptomer samt QEEG-undersøgelser. For det andet vil efterforskerne indskrive disse patienter i en otte ugers, dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse, hvor de vil modtage enten fluoxetin 20 mg. dagligt eller placebo. For det tredje vil efterforskerne følge forsøgspersoner med vurderinger af humør og serielle QEEG-undersøgelser for at afgøre, om der er en sammenhæng mellem opløsning af depressive symptomer og QEEG-kordansændringer. For det fjerde vil efterforskerne indskrive forsøgspersoner i åben behandling i slutningen af ​​de otte uger og undersøge cordance hos dem, der tidligere har fået placebo og, hvor det er relevant, hos dem, der får fluoxetin 40 mg. daglige.