Стереотаксическая лучевая терапия тела (SBRT) при метастазах печени
Исследование фазы I стереотаксической лучевой терапии тела (SBRT) при метастазах в печень
Это фаза I исследования повышения дозы. Повышение дозы будет осуществляться по традиционной схеме «вверх и вниз». СБРТ:
Пациенты получат один из следующих режимов облучения:
- 50 Гр в 5 фракциях (10 Гр/fx) в течение 2-недельного периода.
- 60 Гр за 5 фракций (12 Гр/fx) в течение 2 недель.
- 75 Гр за 5 фракций (15 Гр/fx) в течение 2 недель.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Перед зачислением все пациенты будут оценены с помощью физического осмотра, анализа патологии и лабораторных показателей для подтверждения диагноза, а также базовых исследований изображений.
Ускоритель
Врачи будут лечить с помощью стереотаксической радиохирургической системы, использующей фотоны 6 МВ для проведения стереотаксической радиотерапии тела.
Дозы
Пациенты получат общую дозу в диапазоне от 50 до 75 Гр за 5 фракций (10-15 Гр/fx). Повышение дозы будет осуществляться по традиционной схеме «вверх и вниз».
При определении дозы облучения и схемы фракционирования для этого протокола мы использовали линейно-квадратичный формализм для радиационного уничтожения клеток, чтобы «приравнять» схемы, которые изменяют дозу/фракцию и количество фракций. Эта концепция биологически эквивалентной дозы (БЭД) гласит, что общий эффект определяется выражением:
nd x (1 + d/(соотношение альфа-бета))
где n — количество фракций, а d — доза/фракция. «Соотношение альфа-бета» характеризует лучевую реакцию конкретной ткани; более высокое значение указывает на ткань, остро реагирующую на воздействие радиации. Из-за их высокой пролиферативной природы большинство опухолей попадают в эту категорию.
Эта схема конечной дозы (общая доза 75 Гр) биологически эквивалентна дозам, изученным ранее в литературе (60 Гр в 3 фракциях), что означает, что первые две группы пациентов будут получать радиобиологически меньшую (и, вероятно, более безопасную) дозу. Мы бы предпочли лечение пятью фракциями, а не тремя, чтобы обеспечить большее восстановление нормальной ткани, реоксигенацию опухолевых клеток и перераспределение опухолевых клеток в более радиочувствительные части клеточного цикла. Использование меньшего размера фракции, 10-15 Гр по сравнению с 20 Гр, также поможет уменьшить отдаленные эффекты лучевой терапии. Лечение SBRT будет проводиться через день, кроме выходных. Доза по рецепту будет назначена в соответствии с линией изодозы, наилучшим образом охватывающей планируемый целевой объем (PTV) в зависимости от объема опухоли (HCC).
Локализация, иммобилизация и симуляция
В течение 5–10 дней после реперного размещения пациенты будут подвергаться 4D-моделированию ФДГ-ПЭТ/КТ с целью оценки движения опухоли, чтобы при наличии показаний можно было проводить лечение с закрытым входом. Эта цель будет достигнута с помощью системы управления положением в реальном времени (RPM) (Varian Medical Systems, Пало-Альто, Калифорния) для создания ретроспективного 4D-КТ. В соответствии с институциональным протоколом будет проведена спиральная компьютерная томография и 4D-сканирование позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) пациента с устройством для иммобилизации тела. Пациент ничего не ест и не пьет в течение четырех часов до ПЭТ-сканирования. Перед ПЭТ-сканированием берут образец крови из пальца или вены на руке, чтобы проверить уровень сахара. Инъекция небольшого количества радиоактивного препарата под названием ФДГ ([F18] фтордезоксиглюкоза), который представляет собой химическое вещество, подобное сахару, будет вводиться в вену руки или кисти. Примерно через 45-60 минут после инъекции ФДГ пациента попросят помочиться (опорожнить мочевой пузырь).
Пациента укладывают в ПЭТ/КТ-сканер с помощью вакуумной подушки для иммобилизации в положении лежа на спине со связанными ногами и руками на груди или над головой. Также будет устройство для мониторинга дыхания, называемое маркерным блоком, расположенным на 5 см ниже мечевидного отростка пациента. Инфракрасная камера у подножия КТ-стола будет захватывать изображения блока маркеров и передавать их на компьютер RPM, который, в свою очередь, преобразует изображения в дыхательные паттерны. Аудиотренажер (который инструктирует пациента по регулированию дыхания) будет откалиброван как для комфорта пациента, так и для времени выдоха, вдоха и полного цикла дыхания. Помещение пациента в устройство для иммобилизации тела занимает около 10-15 минут. Пациент должен будет лежать неподвижно около 30 минут до завершения 4D-сканирования ПЭТ. Затем ПЭТ/КТ-сканер будет запрограммирован на получение ретроспективного 4D-сканирования КТ с набором изображений для каждой фазы дыхательного цикла. Это сканирование будет происходить сразу после сканирования ПЭТ. Это займет около 5-10 минут. Затем врач или физик выбирает количество используемых фаз дыхания, а программа выбирает наилучшее изображение для каждой выбранной фазы дыхания.
Ожидается, что вся процедура сканирования ФДГ-ПЭТ/КТ займет около 2 часов.
Планирование лечения
Планирование лечения будет осуществляться с использованием станции планирования радиохирургического оборудования, используемого для лечения. Общий объем опухоли (GTV) будет очерчен на объединенном наборе изображений. Будут оконтурены два тома GTV; макроскопическая опухоль, как видно только на КТ, и макроскопическая опухоль, соответствующая авидности ФДГ. Для клинического целевого объема (CTV) не будут добавляться поля, но будут добавлены настраиваемые поля для планируемого целевого объема (PTV) на основе результатов оценки исследования движения 4D FDG-PET/CT. Лечение будет назначено линии изодозы, которая лучше всего покрывает запланированный целевой объем, который обычно представляет собой линию 80% изодозы.
Доставка лечения
SBRT будет проводиться в течение 14 дней после сканирования для планирования лечения. Данные планирования, содержащие координаты изоцентра опухоли, внешние инфракрасные маркеры и имплантированные маркеры, передаются на соответствующую платформу в зависимости от лечебного аппарата. Если пациент соответствует критериям метода гейтирования, то лечение будет осуществляться с использованием соответствующей технологии гейтирования. В зависимости от используемой технологии для определения характера дыхания используются внешние инфракрасные маркеры, прикрепленные к коже пациента, или блок маркеров, размещенный на груди пациента. Размер окна луча будет определяться на основе движения мишени, обнаруженного с помощью 4D-сканирования FDG-PET/CT. Порог для стробированной доставки лечения определяется на основе движения цели из-за дыхания.
Ежедневное начальное позиционирование во время проведения лечения будет выполняться с использованием лазеров, меток на коже и инфракрасных оптических маркеров, если это необходимо. Целевой изоцентр будет проверяться с помощью ежедневной визуализации. В зависимости от используемой платформы движущаяся цель будет располагаться в пределах луча под инфракрасным и/или визуальным наведением.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center - Radiation Oncology
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет
- Ожидаемая продолжительность жизни не менее 6 месяцев с рабочим статусом Карновского не менее 70.
- Целевое поражение (я) может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении в соответствии с RECIST и должно иметь максимальный объем опухоли ≤ 100 см3.
- Отсутствие предшествующей лучевой терапии верхней части живота
- Допускается предыдущая системная химиотерапия или нелучевая локальная терапия (например, хирургическое вмешательство, терапия печеночных артерий, химиоэмболизация, радиочастотная абляция, чрескожная инъекция этанола или криоаблация). Однако поражение должно иметь критерии прогрессирования, основанные на RECIST. Местная терапия должна быть завершена как минимум за 4 недели до исходного сканирования. Это необходимо для создания более безопасных условий лечения и для определения эффекта лечения только с помощью SBRT. Пациентам будет разрешено перейти на соответствующую системную терапию, как это будет определено их онкологом, через 2 недели после проведения SBRT.
- Пациенты с операбельным заболеванием будут иметь право на участие, если у них есть сопутствующие заболевания, препятствующие операции, или они отказываются от операции.
- Цирротический статус класса А или В по Чайлд-Пью
- У пациентов может быть внепеченочное заболевание, при условии, что печеночное заболевание является самым тяжелым бременем, внепеченочное заболевание имеет низкое бремя и потенциально поддается лечению хирургическим путем, абляционной лучевой терапией или одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США системным лечением первой или второй линии. схемы терапии
- У пациента не будет признаков массивной сосудистой инвазии.
- У пациентов будет не более 3 отдельных поражений, все из которых ≤ 3 см в наибольшем измерении, ИЛИ 1 поражение ≤ 6 см в наибольшем измерении.
- Количество тромбоцитов ≥ 60 x 109/л, гемоглобин ≥ 8,5 г/дл, лейкоциты ≥ 2000/мкл Международное нормализованное отношение (МНО) должно быть ≤ 2,3. Пациенты, получающие терапевтическую антикоагулянтную терапию с помощью таких агентов, как кумадин или гепарин, будут допущены к участию при условии отсутствия предварительных доказательств лежащих в основе отклонений этих параметров.
- Другие базовые анализы должны соответствовать следующим критериям: общий билирубин < 3 мг/дл, альбумин > 2,5 мг/дл и ферменты печени менее чем в три раза превышают верхний предел нормы. Креатинин также должен быть < 1,8 мг/дл или клиренс креатинина > 50 мл/мин.
- Должен знать о неопластическом характере своего заболевания и добровольно предоставить письменное информированное согласие после того, как будет проинформирован о процедуре, которую необходимо выполнить, экспериментальном характере терапии, альтернативах, потенциальных преимуществах, побочных эффектах, рисках и неудобствах.
Критерий исключения:
- Почечная недостаточность, требующая гемо- или перитонеального диализа
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию (> степень 2 Национального института рака [NCI] — Общие критерии терминологии нежелательных явлений [CTCAE] версии 4.0), застойную сердечную недостаточность (> Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация (NYHA) ) класс 2), активная ишемическая болезнь сердца (ИБС), сердечные аритмии, требующие антиаритмической терапии, кроме бета-блокаторов или дигоксина), неконтролируемая артериальная гипертензия и любое состояние, которое может поставить под угрозу безопасность пациента и его/ее согласие на участие в исследовании. Разрешен инфаркт миокарда более чем за 6 месяцев до включения в исследование.
- Кровотечение из варикозно расширенных вен в анамнезе, когда варикозное расширение вен не было ликвидировано или декомпрессировано путем размещения шунта.
- История активного заболевания соединительной ткани
- Злоупотребление психоактивными веществами, медицинские, психологические или социальные условия, которые могут помешать участию пациента в исследовании или оценке результатов исследования.
- Беременные или кормящие грудью пациенты исключены из этого исследования, поскольку абдоминальная лучевая терапия может иметь тератогенные и/или абортивные эффекты.
- Окклюзия воротной вены
- Обширная опухоль печени, определяемая как более 75% печени.
- Пациенты с гистологией первичной опухоли лимфомы, лейкемии или герминогенной опухоли
- Пациенты с гепатоцеллюлярной карциномой будут исключены из этого исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: СБРТ
|
СБРТ: Пациенты получат один из следующих режимов облучения:
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимально переносимая доза (MTD)
Временное ограничение: До 16 месяцев
|
MTD определяется дозолимитирующей токсичностью (DLT), определяемой как любая токсичность III степени для желудка, кишечника, печени или спинного мозга или любая токсичность IV степени по критериям RTOG.
Учитывались только токсичности, наблюдавшиеся до 7 месяцев после последней фракции облучения.
MTD — это наивысший уровень дозы, при котором не более чем у 1 из 6 пролеченных пациентов возникает ДЛТ.
|
До 16 месяцев
|
|
Количество участников, которые испытали дозолимитирующую токсичность (DLT)
Временное ограничение: До 16 месяцев
|
Дозолимитирующая токсичность (DLT) будет определяться как любая токсичность III степени для желудка, кишечника, печени или спинного мозга или любая токсичность IV степени, как это определено Группой радиационной терапии и онкологии (RTOG).
|
До 16 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Местное управление
Временное ограничение: До 6 лет и 4 месяцев (обследуемая популяция)
|
Доля пролеченных пациентов со стабильным заболеванием (SD), частичным ответом (PR) или полным ответом (CR) в целевом поражении(ях) по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) в целевом поражении(ях) на один- год после лечения.
Согласно RECIST v1.1, CR: исчезновение всех целевых поражений.
Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны уменьшаться по короткой оси до <10 мм.
Все лимфатические узлы должны быть непатологическими по размеру (короткая ось <10 мм); PR: Уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров.
SD: Ни достаточной усадки, чтобы претендовать на PR, ни достаточного увеличения, чтобы претендовать на PD, принимая за основу наименьшие суммарные диаметры во время исследования.
|
До 6 лет и 4 месяцев (обследуемая популяция)
|
|
Местная скорость ответа
Временное ограничение: До 6 лет и 4 месяцев (обследуемая популяция)
|
Доля пациентов, у которых наблюдается локальный частичный ответ (ЧР) или полный ответ (ПР) в целевом поражении(ях) согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) в любой момент в течение первого года наблюдения.
Согласно RECIST v1.1, CR: исчезновение всех целевых поражений.
Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны уменьшаться по короткой оси до <10 мм.
Для нецелевых поражений: исчезновение всех нецелевых поражений и нормализация уровня онкомаркеров.
Все лимфатические узлы должны быть непатологическими по размеру (короткая ось <10 мм); PR: Уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров.
|
До 6 лет и 4 месяцев (обследуемая популяция)
|
|
ФАКТ-G – Качество жизни, связанное со здоровьем (HRQL), с течением времени
Временное ограничение: 1-2 месяца, 3-5 месяцев, 6-8 месяцев, 9-11 месяцев, 12-14 месяцев, 15-17 месяцев, 18-20 месяцев, 21-23 месяца, 24-26 месяцев.
|
Качество жизни, связанное со здоровьем, связанное с этим SBRT, будет оцениваться с течением времени с использованием инструмента оценки FACT-G, анкеты для самостоятельного заполнения, которая измеряет качество жизни в течение предшествующих 7 дней у пациентов, проходящих лечение от рака.
Инструмент содержит 27 пунктов с 5-балльной шкалой Лайкерта (от 0 = совсем нет до 5 = очень много).
Подшкалы включают физическое благополучие (максимальный балл = 28), социальное/семейное благополучие (максимальный балл = 28), эмоциональное благополучие (максимальный балл = 24), функциональное благополучие (максимальный балл = 28).
Сумма баллов варьируется от 0 до 108.
Вопросы сформулированы таким образом, что более высокие цифры указывают на лучшее состояние здоровья, при этом некоторые пункты оцениваются наоборот.
|
1-2 месяца, 3-5 месяцев, 6-8 месяцев, 9-11 месяцев, 12-14 месяцев, 15-17 месяцев, 18-20 месяцев, 21-23 месяца, 24-26 месяцев.
|
|
Функциональная оценка гепатобилиарного индекса терапии рака (FSHI) с течением времени
Временное ограничение: 1-2 месяца, 3-5 месяцев, 6-8 месяцев, 9-11 месяцев, 12-14 месяцев, 15-17 месяцев, 18-20 месяцев, 21-23 месяца, 24-26 месяцев.
|
Подшкала функциональной оценки онкологической терапии и гепатобилиарного индекса (FSHI) использовалась для оценки качества жизни, связанного со здоровьем, связанного с SBRT. FACT-Hep является частью системы измерения функциональной оценки терапии хронических заболеваний (FACIT; 13) и включает в себя FACT-General (FACT-G) и модуль из 8 пунктов, специально разработанный для пациентов с диагнозом гепатобилиарной карциномы. ФАКТ Вопросы о гепатите оцениваются по 5-балльной шкале Лайкерта от 0 (совсем нет) до 4 (очень сильно), с общим баллом от 0 до 32. Вопросы сформулированы таким образом, что более высокие цифры указывают на лучшее состояние здоровья, при этом некоторые пункты оцениваются наоборот. |
1-2 месяца, 3-5 месяцев, 6-8 месяцев, 9-11 месяцев, 12-14 месяцев, 15-17 месяцев, 18-20 месяцев, 21-23 месяца, 24-26 месяцев.
|
|
Индекс результатов испытаний FACT-Hep (TOI)
Временное ограничение: 1-2 месяца, 3-5 месяцев, 6-8 месяцев, 9-11 месяцев, 12-14 месяцев, 15-17 месяцев, 18-20 месяцев, 21-23 месяца, 24-26 месяцев.
|
Рассчитывается индекс результатов исследования (TOI), сумма субшкал физического и функционального благополучия, а также субшкалы дополнительных проблем.
TOI является широко используемой конечной точкой в клинических исследованиях, поскольку он реагирует на изменения, в то время как показатели подшкалы социального/семейного и эмоционального благополучия не меняются так быстро с течением времени или не так сильно изменяются после фармакологического лечения.
FACT-Hep является частью системы измерения функциональной оценки терапии хронических заболеваний (FACIT 13) и включает в себя FACT-General (FACT-G) и модуль из 18 пунктов, специально разработанный для пациентов с диагнозом гепатобилиарной карциномы с оценкой домена от 0-32.
ФАКТ Вопросы о гепатите оцениваются по 5-балльной шкале Лайкерта от 0 (совсем нет) до 4 (очень сильно).
Общее количество баллов индекса варьируется от 0 до 128.
Более высокие баллы связаны с лучшим качеством жизни или меньшим количеством симптомов.
|
1-2 месяца, 3-5 месяцев, 6-8 месяцев, 9-11 месяцев, 12-14 месяцев, 15-17 месяцев, 18-20 месяцев, 21-23 месяца, 24-26 месяцев.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Susannah Ellsworth, MD, UPMC Hillman Cancer Center
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HCC 09-051
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .