Radioterapia Estereotáxica Corporal (SBRT) para Mets Hepáticos
Um estudo de fase I da radioterapia estereotáxica corporal (SBRT) para metástases hepáticas
Este é um estudo de escalonamento de dose de fase I. O escalonamento da dose será feito através do esquema tradicional "para cima e para baixo". SBRT:
Os pacientes receberão um dos seguintes regimes de radiação:
- 50 Gy em 5 frações (10 Gy/fx) entregues em um período de 2 semanas.
- 60 Gy em 5 frações (12 Gy/fx) entregues em um período de 2 semanas.
- 75 Gy em 5 frações (15 Gy/fx) entregues em um período de 2 semanas.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Antes da inscrição, todos os pacientes serão avaliados com um exame físico, revisão da patologia e valores laboratoriais para confirmar o diagnóstico e estudos de imagem de linha de base.
Acelerador
Os médicos tratarão com um sistema de radiocirurgia estereotáxica usando fótons de 6 MV para fornecer radioterapia corporal estereotáxica.
Doses
Os pacientes receberão uma dose total variando de 50-75 Gy em 5 frações (10-15 Gy/fx). O escalonamento da dose será feito através do esquema tradicional "para cima e para baixo".
Ao determinar a dose de radiação e o esquema de fracionamento para este protocolo, usamos o formalismo linear-quadrático para a morte de células de radiação para "equipar" esquemas que variam a dose/fração e o número de frações. Este conceito de dose biologicamente equivalente (BED) afirma que o efeito total é dado por:
nd x (1 + d/(razão alfa-beta))
onde n é o número de frações e d é a dose/fração. A "razão alfa-beta" caracteriza a resposta à radiação de um determinado tecido; um valor mais alto é indicativo de um tecido que responde agudamente aos efeitos da radiação. Devido à sua natureza altamente proliferativa, a maioria dos tumores se enquadra nesta categoria.
Este esquema de dose final (dose total de 75 Gy) é biologicamente equivalente às doses previamente estudadas na literatura (60 Gy em 3 frações), o que significa que os dois primeiros grupos de pacientes serão tratados com uma dose radiobiologicamente menor (e provavelmente mais segura). Gostaríamos de favorecer o tratamento em cinco frações, em vez de três, para permitir mais reparação do tecido normal, reoxigenação das células tumorais e redistribuição das células tumorais para partes mais radiossensíveis do ciclo celular. Usar um tamanho de fração menor, 10-15 Gy em comparação com 20 Gy, também ajudará a reduzir os efeitos tardios da radioterapia. O tratamento SBRT será administrado em dias alternados, excluindo fins de semana. A dose de prescrição será prescrita para a linha de isodose que melhor abrange o volume alvo de planejamento (PTV), dependendo do volume do tumor (HCC).
Localização, imobilização e simulação
Dentro de 5 a 10 dias após a colocação fiducial, os pPatients serão submetidos à simulação 4D FDG-PET/CT com o objetivo de avaliar o movimento do tumor para permitir o tratamento fechado quando indicado. Este objetivo será alcançado usando o sistema de gerenciamento de posição em tempo real (RPM) (Varian Medical Systems, Palo Alto, CA) para criar uma tomografia computadorizada 4D retrospectiva. Seguindo o protocolo institucional, serão adquiridas uma tomografia helicoidal e uma tomografia por emissão de pósitrons (PET) 4D com um paciente com dispositivo de imobilização corporal. Um paciente não vai comer ou beber nada por quatro horas antes do PET scan. Antes da PET, uma amostra de sangue será coletada de uma picada no dedo ou de uma veia do braço para verificar o nível de açúcar. Uma injeção de uma pequena quantidade de uma droga radioativa chamada FDG ([F18] fluorodesoxiglicose), que é uma substância química semelhante ao açúcar, será administrada em uma veia do braço ou da mão. Aproximadamente 45 a 60 minutos após a injeção de FDG, o paciente será solicitado a urinar (esvaziar a bexiga).
O paciente será posicionado no tomógrafo PET/CT usando uma almofada a vácuo para imobilização em decúbito dorsal com os pés amarrados e as mãos cruzadas no peito ou acima da cabeça. Haverá também um dispositivo de monitoramento da respiração chamado bloco marcador colocado 5 cm abaixo do processo xifóide do paciente. Uma câmera infravermelha ao pé da mesa de TC irá capturar as imagens do bloco marcador e retransmiti-las para o computador RPM, que por sua vez traduzirá as imagens em um padrão respiratório. O treinador de áudio (que instrui o paciente a regular a respiração) será calibrado para conforto do paciente e tempo de expiração, inspiração e ciclo respiratório completo. A colocação do paciente em um dispositivo de imobilização corporal levará cerca de 10 a 15 minutos. O paciente precisará ficar imóvel por cerca de 30 minutos antes da conclusão do PET 4D. O scanner PET/CT será então programado para adquirir uma tomografia retrospectiva 4D com um conjunto de imagens para cada fase do ciclo respiratório. Esta varredura ocorrerá imediatamente após a varredura PET. Levará cerca de 5 a 10 minutos. O médico ou físico selecionará o número de fases respiratórias a serem usadas enquanto o programa de software seleciona a melhor imagem para cada fase respiratória selecionada.
Espera-se que todo o procedimento de varredura FDG-PET/CT leve cerca de 2 horas.
Planejamento de tratamento
O planejamento do tratamento será realizado utilizando a estação de planejamento do equipamento de radiocirurgia utilizado para o tratamento. O volume tumoral bruto (GTV) será contornado no conjunto de imagens fundidas. Dois volumes GTV serão contornados; o tumor macroscópico visto apenas na TC e o tumor macroscópico correspondente à avidez de FDG. Nenhuma margem será adicionada para o volume alvo clínico (CTV), mas serão adicionadas margens personalizadas para o volume alvo de planejamento (PTV) com base nos achados da avaliação do estudo de movimento 4D FDG-PET/CT. O tratamento será prescrito para a linha de isodose que melhor cobre o volume alvo de planejamento, que normalmente será a linha de isodose de 80%.
Entrega de tratamento
O SBRT ocorrerá dentro de 14 dias após o exame de planejamento do tratamento. Os dados de planejamento contendo as coordenadas do isocentro do tumor, os marcadores infravermelhos externos e os marcadores implantados são transferidos para a plataforma apropriada, dependendo da máquina de tratamento. Se o paciente atender aos critérios da técnica de gating, a administração do tratamento será realizada usando a tecnologia de gating apropriada. Dependendo da tecnologia utilizada, marcadores infravermelhos externos fixados na pele do paciente ou um bloco marcador colocado no peito do paciente são usados para determinar o padrão respiratório. O tamanho da janela de feixe será determinado com base no movimento do alvo, conforme detectado pela varredura 4D FDG-PET/CT. O limite para administração de tratamento controlado é determinado com base no movimento do alvo devido à respiração.
O posicionamento inicial diário durante a entrega do tratamento será realizado usando lasers e marcas de pele e marcadores ópticos infravermelhos, conforme apropriado. O isocentro alvo será verificado usando imagens diárias. Dependendo da plataforma utilizada, o alvo em movimento será posicionado dentro do feixe sob orientação por infravermelho e/ou imagem
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center - Radiation Oncology
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos de idade
- Uma expectativa de vida de pelo menos 6 meses com um status de desempenho de Karnofsky de pelo menos 70
- A(s) lesão(ões) alvo pode(m) ser medida(s) com precisão em pelo menos uma dimensão de acordo com RECIST e deve(m) ter um volume tumoral máximo ≤ 100 cm3
- Sem radioterapia prévia na parte superior do abdome
- Quimioterapia sistêmica prévia ou terapia local sem radiação (como cirurgia, terapia arterial hepática, quimioembolização, ablação por radiofrequência, injeção percutânea de etanol ou crioablação) é permitida. A lesão, no entanto, deve ter apresentado critérios de progressão baseados no RECIST. A terapia local deve ser concluída pelo menos 4 semanas antes da varredura de linha de base. Isso é para criar um ambiente de tratamento mais seguro e para ajudar a determinar o efeito do tratamento apenas com SBRT. Os pacientes poderão iniciar a terapia sistêmica apropriada, conforme determinado por seu oncologista médico, 2 semanas após a entrega do SBRT
- Pacientes com doença ressecável serão elegíveis para participação se tiverem comorbidades que impeçam a cirurgia ou se recusem a se submeter a uma operação
- Estado cirrótico de Child-Pugh classe A ou B
- Os pacientes podem ter doença extra-hepática, desde que a doença hepática seja a carga mais alta, a doença extra-hepática seja de baixa carga e potencialmente tratável com cirurgia, radioterapia ablativa ou tratamento sistêmico de primeira ou segunda linha aprovado pela Food and Drug Administration dos EUA regimes de terapia
- O paciente não terá nenhuma evidência de invasão vascular macroscópica.
- Os pacientes não terão mais de 3 lesões distintas, todas com ≤ 3 cm na maior dimensão, OU 1 lesão ≤ 6 cm na maior dimensão
- Contagem de plaquetas ≥ 60 x 109/L, Hemoglobina ≥ 8,5 g/dL, WBC ≥ 2000/μL A relação normalizada internacional (INR) deve ser ≤ 2,3. Os pacientes que estão sendo anticoagulados terapeuticamente com um agente como Coumadin ou heparina poderão participar, desde que não exista evidência prévia de anormalidade subjacente nesses parâmetros
- Outros exames laboratoriais de linha de base devem atender aos seguintes critérios: bilirrubina total < 3 mg/dl, albumina > 2,5 mg/dl e enzimas hepáticas abaixo de três vezes o limite superior do normal. A creatinina também deve ser < 1,8mg/dl ou um clearance de creatinina > 50ml/min
- Deve estar ciente da natureza neoplásica de sua doença e fornecer consentimento informado por escrito após ser informado sobre o procedimento a ser seguido, a natureza experimental da terapia, alternativas, benefícios potenciais, efeitos colaterais, riscos e desconfortos
Critério de exclusão:
- Insuficiência renal que requer diálise hemo ou peritoneal
- Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a infecção ativa ou contínua (> grau 2 National Cancer Institute [NCI]-Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versão 4.0), insuficiência cardíaca congestiva (> New York Heart Association (NYHA ) classe 2), doença arterial coronariana (DAC) ativa, arritmias cardíacas que requerem terapia antiarrítmica diferente de betabloqueadores ou digoxina), hipertensão não controlada e qualquer condição que possa comprometer a segurança do paciente e sua adesão ao estudo. Infarto do miocárdio mais de 6 meses antes da entrada no estudo é permitido
- Uma história de sangramento varicoso onde as varizes não foram erradicadas ou descomprimidas pela colocação de shunt
- História de um distúrbio ativo do tecido conjuntivo
- Abuso de substâncias, condições médicas, psicológicas ou sociais que possam interferir na participação do paciente no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo
- Pacientes grávidas ou amamentando são excluídas deste estudo porque a radioterapia abdominal tem potencial para efeitos teratogênicos e/ou abortivos
- Oclusão da veia porta
- Extensa carga tumoral hepática, definida como mais de 75% do fígado.
- Pacientes com histologia tumoral primária de linfoma, leucemia ou tumor de células germinativas
- Pacientes com carcinoma hepatocelular serão excluídos deste estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: SBRT
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SBRT: Os pacientes receberão um dos seguintes regimes de radiação:
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose Máxima Tolerada (MTD)
Prazo: Até 16 meses
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MTD conforme determinado por toxicidades limitantes de dose (DLT), definidas como qualquer toxicidade de grau III no estômago, intestino, fígado ou medula espinhal, ou qualquer toxicidade de grau IV de acordo com os critérios RTOG.
Foram consideradas apenas as toxicidades observadas antes de 7 meses após a última fração de radiação.
O MTD é o nível de dose mais alto no qual não mais do que 1 em cada 6 pacientes tratados apresenta DLT.
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Até 16 meses
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Número de participantes que experimentaram toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: Até 16 meses
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A toxicidade limitante de dose (DLT) será definida como qualquer toxicidade de grau III no estômago, intestino, fígado ou medula espinhal, ou qualquer toxicidade de grau IV conforme definido pelo Radiation Therapy Oncology Group (RTOG).
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Até 16 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Controle local
Prazo: Até 6 anos e 4 meses (população do estudo)
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Proporção de pacientes tratados com doença estável (SD), resposta parcial (RP) ou resposta completa (CR) na(s) lesão(ões) alvo de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) na(s) lesão(ões) alvo em um- ano pós-tratamento.
De acordo com RECIST v1.1, CR: Desaparecimento de todas as lesões-alvo.
Quaisquer linfonodos patológicos (sejam alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para <10 mm.
Todos os linfonodos devem ter tamanho não patológico (<10mm eixo curto); PR: Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais.
SD: Nem encolhimento suficiente para se qualificar para PR nem aumento suficiente para se qualificar para PD, tomando como referência a menor soma dos diâmetros durante o estudo.
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Até 6 anos e 4 meses (população do estudo)
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Taxa de resposta local
Prazo: Até 6 anos e 4 meses (população do estudo)
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Proporção de pacientes que apresentam resposta parcial local (PR) ou resposta completa (CR) na(s) lesão(ões)-alvo de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) em qualquer momento do primeiro ano de acompanhamento.
De acordo com RECIST v1.1, CR: Desaparecimento de todas as lesões-alvo.
Quaisquer linfonodos patológicos (sejam alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para <10 mm.
Para lesões não-alvo: Desaparecimento de todas as lesões não-alvo e normalização do nível do marcador tumoral.
Todos os linfonodos devem ter tamanho não patológico (<10mm eixo curto); PR: Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais.
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Até 6 anos e 4 meses (população do estudo)
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FACT-G - Qualidade de Vida Relacionada à Saúde (QVRS) ao longo do tempo
Prazo: 1 a 2 meses, 3 a 5 meses, 6 a 8 meses, 9 a 11 meses, 12 a 14 meses, 15 a 17 meses, 18 a 20 meses, 21 a 23 meses, 24 a 26 meses
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A qualidade de vida relacionada à saúde associada a este SBRT será avaliada ao longo do tempo usando a ferramenta de avaliação FACT-G, um questionário autoaplicável que mede a qualidade de vida nos últimos 7 dias em pacientes em tratamento de câncer.
O instrumento possui 27 itens com escala do tipo Likert de 5 pontos, (0 = Nada a 5 = Muito).
As subescalas incluem bem-estar físico (pontuação máxima=28), bem-estar social/familiar (pontuação máxima=28), bem-estar emocional (pontuação máxima=24), bem-estar funcional (pontuação máxima=28).
As pontuações totais variam de 0 a 108.
As perguntas são formuladas de forma que números mais altos indiquem um melhor estado de saúde, com alguns itens com pontuação invertida.
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1 a 2 meses, 3 a 5 meses, 6 a 8 meses, 9 a 11 meses, 12 a 14 meses, 15 a 17 meses, 18 a 20 meses, 21 a 23 meses, 24 a 26 meses
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Avaliação funcional do índice hepatobiliar da terapia do câncer (FSHI) ao longo do tempo
Prazo: 1 a 2 meses, 3 a 5 meses, 6 a 8 meses, 9 a 11 meses, 12 a 14 meses, 15 a 17 meses, 18 a 20 meses, 21 a 23 meses, 24 a 26 meses
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A subescala Avaliação Funcional da Terapia do Câncer-Índice Hepatobiliar (FSHI) foi usada para avaliar a qualidade de vida relacionada à saúde associada ao SBRT. O FACT-Hep faz parte do sistema de medição de Avaliação Funcional da Terapia de Doenças Crônicas (FACIT; 13) e inclui o FACT-General (FACT-G) e um módulo de 8 itens projetado especificamente para pacientes com diagnóstico de carcinomas hepatobiliares. As perguntas do FACT-Hep são pontuadas usando uma escala Likert de 5 pontos que varia de 0 (Nada) a 4 (Muito), com pontuações gerais variando de 0 a 32. As perguntas são formuladas de forma que números mais altos indiquem um melhor estado de saúde, com alguns itens com pontuação invertida. |
1 a 2 meses, 3 a 5 meses, 6 a 8 meses, 9 a 11 meses, 12 a 14 meses, 15 a 17 meses, 18 a 20 meses, 21 a 23 meses, 24 a 26 meses
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Índice de Resultados FACT-Hep-Trial (TOI)
Prazo: 1 a 2 meses, 3 a 5 meses, 6 a 8 meses, 9 a 11 meses, 12 a 14 meses, 15 a 17 meses, 18 a 20 meses, 21 a 23 meses, 24 a 26 meses
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É calculado o Trial Outcome Index (TOI), a soma das subescalas de bem-estar físico e funcional e a subescala de preocupações adicionais.
O TOI é um endpoint comumente usado em ensaios clínicos porque responde a mudanças, enquanto os escores das subescalas de bem-estar social/familiar e emocional não mudam tão rapidamente ao longo do tempo ou sofrem mudanças tão grandes após o tratamento farmacológico.
O FACT-Hep faz parte do sistema de medição de Avaliação Funcional da Terapia de Doenças Crônicas (FACIT 13) e inclui o FACT-General (FACT-G) e um módulo de 18 itens projetado especificamente para pacientes diagnosticados com carcinomas hepatobiliares com pontuações de domínio variando de 0-32.
As perguntas do FACT-Hep são pontuadas usando uma escala Likert de 5 pontos que varia de 0 (Nada) a 4 (Muito).
As pontuações totais do índice variam de 0 a 128.
Pontuações mais altas estão associadas a melhor qualidade de vida ou menos sintomas.
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1 a 2 meses, 3 a 5 meses, 6 a 8 meses, 9 a 11 meses, 12 a 14 meses, 15 a 17 meses, 18 a 20 meses, 21 a 23 meses, 24 a 26 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Susannah Ellsworth, MD, UPMC Hillman Cancer Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- HCC 09-051
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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