肝メッツに対する体幹部定位放射線療法（SBRT）
肝転移に対する体幹部定位放射線療法（SBRT）の第 I 相試験
これはフェーズ I の用量漸増試験です。 用量漸増は、伝統的な「上下」スキームを介して行われます。 SBRT:
患者は、次の放射線レジメンのいずれかを受け取ります。
- 50 Gy を 5 分割 (10 Gy/fx) で 2 週間にわたって照射。
- 60 Gy を 5 分割 (12 Gy/fx) で 2 週間にわたって照射。
- 75 Gy を 5 分割 (15 Gy/fx) で 2 週間にわたって照射。
調査の概要
詳細な説明
登録前に、すべての患者は、身体検査、診断を確認するための病理学および検査値のレビュー、およびベースライン画像検査で評価されます。
アクセル
医師は、6MV 光子を使用して定位放射線治療を行う定位放射線手術システムで治療します。
用量
患者は、5回に分けて50〜75 Gyの範囲の総線量を受け取ります（10〜15 Gy / fx）。 用量漸増は、伝統的な「上下」スキームを介して行われます。
このプロトコルの放射線量と分画スキームを決定する際に、線量/分画と分画数を変化させるスキームを「同等化」するために、放射線細胞殺害に線形二次形式を使用しました。 この生物学的等価用量 (BED) の概念は、総効果が次の式で与えられると述べています。
nd x (1 + d/(α-β比))
ここで、n は分数の数、d は線量/分数です。 「アルファ-ベータ比」は、特定の組織の放射線反応を特徴付けます。高い値は、組織が放射線の影響に急激に反応することを示しています。 増殖性が高いため、ほとんどの腫瘍がこのカテゴリーに分類されます。
この最終線量スキーム (総線量 75 Gy) は、文献で以前に研究された線量 (3 分割で 60 Gy) と生物学的に同等であり、最初の 2 組の患者は放射線生物学的により少ない (そしておそらくより安全な) 線量で治療されることを意味します。 正常組織のより多くの修復、腫瘍細胞の再酸素化、および細胞周期のより放射線感受性の高い部分への腫瘍細胞の再分布を可能にするために、3 分割ではなく 5 分割で治療することをお勧めします。 20 Gy と比較して 10 ～ 15 Gy というより小さな分割サイズを使用することも、放射線療法の晩期障害の軽減に役立ちます。 SBRT 治療は、週末を除く 1 日おきのスケジュールで行われます。 処方線量は、腫瘍の体積 (HCC) に応じて、計画目標体積 (PTV) を最もよく包含する等線量線に処方されます。
ローカリゼーション、固定化、およびシミュレーション
基準配置後 5 ～ 10 日以内に、pPatients は 4D FDG-PET/CT シミュレーションを受け、腫瘍の動きを評価して、必要に応じてゲート治療を可能にします。 この目標は、リアルタイム位置管理 (RPM) システム (Varian Medical Systems、カリフォルニア州パロアルト) を使用してレトロスペクティブ 4D CT スキャンを作成することによって達成されます。 機関のプロトコルに続いて、ヘリカル CT スキャンと 4 D 陽電子放出断層撮影 (PET) スキャンは、身体固定装置を使用して患者に取得されます。 患者は、PET スキャンの 4 時間前から何も食べたり飲んだりしません。 PETスキャンの前に、指先または腕の静脈から血液サンプルを採取して、血糖値をチェックします。 砂糖に似た化学物質である FDG ( [F18] フルオロデオキシグルコース) と呼ばれる少量の放射性薬剤を腕または手の静脈に注射します。 FDG の注射の約 45 ～ 60 分後に、患者は排尿するように求められます (膀胱を空にするため)。
患者は、仰臥位で固定するために真空クッションを使用して PET/CT スキャナーに設置され、足は縛られ、手は胸または頭の上にあります。 また、患者の剣状突起の5cm下にマーカーブロックと呼ばれる呼吸監視装置が配置されます。 CT テーブルの足元にある赤外線カメラがマーカー ブロックの画像をキャプチャし、それらを RPM コンピューターに中継します。RPM コンピューターは、画像を呼吸パターンに変換します。 音声コーチ (呼吸を調整するように患者に指示する) は、患者の快適さと呼気、吸気、および完全な呼吸サイクルの両方に合わせて調整されます。 身体固定装置への患者の配置には、約10〜15分かかります。 4D PETスキャンが完了するまで、患者は約30分間じっと横になる必要があります。 PET/CT スキャナーは、呼吸サイクルの各フェーズの一連の画像を使用してレトロスペクティブ 4D CT スキャンを取得するようにプログラムされます。 このスキャンは、PET スキャンの直後に行われます。 5～10分ほどかかります。 次に、医師または物理学者は、使用する呼吸段階の数を選択しますが、ソフトウェア プログラムは、選択した呼吸段階ごとに最適な画像を選択します。
全体の FDG-PET/CT スキャン手順には、約 2 時間かかると予想されます。
治療計画
治療計画は、治療に使用される放射線手術装置の計画ステーションを使用して実行されます。 総腫瘍体積 (GTV) は、融合された画像セットで輪郭が描かれます。 2 つの GTV ボリュームの輪郭が作成されます。 CTのみで見られる肉眼的腫瘍とFDGアビディティに対応する肉眼的腫瘍。 臨床ターゲット ボリューム (CTV) にはマージンは追加されませんが、4D FDG-PET/CT モーション スタディ評価の結果に基づいて、計画ターゲット ボリューム (PTV) にカスタム マージンが追加されます。 治療は、計画目標量を最もよくカバーする等線量線に処方されます。これは通常、80%等線量線になります。
治療の提供
SBRTは、治療計画スキャンから14日以内に行われます。 腫瘍アイソセンターの座標、外部赤外線マーカー、および埋め込まれたマーカーを含む計画データは、治療機械に応じて適切なプラットフォームに転送されます。 患者がゲーティング技術の基準を満たしている場合、適切なゲーティング技術を使用して治療が行われます。 使用される技術に応じて、患者の皮膚に取り付けられた外部赤外線マーカーまたは患者の胸部に配置されたマーカー ブロックを使用して、呼吸パターンを決定します。 ビーム オン ウィンドウのサイズは、4D FDG-PET/CT スキャンで検出されたターゲットの動きに基づいて決定されます。 ゲート治療送達の閾値は、呼吸による標的運動に基づいて決定される。
治療実施中の毎日の初期ポジショニングは、必要に応じてレーザー、スキン マーク、および赤外線光学マーカーを使用して実行されます。 ターゲットのアイソセンターは、毎日のイメージングを使用して検証されます。 使用するプラットフォームに応じて、移動するターゲットは、赤外線および/または画像ガイダンスの下でビーム内に配置されます
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- UPMC Hillman Cancer Center - Radiation Oncology
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -18歳以上の男性または女性の患者
- Karnofskyパフォーマンスステータスが少なくとも70で、平均余命が少なくとも6か月
- -標的病変は、RECISTに従って少なくとも1つの次元で正確に測定でき、最大腫瘍体積が100 cm3以下でなければなりません
- 上腹部への以前の放射線療法なし
- -以前の全身化学療法または非放射線局所療法（手術、肝動脈療法、化学塞栓術、高周波アブレーション、経皮的エタノール注射または凍結アブレーションなど）が許可されています。 ただし、病変はRECISTに基づく進行基準を示している必要があります。 局所療法は、ベースラインスキャンの少なくとも 4 週間前に完了する必要があります。 これは、より安全な治療環境を作り、SBRT 単独での治療の効果を判断するのに役立つためです。 患者は、SBRT の実施から 2 週間後に、腫瘍内科医によって決定された適切な全身療法を受けることが許可されます。
- 切除可能な疾患を有する患者は、手術を妨げる併存疾患がある場合、または手術を受けることを拒否する場合に参加の資格があります
- Child-Pugh クラス A または B の肝硬変状態
- 肝疾患が最も負担が大きく、肝外疾患の負荷が低く、手術、切除的放射線療法、または米国食品医薬品局が承認した一次または二次全身療法で治療できる可能性がある場合、患者は肝外疾患を有する可能性があります。治療計画
- 患者には、肉眼的血管浸潤の証拠はありません。
- -患者には3つ以下の異なる病変があり、すべて最大寸法が3cm以下、または最大寸法が6cm以下の病変が1つある
- 血小板数 ≥ 60 x 109/L、ヘモグロビン ≥ 8.5 g/dL、WBC ≥ 2000/μL 国際正規化比 (INR) は ≤ 2.3 でなければなりません。 クマジンやヘパリンなどの薬剤で治療的に抗凝固療法を受けている患者は、これらのパラメーターの根本的な異常の事前の証拠が存在しない場合、参加が許可されます
- 他のベースライン検査室は、次の基準を満たす必要があります: 総ビリルビン < 3mg/dl、アルブミン > 2.5mg/dl、および肝酵素が正常上限の 3 倍未満。 クレアチニンも< 1.8mg/dlまたはクレアチニンクリアランス> 50ml/分でなければなりません
- -彼/彼女の病気の腫瘍性を認識し、従うべき手順、治療の実験的性質、代替手段、潜在的な利点、副作用、リスク、不快感について知らされた後、書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供する必要があります
除外基準:
- -血液または腹膜透析を必要とする腎不全
- 進行中または活動性の感染症 (> グレード 2 の国立がん研究所 [NCI] - Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] バージョン 4.0)、うっ血性心不全 (> ニューヨーク心臓協会 (NYHA) ）クラス2）、活動性冠動脈疾患（CAD）、ベータ遮断薬またはジゴキシン以外の抗不整脈療法を必要とする心不整脈）、制御されていない高血圧、および患者の安全と研究のコンプライアンスを危険にさらす可能性のある状態。 -研究登録の6か月以上前の心筋梗塞は許可されています
- -静脈瘤がシャント留置によって根絶または減圧されていない静脈瘤出血の病歴
- 活動性結合組織障害の病歴
- -患者の研究への参加または研究結果の評価を妨げる可能性のある薬物乱用、医学的、心理的または社会的状態
- 妊娠中または授乳中の患者は、腹部放射線療法が催奇形性および/または妊娠中絶効果の可能性があるため、この研究から除外されます
- 門脈閉塞
- 肝臓の 75% 以上と定義される広範な肝臓腫瘍負荷。
- -リンパ腫、白血病、または胚細胞腫瘍の原発腫瘍組織学を有する患者
- 肝細胞癌の患者はこの研究から除外されます
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：SBRT
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SBRT: 患者は、次の放射線レジメンのいずれかを受け取ります。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐量 (MTD)
時間枠：最長16か月
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用量制限毒性 (DLT) によって決定される MTD は、グレード III の胃、腸、肝臓、脊髄の毒性、または RTOG 基準によるグレード IV の毒性として定義されます。
放射線の最後の部分から 7 か月前に観察された毒性のみが考慮されました。
MTD は、治療を受けた患者 6 人中 1 人以下が DLT を経験する最高用量レベルです。
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最長16か月
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用量制限毒性（DLT）を経験した参加者の数
時間枠：最長16か月
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線量制限毒性 (DLT) は、放射線治療腫瘍グループ (RTOG) によって定義されるグレード III の胃、腸、肝臓、脊髄毒性、またはグレード IV の毒性として定義されます。
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最長16か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ローカルコントロール
時間枠：最長6年4か月（対象者）
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対象病変における固形腫瘍の奏効評価基準（RECIST）に従って、対象病変において安定病変（SD）、部分奏効（PR）、または完全奏効（CR）を示した治療を受けた患者の割合。治療後1年。
RECIST v1.1 によると、CR: すべての標的病変の消失。
病理学的リンパ節（標的か非標的かにかかわらず）は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。
すべてのリンパ節は病的な大きさではない (短軸 10mm 未満) 必要があります。 PR: ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少する。
SD: 研究中の最小合計直径を参考として、PR の資格を得るのに十分な収縮も、PD の資格を得るのに十分な増加もありません。
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最長6年4か月（対象者）
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ローカル応答率
時間枠：最長6年4か月（対象者）
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追跡調査の最初の 1 年間のいずれかの時点で、固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) に従って標的病変で局所部分奏効 (PR) または完全奏効 (CR) を経験した患者の割合。
RECIST v1.1 によると、CR: すべての標的病変の消失。
病理学的リンパ節（標的か非標的かにかかわらず）は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。
非標的病変の場合: すべての非標的病変が消失し、腫瘍マーカーレベルが正常化します。
すべてのリンパ節は病的な大きさではない (短軸 10mm 未満) 必要があります。 PR: ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少する。
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最長6年4か月（対象者）
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FACT-G - 長期にわたる健康関連の生活の質 (HRQL)
時間枠：1～2ヶ月、3～5ヶ月、6～8ヶ月、9～11ヶ月、12～14ヶ月、15～17ヶ月、18～20ヶ月、21～23ヶ月、24～26ヶ月
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この SBRT に関連する健康関連の生活の質は、がん治療を受けている患者の過去 7 日間の生活の質を測定する自己記入式アンケートである FACT-G 評価ツールを使用して長期的に評価されます。
このツールには、5 ポイントのリッカート タイプのスケール (0 = まったくない ～ 5 = 非常に多い) を持つ 27 項目があります。
下位尺度には、身体的幸福 (最大スコア = 28)、社会/家族の幸福 (最大スコア = 28)、精神的幸福 (最大スコア = 24)、機能的幸福 (最大スコア = 28) が含まれます。
合計スコアの範囲は 0 ～ 108 です。
質問は、数値が高いほど健康状態が良好であることを示すように表現されており、一部の項目は逆スコアになっています。
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1～2ヶ月、3～5ヶ月、6～8ヶ月、9～11ヶ月、12～14ヶ月、15～17ヶ月、18～20ヶ月、21～23ヶ月、24～26ヶ月
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経時的ながん治療肝胆道指数（FSHI）の機能評価
時間枠：1～2ヶ月、3～5ヶ月、6～8ヶ月、9～11ヶ月、12～14ヶ月、15～17ヶ月、18～20ヶ月、21～23ヶ月、24～26ヶ月
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がん治療の機能評価 - 肝胆道指数（FSHI）サブスケールを使用して、SBRT に関連する健康関連の生活の質を評価しました。 FACT-Hep は、慢性疾患治療機能評価 (FACIT; 13) 測定システムの一部であり、FACT-General (FACT-G) と、肝胆道がんと診断された患者向けに特別に設計された 8 項目のモジュールが含まれています。 FACT-Hep の質問は、0 (まったくない) から 4 (非常に良い) の範囲の 5 段階リッカート スケールを使用してスコア付けされ、全体スコアの範囲は 0 ～ 32 です。 質問は、数値が高いほど健康状態が良好であることを示すように表現されており、一部の項目は逆スコアになっています。 |
1～2ヶ月、3～5ヶ月、6～8ヶ月、9～11ヶ月、12～14ヶ月、15～17ヶ月、18～20ヶ月、21～23ヶ月、24～26ヶ月
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FACT-Hep-治験結果指数 (TOI)
時間枠：1～2ヶ月、3～5ヶ月、6～8ヶ月、9～11ヶ月、12～14ヶ月、15～17ヶ月、18～20ヶ月、21～23ヶ月、24～26ヶ月
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治験結果指数 (TOI)、身体的および機能的健康サブスケールと追加の懸念サブスケールの合計が計算されます。
TOI は変化に反応するため、臨床試験で一般的に使用される評価項目です。一方、社会/家族および感情的幸福の下位尺度スコアは、時間の経過とともにそれほど早く変化しないか、薬物治療後にそれほど大きく変化しません。
FACT-Hep は、慢性疾患治療機能評価 (FACIT 13) 測定システムの一部であり、FACT-General (FACT-G) と、以下の範囲のドメイン スコアを持つ肝胆道がんと診断された患者向けに特別に設計された 18 項目のモジュールが含まれています。 0-32。
FACT-Hep の質問は、0 (まったく当てはまらない) から 4 (とても当てはまります) までの範囲の 5 段階リッカート スケールを使用して採点されます。
合計インデックス スコアの範囲は 0 ～ 128 です。
スコアが高いほど、QoL が向上するか、症状が少なくなります。
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1～2ヶ月、3～5ヶ月、6～8ヶ月、9～11ヶ月、12～14ヶ月、15～17ヶ月、18～20ヶ月、21～23ヶ月、24～26ヶ月
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Susannah Ellsworth, MD、UPMC Hillman Cancer Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。