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Radioterapia stereotassica del corpo (SBRT) per Mets del fegato

8 ottobre 2024 aggiornato da: Susannah Ellsworth

Uno studio di fase I sulla radioterapia stereotassica corporea (SBRT) per le metastasi epatiche

Questo è uno studio di escalation della dose di fase I. L'escalation della dose avverrà tramite il tradizionale schema "su e giù". SBR:

I pazienti riceveranno uno dei seguenti regimi di radiazioni:

  • 50 Gy in 5 frazioni (10 Gy/fx) erogati in un periodo di 2 settimane.
  • 60 Gy in 5 frazioni (12 Gy/fx) erogati in un periodo di 2 settimane.
  • 75 Gy in 5 frazioni (15 Gy/fx) erogati in un periodo di 2 settimane.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Prima dell'arruolamento, tutti i pazienti saranno valutati con un esame fisico, revisione della patologia e valori di laboratorio per confermare la diagnosi e studi di imaging di base.

Acceleratore

I medici tratteranno con un sistema di radiochirurgia stereotassica che utilizza fotoni da 6 MV per fornire la radioterapia corporea stereotassica.

Dosi

I pazienti riceveranno una dose totale compresa tra 50 e 75 Gy in 5 frazioni (10-15 Gy/fx). L'escalation della dose avverrà tramite il tradizionale schema "su e giù".

Nel determinare la dose di radiazioni e lo schema di frazionamento per questo protocollo, abbiamo utilizzato il formalismo lineare-quadratico per l'uccisione delle cellule di radiazione per "equiparare" gli schemi che variano la dose/frazione e il numero di frazioni. Questo concetto di dose biologicamente equivalente (BED) afferma che l'effetto totale è dato da:

nd x (1 + d/(rapporto alfa-beta))

dove n è il numero di frazioni e d è la dose/frazione. Il "rapporto alfa-beta" caratterizza la risposta alle radiazioni di un particolare tessuto; un valore più alto è indicativo di un tessuto che risponde in modo acuto agli effetti delle radiazioni. A causa della loro natura altamente proliferativa, la maggior parte dei tumori rientra in questa categoria.

Questo schema di dose finale (dose totale 75 Gy) è biologicamente equivalente alle dosi precedentemente studiate in letteratura (60 Gy in 3 frazioni), il che significa che i primi due gruppi di pazienti saranno trattati con una dose radiobiologicamente più piccola (e probabilmente più sicura). Preferiremmo il trattamento in cinque frazioni, anziché tre, per consentire una maggiore riparazione del tessuto normale, la riossigenazione delle cellule tumorali e la ridistribuzione delle cellule tumorali in parti più radiosensibili del ciclo cellulare. L'utilizzo di una frazione più piccola, 10-15 Gy rispetto a 20 Gy, contribuirà anche a ridurre gli effetti tardivi della radioterapia. Il trattamento SBRT verrà somministrato a giorni alterni, esclusi i fine settimana. La dose prescritta verrà prescritta alla linea di isodose che meglio comprende il volume target di pianificazione (PTV) a seconda del volume del tumore (HCC).

Localizzazione, immobilizzazione e simulazione

Entro 5-10 giorni dal posizionamento del fiducial, i pPatients saranno sottoposti a simulazione 4D FDG-PET/CT con l'obiettivo di valutare il movimento del tumore per consentire il trattamento gated quando indicato. Questo obiettivo verrà raggiunto utilizzando il sistema di gestione della posizione in tempo reale (RPM) (Varian Medical Systems, Palo Alto, CA) per creare una scansione TC 4D retrospettiva. Seguendo il protocollo istituzionale, verrà acquisita una scansione TC elicoidale e una tomografia a emissione di positroni (PET) 4D con un paziente con dispositivo di immobilizzazione del corpo. Un paziente non mangerà né berrà nulla per quattro ore prima della scansione PET. Prima della scansione PET, verrà prelevato un campione di sangue da un polpastrello o da una vena del braccio per controllare il livello di zucchero. Un'iniezione di una piccola quantità di un farmaco radioattivo chiamato FDG ([F18] fluorodesossiglucosio) che è una sostanza chimica simile allo zucchero verrà somministrata in una vena del braccio o della mano. Circa 45-60 minuti dopo l'iniezione di FDG, al paziente verrà chiesto di urinare (per svuotare la vescica).

Il paziente verrà sistemato nello scanner PET/TC utilizzando un cuscino sottovuoto per l'immobilizzazione in posizione supina con i piedi legati e le mani sul petto o sopra la testa. Ci sarà anche un dispositivo di monitoraggio della respirazione chiamato blocco marker posizionato 5 cm sotto il processo xifoideo del paziente. Una telecamera a infrarossi ai piedi del tavolo CT catturerà le immagini del blocco marcatore e le trasmetterà al computer RPM, che a sua volta tradurrà le immagini in uno schema respiratorio. L'audio coach (che istruisce il paziente sulla regolazione della respirazione) sarà calibrato sia in base al comfort del paziente che al tempo di espirazione, inspirazione e ciclo respiratorio completo. Il posizionamento del paziente in un dispositivo di immobilizzazione del corpo richiederà circa 10-15 minuti. Il paziente dovrà rimanere fermo per circa 30 minuti prima del completamento della scansione PET 4D. Lo scanner PET/TAC sarà quindi programmato per acquisire una TAC 4D retrospettiva con una serie di immagini per ogni fase del ciclo respiratorio. Questa scansione avverrà immediatamente dopo la scansione PET. Ci vorranno circa 5-10 minuti. Il medico o il fisico selezionerà quindi il numero di fasi respiratorie da utilizzare mentre il programma software seleziona l'immagine migliore per ciascuna fase respiratoria selezionata.

L'intera procedura di scansione FDG-PET/TC dovrebbe richiedere circa 2 ore.

Pianificazione del trattamento

La pianificazione del trattamento verrà effettuata utilizzando la stazione di pianificazione per le apparecchiature radiochirurgiche utilizzate per il trattamento. Il volume lordo del tumore (GTV) sarà sagomato sul set di immagini fuse. Verranno sagomati due volumi GTV; il tumore grossolano visto solo alla TC e il tumore grossolano corrispondente all'avidità di FDG. Non verranno aggiunti margini per il volume target clinico (CTV), ma verranno aggiunti margini personalizzati per il volume target di pianificazione (PTV) in base ai risultati della valutazione dello studio del movimento 4D FDG-PET/CT. Il trattamento verrà prescritto alla linea di isodose che meglio copre il volume target di pianificazione, che sarà tipicamente la linea di isodose all'80%.

Consegna del trattamento

SBRT avrà luogo entro 14 giorni dalla scansione di pianificazione del trattamento. I dati di pianificazione contenenti le coordinate dell'isocentro del tumore, i marcatori infrarossi esterni ei marcatori impiantati vengono trasferiti alla piattaforma appropriata a seconda della macchina di trattamento. Se il paziente soddisfa i criteri della tecnica di gating, l'erogazione del trattamento verrà eseguita utilizzando la tecnologia di gating appropriata. A seconda della tecnologia utilizzata, per determinare il pattern respiratorio vengono utilizzati marcatori a infrarossi esterni attaccati alla pelle del paziente o un blocco marcatore posizionato sul torace del paziente. La dimensione della finestra del raggio sarà determinata in base al movimento del bersaglio rilevato dalla scansione 4D FDG-PET/TC. La soglia per l'erogazione del trattamento gated è determinata in base al movimento del target dovuto alla respirazione.

Il posizionamento iniziale giornaliero durante l'erogazione del trattamento verrà eseguito utilizzando laser, segni cutanei e marcatori ottici a infrarossi, a seconda dei casi. L'isocentro target sarà verificato utilizzando l'imaging quotidiano. A seconda della piattaforma utilizzata, il bersaglio mobile sarà posizionato all'interno del raggio sotto guida a infrarossi e/o immagine

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

9

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center - Radiation Oncology

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni
  • Un'aspettativa di vita di almeno 6 mesi con un Karnofsky performance status di almeno 70
  • La/e lesione/i bersaglio può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione secondo RECIST e deve avere un volume tumorale massimo di ≤ 100 cm3
  • Nessuna precedente radioterapia all'addome superiore
  • È consentita una precedente chemioterapia sistemica o terapia locale senza radiazioni (come chirurgia, terapia arteriosa epatica, chemioembolizzazione, ablazione con radiofrequenza, iniezione percutanea di etanolo o crioablazione). La lesione deve comunque presentare criteri di progressione basati su RECIST. La terapia locale deve essere completata almeno 4 settimane prima della scansione basale. Questo per creare un ambiente di trattamento più sicuro e per aiutare a determinare l'effetto del trattamento con la sola SBRT. I pazienti saranno autorizzati a sottoporsi a una terapia sistemica appropriata, come determinato dal loro oncologo medico, 2 settimane dopo la consegna di SBRT
  • I pazienti con malattia resecabile potranno partecipare se hanno comorbilità che precludono l'intervento chirurgico o rifiutano di sottoporsi a un intervento chirurgico
  • Stato cirrotico di classe Child-Pugh A o B
  • I pazienti possono avere una malattia extraepatica, a condizione che la malattia epatica sia il carico più elevato, la malattia extraepatica sia a basso carico e potenzialmente curabile con chirurgia, radioterapia ablativa o sistemica di prima o seconda linea approvata dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti regimi terapeutici
  • I pazienti non avranno evidenza di una grave invasione vascolare.
  • I pazienti non avranno più di 3 lesioni distinte, tutte di dimensione massima ≤ 3 cm, OPPURE 1 lesione di dimensione massima ≤ 6 cm
  • Conta piastrinica ≥ 60 x 109/L, Emoglobina ≥ 8,5 g/dL, WBC ≥ 2000/μL Il rapporto internazionale normalizzato (INR) deve essere ≤ 2,3. I pazienti che vengono terapeuticamente anticoagulati con un agente come Coumadin o eparina potranno partecipare a condizione che non esistano prove precedenti di anormalità sottostante in questi parametri
  • Altri laboratori basali devono soddisfare i seguenti criteri: bilirubina totale < 3 mg/dl, albumina > 2,5 mg/dl ed enzimi epatici inferiori a tre volte il limite superiore della norma. Anche la creatinina deve essere < 1,8 mg/dl o una clearance della creatinina > 50 ml/min
  • Deve essere consapevole della natura neoplastica della sua malattia e fornire volentieri il consenso scritto e informato dopo essere stato informato della procedura da seguire, della natura sperimentale della terapia, delle alternative, dei potenziali benefici, degli effetti collaterali, dei rischi e dei disagi

Criteri di esclusione:

  • Insufficienza renale che richiede dialisi emo o peritoneale
  • Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva (> grado 2 National Cancer Institute [NCI]-Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versione 4.0), insufficienza cardiaca congestizia (> New York Heart Association (NYHA ) classe 2), malattia coronarica attiva (CAD), aritmie cardiache che richiedano una terapia antiaritmica diversa dai beta-bloccanti o dalla digossina), ipertensione non controllata e qualsiasi condizione che possa compromettere la sicurezza del paziente e la sua compliance allo studio. È consentito l'infarto del miocardio più di 6 mesi prima dell'ingresso nello studio
  • Una storia di sanguinamento da varici in cui le varici non sono state estirpate o decompresse dal posizionamento dello shunt
  • Storia di un disturbo attivo del tessuto connettivo
  • Abuso di sostanze, condizioni mediche, psicologiche o sociali che possono interferire con la partecipazione del paziente allo studio o la valutazione dei risultati dello studio
  • Le pazienti in gravidanza o che allattano sono escluse da questo studio perché la radioterapia addominale ha potenziali effetti teratogeni e/o abortivi
  • Occlusione della vena porta
  • Carico tumorale epatico esteso, definito come più del 75% del fegato.
  • Pazienti con istologia tumorale primaria di linfoma, leucemia o tumore a cellule germinali
  • I pazienti con carcinoma epatocellulare saranno esclusi da questo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: SBR
Radiazione: Radioterapia corporea stereotassica

SBR:

I pazienti riceveranno uno dei seguenti regimi di radiazioni:

  • 50 Gy in 5 frazioni (10 Gy/fx) erogati in un periodo di 2 settimane.
  • 60 Gy in 5 frazioni (12 Gy/fx) erogati in un periodo di 2 settimane.
  • 75 Gy in 5 frazioni (15 Gy/fx) erogati in un periodo di 2 settimane.
Altri nomi:
  • CyberKnife
  • Trilogia
  • Vero raggio
  • Radiochirurgia

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata (MTD)
Lasso di tempo: Fino a 16 mesi
MTD determinata dalle tossicità dose-limitanti (DLT), definite come qualsiasi tossicità di grado III su stomaco, intestino, fegato o midollo spinale o qualsiasi tossicità di grado IV secondo i criteri RTOG. Sono state considerate solo le tossicità osservate prima di 7 mesi dopo l'ultima frazione di radiazioni. L'MTD è il livello di dose più alto al quale non più di 1 paziente su 6 trattati manifesta una DLT.
Fino a 16 mesi
Numero di partecipanti che hanno manifestato tossicità dose-limitanti (DLT)
Lasso di tempo: Fino a 16 mesi
La tossicità dose-limitante (DLT) sarà definita come qualsiasi tossicità di grado III su stomaco, intestino, fegato o midollo spinale o qualsiasi tossicità di grado IV come definita dal Radiation Therapy Oncology Group (RTOG).
Fino a 16 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Controllo locale
Lasso di tempo: Fino a 6 anni e 4 mesi (popolazione in studio)
Proporzione di pazienti trattati con malattia stabile (SD), risposta parziale (PR) o risposta completa (CR) nelle lesioni target in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) nelle lesioni target a un- anno dopo il trattamento. Secondo RECIST v1.1, CR: scomparsa di tutte le lesioni target. Eventuali linfonodi patologici (sia target che non target) devono presentare una riduzione dell'asse corto <10 mm. Tutti i linfonodi devono avere dimensioni non patologiche (asse corto <10 mm); PR: diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali. SD: Né una contrazione sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per PD, prendendo come riferimento la somma più piccola dei diametri durante lo studio.
Fino a 6 anni e 4 mesi (popolazione in studio)
Tasso di risposta locale
Lasso di tempo: Fino a 6 anni e 4 mesi (popolazione in studio)
Proporzione di pazienti che sperimentano una risposta locale parziale (PR) o una risposta completa (CR) nelle lesioni target secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) in qualsiasi momento nel primo anno di follow-up. Secondo RECIST v1.1, CR: scomparsa di tutte le lesioni target. Eventuali linfonodi patologici (sia target che non target) devono presentare una riduzione dell'asse corto <10 mm. Per lesioni non bersaglio: scomparsa di tutte le lesioni non bersaglio e normalizzazione del livello dei marcatori tumorali. Tutti i linfonodi devono avere dimensioni non patologiche (asse corto <10 mm); PR: diminuzione di almeno il 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali.
Fino a 6 anni e 4 mesi (popolazione in studio)
FACT-G - Qualità della vita correlata alla salute (HRQL) nel tempo
Lasso di tempo: 1-2 mesi, 3-5 mesi, 6-8 mesi, 9-11 mesi, 12-14 mesi, 15-17 mesi, 18-20 mesi, 21-23 mesi, 24-26 mesi
La qualità della vita correlata alla salute associata a questo SBRT sarà valutata nel tempo utilizzando lo strumento di valutazione FACT-G, un questionario autosomministrato che misura la qualità della vita nei 7 giorni precedenti nei pazienti in cura per il cancro. Lo strumento dispone di 27 item con una scala di tipo Likert a 5 punti, (da 0 = per niente a 5 = moltissimo). Le sottoscale includono Benessere fisico, punteggio massimo=28), Benessere sociale/familiare (punteggio massimo=28), Benessere emotivo (punteggio massimo=24), Benessere funzionale (punteggio massimo=28). I punteggi totali vanno da 0 a 108. Le domande sono formulate in modo che i numeri più alti indichino uno stato di salute migliore, con alcuni elementi con punteggio inverso.
1-2 mesi, 3-5 mesi, 6-8 mesi, 9-11 mesi, 12-14 mesi, 15-17 mesi, 18-20 mesi, 21-23 mesi, 24-26 mesi
Valutazione funzionale dell'indice terapia antitumorale-epatobiliare (FSHI) nel tempo
Lasso di tempo: 1-2 mesi, 3-5 mesi, 6-8 mesi, 9-11 mesi, 12-14 mesi, 15-17 mesi, 18-20 mesi, 21-23 mesi, 24-26 mesi

La sottoscala Functional Assessment of Cancer Therapy-Hepatobiliary Index (FSHI) è stata utilizzata per valutare la qualità della vita correlata alla salute associata alla SBRT. Il FACT-Hep fa parte del sistema di misurazione della valutazione funzionale della terapia della malattia cronica (FACIT; 13) e include il FACT-General (FACT-G) e un modulo di 8 elementi specificamente progettato per i pazienti con diagnosi di carcinoma epatobiliare.

Le domande FACT-Hep vengono valutate utilizzando una scala Likert a 5 punti che va da 0 (per niente) a 4 (molto), con punteggi complessivi che vanno da 0 a 32.

Le domande sono formulate in modo che i numeri più alti indichino uno stato di salute migliore, con alcuni elementi con punteggio inverso.
1-2 mesi, 3-5 mesi, 6-8 mesi, 9-11 mesi, 12-14 mesi, 15-17 mesi, 18-20 mesi, 21-23 mesi, 24-26 mesi
Indice FACT-Hep-Trial Outcome (TOI)
Lasso di tempo: 1-2 mesi, 3-5 mesi, 6-8 mesi, 9-11 mesi, 12-14 mesi, 15-17 mesi, 18-20 mesi, 21-23 mesi, 24-26 mesi
Viene calcolato il Trial Outcome Index (TOI), la somma delle sottoscale del benessere fisico e funzionale e della sottoscala delle preoccupazioni aggiuntive. Il TOI è un endpoint comunemente utilizzato negli studi clinici perché risponde al cambiamento, mentre i punteggi delle sottoscale del benessere sociale/familiare ed emotivo non cambiano così rapidamente nel tempo o non presentano cambiamenti così grandi in seguito al trattamento farmacologico. Il FACT-Hep fa parte del sistema di misurazione della valutazione funzionale della terapia della malattia cronica (FACIT 13) e include il FACT-General (FACT-G) e un modulo di 18 item specificamente progettato per pazienti con diagnosi di carcinoma epatobiliare con punteggi di dominio che vanno da 0-32. Le domande FACT-Hep vengono valutate utilizzando una scala Likert a 5 punti che va da 0 (per niente) a 4 (molto). I punteggi totali dell'indice vanno da 0 a 128. Punteggi più alti sono associati a una migliore QoL o a meno sintomi.
1-2 mesi, 3-5 mesi, 6-8 mesi, 9-11 mesi, 12-14 mesi, 15-17 mesi, 18-20 mesi, 21-23 mesi, 24-26 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Susannah Ellsworth

Investigatori

  • Investigatore principale: Susannah Ellsworth, MD, UPMC Hillman Cancer Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 marzo 2012

Completamento primario (Effettivo)

25 luglio 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

4 febbraio 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 maggio 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 maggio 2011

Primo Inserito (Stimato)

25 maggio 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 ottobre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 ottobre 2024

Ultimo verificato

1 ottobre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HCC 09-051

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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