- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01360606
Stereotaktische Körperbestrahlungstherapie (SBRT) für Lebererkrankungen
Eine Phase-I-Studie zur stereotaktischen Körperbestrahlungstherapie (SBRT) bei Lebermetastasen
Dies ist eine Dosiseskalationsstudie der Phase I. Die Dosiseskalation erfolgt über das traditionelle „Auf- und Ab“-Schema. SBRT:
Die Patienten erhalten eines der folgenden Bestrahlungsschemata:
- 50 Gy in 5 Fraktionen (10 Gy/fx) über einen Zeitraum von 2 Wochen abgegeben.
- 60 Gy in 5 Fraktionen (12 Gy/fx) über einen Zeitraum von 2 Wochen abgegeben.
- 75 Gy in 5 Fraktionen (15 Gy/fx) über einen Zeitraum von 2 Wochen abgegeben.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Vor der Aufnahme werden alle Patienten mit einer körperlichen Untersuchung, einer Überprüfung der Pathologie und Laborwerten zur Bestätigung der Diagnose und grundlegenden Bildgebungsstudien untersucht.
Beschleuniger
Die Ärzte werden mit einem stereotaktischen Radiochirurgiesystem behandeln, das 6-MV-Photonen verwendet, um eine stereotaktische Körperstrahlentherapie durchzuführen.
Dosen
Die Patienten erhalten eine Gesamtdosis von 50–75 Gy in 5 Fraktionen (10–15 Gy/fx). Die Dosiseskalation erfolgt über das traditionelle „Auf- und Ab“-Schema.
Bei der Bestimmung der Strahlungsdosis und des Fraktionierungsschemas für dieses Protokoll verwendeten wir den linear-quadratischen Formalismus für die Abtötung von Strahlungszellen, um Schemata zu "gleichen", die die Dosis/Fraktion und die Anzahl der Fraktionen variieren. Dieses Konzept der biologisch äquivalenten Dosis (BED) besagt, dass die Gesamtwirkung gegeben ist durch:
nd x (1 + d/(Alpha-Beta-Verhältnis))
wobei n die Anzahl der Fraktionen und d die Dosis/Fraktion ist. Das "Alpha-Beta-Verhältnis" charakterisiert die Strahlungsantwort eines bestimmten Gewebes; ein höherer Wert weist auf ein Gewebe hin, das akut auf die Auswirkungen von Strahlung reagiert. Aufgrund ihrer stark proliferativen Natur fallen die meisten Tumore in diese Kategorie.
Dieses endgültige Dosisschema (Gesamtdosis 75 Gy) ist biologisch äquivalent zu den zuvor untersuchten Dosen in der Literatur (60 Gy in 3 Fraktionen), was bedeutet, dass die ersten beiden Patientengruppen mit einer strahlenbiologisch geringeren (und wahrscheinlich sichereren) Dosis behandelt werden. Wir würden eine Behandlung in fünf Fraktionen gegenüber drei bevorzugen, um eine stärkere Reparatur von normalem Gewebe, eine Reoxygenierung von Tumorzellen und eine Umverteilung von Tumorzellen in strahlenempfindlichere Teile des Zellzyklus zu ermöglichen. Die Verwendung einer kleineren Fraktionsgröße, 10-15 Gy im Vergleich zu 20 Gy, trägt auch dazu bei, Spätfolgen der Strahlentherapie zu reduzieren. Die SBRT-Behandlung erfolgt jeden zweiten Tag, außer am Wochenende. Die verschriebene Dosis wird der Isodosenlinie verschrieben, die das Planungszielvolumen (PTV) in Abhängigkeit vom Tumorvolumen (HCC) am besten umfasst.
Lokalisierung, Immobilisierung und Simulation
Innerhalb von 5 bis 10 Tagen nach der Referenzplatzierung werden die Patienten einer 4D-FDG-PET/CT-Simulation unterzogen, mit dem Ziel, die Tumorbewegung zu bewerten, um bei Bedarf eine Gate-Behandlung zu ermöglichen. Dieses Ziel wird erreicht, indem das Echtzeit-Positionsverwaltungssystem (RPM) (Varian Medical Systems, Palo Alto, CA) verwendet wird, um einen retrospektiven 4D-CT-Scan zu erstellen. Gemäß dem institutionellen Protokoll werden ein spiralförmiger CT-Scan und ein 4D-Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Scan mit einem Patienten mit Körperimmobilisierungsgerät erfasst. Ein Patient wird vier Stunden vor dem PET-Scan nichts essen oder trinken. Vor dem PET-Scan wird eine Blutprobe entweder aus einer Fingerbeere oder einer Armvene entnommen, um den Zuckerspiegel zu überprüfen. Eine Injektion einer kleinen Menge eines radioaktiven Arzneimittels namens FDG ( [F18] Fluorodesoxyglucose), das eine zuckerähnliche Chemikalie ist, wird in eine Arm- oder Handvene verabreicht. Etwa 45 bis 60 Minuten nach der Injektion von FDG wird der Patient aufgefordert zu urinieren (um die Blase zu entleeren).
Der Patient wird im PET/CT-Scanner mit einem Vakuumkissen zur Immobilisierung in Rückenlage mit gefesselten Füßen und Händen über der Brust oder über dem Kopf aufgestellt. Es wird auch ein Atmungsüberwachungsgerät namens Markerblock geben, das 5 cm unterhalb des Xyphoid-Prozesses des Patienten platziert wird. Eine Infrarotkamera am Fuß des CT-Tisches erfasst die Bilder des Markierungsblocks und leitet sie an den RPM-Computer weiter, der die Bilder wiederum in ein Atemmuster umwandelt. Der Audiocoach (der den Patienten anweist, die Atmung zu regulieren) wird sowohl auf den Komfort des Patienten als auch auf die Zeit des Ausatmens, des Einatmens und des vollständigen Atemzyklus kalibriert. Das Platzieren des Patienten in einer Körperfixiervorrichtung dauert etwa 10-15 Minuten. Der Patient muss vor Abschluss des 4D-PET-Scans etwa 30 Minuten still liegen. Der PET/CT-Scanner wird dann so programmiert, dass er einen retrospektiven 4D-CT-Scan mit einer Reihe von Bildern für jede Phase des Atemzyklus erstellt. Dieser Scan findet unmittelbar nach dem PET-Scan statt. Es dauert ungefähr 5-10 Minuten. Der Arzt oder Physiker wählt dann die Anzahl der zu verwendenden Atemphasen aus, während das Softwareprogramm das beste Bild für jede ausgewählte Atemphase auswählt.
Das gesamte FDG-PET/CT-Scanverfahren wird voraussichtlich etwa 2 Stunden dauern.
Behandlungsplanung
Die Behandlungsplanung erfolgt mit der Planungsstation für die zur Behandlung eingesetzten radiochirurgischen Geräte. Das Bruttotumorvolumen (GTV) wird auf dem fusionierten Bildsatz konturiert. Zwei GTV-Volumen werden konturiert; der grobe Tumor, wie er allein auf CT zu sehen ist, und der grobe Tumor, der der FDG-Avidität entspricht. Für das klinische Zielvolumen (CTV) werden keine Margen hinzugefügt, aber für das Planungszielvolumen (PTV) werden basierend auf den Ergebnissen der 4D-FDG-PET/CT-Bewegungsstudienbewertung benutzerdefinierte Margen hinzugefügt. Die Behandlung wird der Isodosenlinie verschrieben, die das geplante Zielvolumen am besten abdeckt, was typischerweise die 80-%-Isodosislinie ist.
Behandlungsdurchführung
Die SBRT findet innerhalb von 14 Tagen nach dem Scan der Behandlungsplanung statt. Die Planungsdaten mit den Koordinaten des Tumorisozentrums, der externen Infrarotmarker und der implantierten Marker werden je nach Behandlungsgerät auf die entsprechende Plattform übertragen. Wenn der Patient die Kriterien der Gating-Technik erfüllt, wird die Behandlung mit der geeigneten Gating-Technik durchgeführt. Je nach verwendeter Technologie werden externe Infrarotmarker auf der Haut des Patienten oder ein auf der Brust des Patienten platzierter Markerblock zur Bestimmung des Atemmusters verwendet. Die Größe des Beam-On-Fensters wird basierend auf der Zielbewegung bestimmt, die durch den 4D-FDG-PET/CT-Scan erkannt wird. Der Schwellenwert für die getriggerte Behandlungsabgabe wird basierend auf der Zielbewegung aufgrund der Atmung bestimmt.
Die tägliche Anfangspositionierung während der Behandlung wird gegebenenfalls mit Lasern und Hautmarkierungen und optischen Infrarotmarkern durchgeführt. Das Zielisozentrum wird durch tägliche Bildgebung verifiziert. Je nach verwendeter Plattform wird das bewegliche Ziel infrarot- und/oder bildgeführt im Strahl positioniert
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center - Radiation Oncology
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männliche oder weibliche Patienten ≥ 18 Jahre alt
- Eine Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten bei einem Karnofsky-Leistungsstatus von mindestens 70
- Die Zielläsion(en) können gemäß RECIST in mindestens einer Dimension genau gemessen werden und müssen ein maximales Tumorvolumen von ≤ 100 cm3 aufweisen
- Keine vorherige Bestrahlung des Oberbauchs
- Eine vorherige systemische Chemotherapie oder lokale Therapie ohne Bestrahlung (wie Operation, hepatische arterielle Therapie, Chemoembolisation, Hochfrequenzablation, perkutane Ethanolinjektion oder Kryoablation) ist zulässig. Die Läsion muss jedoch Progressionskriterien nach RECIST gezeigt haben. Die Lokaltherapie muss mindestens 4 Wochen vor dem Ausgangsscan abgeschlossen sein. Dies dient dazu, eine sicherere Behandlungsumgebung zu schaffen und dabei zu helfen, die Wirkung der Behandlung durch SBRT allein zu bestimmen. Die Patienten dürfen 2 Wochen nach der SBRT-Versorgung mit einer geeigneten systemischen Therapie beginnen, die von ihrem medizinischen Onkologen festgelegt wurde
- Patienten mit resektablen Erkrankungen können teilnehmen, wenn sie Komorbiditäten haben, die eine Operation ausschließen, oder sich einer Operation verweigern
- Zirrhotischer Status der Child-Pugh-Klasse A oder B
- Patienten können an einer extrahepatischen Erkrankung leiden, sofern die Lebererkrankung die höchste Belastung darstellt, die extrahepatische Erkrankung eine geringe Belastung darstellt und potenziell mit einer Operation, einer ablativen Strahlentherapie oder einer von der US-amerikanischen Food and Drug Administration zugelassenen systemischen Erst- oder Zweitlinientherapie behandelbar ist Therapieschemata
- Der Patient hat keine Anzeichen einer groben Gefäßinvasion.
- Die Patienten haben nicht mehr als 3 unterschiedliche Läsionen, die alle ≤ 3 cm in der größten Ausdehnung ODER 1 Läsion ≤ 6 cm in der größten Ausdehnung sind
- Thrombozytenzahl ≥ 60 x 109/l, Hämoglobin ≥ 8,5 g/dl, Leukozyten ≥ 2000/μl International normalisierte Ratio (INR) muss ≤ 2,3 sein. Patienten, die mit einem Wirkstoff wie Coumadin oder Heparin therapeutisch antikoaguliert werden, dürfen teilnehmen, sofern keine früheren Hinweise auf eine zugrunde liegende Anomalie dieser Parameter vorliegen
- Andere Baseline-Labore müssen die folgenden Kriterien erfüllen: Gesamtbilirubin < 3 mg/dl, Albumin > 2,5 mg/dl und Leberenzyme unter dem Dreifachen der oberen Normgrenze. Kreatinin muss außerdem < 1,8 mg/dl oder eine Kreatinin-Clearance > 50 ml/min sein
- Muss sich der neoplastischen Natur seiner / ihrer Krankheit bewusst sein und bereitwillig eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung geben, nachdem er über das zu befolgende Verfahren, den experimentellen Charakter der Therapie, Alternativen, potenzielle Vorteile, Nebenwirkungen, Risiken und Unannehmlichkeiten informiert wurde
Ausschlusskriterien:
- Nierenversagen, das eine Hämo- oder Peritonealdialyse erfordert
- Unkontrollierte interkurrente Erkrankung einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektion (> Grad 2 National Cancer Institute [NCI]-Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Version 4.0), dekompensierte Herzinsuffizienz (> New York Heart Association (NYHA ) Klasse 2), aktive koronare Herzkrankheit (KHK), Herzrhythmusstörungen, die eine andere antiarrhythmische Therapie als Betablocker oder Digoxin erfordern), unkontrollierter Bluthochdruck und alle Zustände, die die Sicherheit des Patienten und seine/ihre Compliance in der Studie gefährden könnten. Myokardinfarkt mehr als 6 Monate vor Studieneintritt ist zulässig
- Eine Vorgeschichte von Varizenblutung, bei der die Varizen nicht durch Shunt-Platzierung ausgerottet oder dekomprimiert wurden
- Vorgeschichte einer aktiven Bindegewebserkrankung
- Drogenmissbrauch, medizinische, psychologische oder soziale Umstände, die die Teilnahme des Patienten an der Studie oder die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen können
- Schwangere oder stillende Patientinnen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da die abdominale Strahlentherapie potenziell teratogene und/oder abortive Wirkungen haben kann
- Verschluss der Pfortader
- Umfangreiche Lebertumorlast, definiert als mehr als 75 % der Leber.
- Patienten mit primärer Tumorhistologie von Lymphom, Leukämie oder Keimzelltumor
- Patienten mit hepatozellulärem Karzinom werden von dieser Studie ausgeschlossen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Sonstiges: SBRT
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SBRT: Die Patienten erhalten eines der folgenden Bestrahlungsschemata:
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Maximal tolerierte Dosis (MTD)
Zeitfenster: Bis zu 16 Monate
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MTD, bestimmt durch dosislimitierende Toxizitäten (DLT), definiert als jede Magen-, Darm-, Leber- oder Rückenmarkstoxizität vom Grad III oder jede Toxizität vom Grad IV gemäß RTOG-Kriterien.
Es wurden nur Toxizitäten berücksichtigt, die vor 7 Monaten nach der letzten Strahlungsfraktion beobachtet wurden.
Die MTD ist die höchste Dosisstufe, bei der nicht mehr als einer von sechs behandelten Patienten eine DLT erfährt.
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Bis zu 16 Monate
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Anzahl der Teilnehmer, bei denen dosislimitierende Toxizitäten (DLTs) auftraten
Zeitfenster: Bis zu 16 Monate
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Als dosislimitierende Toxizität (DLT) wird jede Toxizität des Magens, Darms, der Leber oder des Rückenmarks vom Grad III oder jede Toxizität vom Grad IV gemäß Definition der Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) definiert.
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Bis zu 16 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Lokale Kontrolle
Zeitfenster: Bis zu 6 Jahre und 4 Monate (Studienpopulation)
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Anteil der behandelten Patienten mit stabiler Erkrankung (SD), partieller Remission (PR) oder vollständiger Remission (CR) in der/den Zielläsion(en) gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) in der/den Zielläsion(en) zu einem Zeitpunkt. Jahr nach der Behandlung.
Gemäß RECIST v1.1, CR: Verschwinden aller Zielläsionen.
Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nichtziellymphknoten) müssen eine Verkleinerung der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen.
Alle Lymphknoten müssen eine nicht pathologische Größe haben (<10 mm kurze Achse); PR: Mindestens 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die Basis-Summendurchmesser herangezogen werden.
SD: Weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um sich für PD zu qualifizieren, wobei als Referenz die kleinsten Summendurchmesser während der Studie herangezogen werden.
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Bis zu 6 Jahre und 4 Monate (Studienpopulation)
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Lokale Rücklaufquote
Zeitfenster: Bis zu 6 Jahre und 4 Monate (Studienpopulation)
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Anteil der Patienten, bei denen gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) zu irgendeinem Zeitpunkt im ersten Jahr der Nachbeobachtung eine lokale partielle Remission (PR) oder eine vollständige Remission (CR) in der/den Zielläsion(en) auftritt.
Gemäß RECIST v1.1, CR: Verschwinden aller Zielläsionen.
Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nichtziellymphknoten) müssen eine Verkleinerung der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen.
Bei Nichtzielläsionen: Verschwinden aller Nichtzielläsionen und Normalisierung des Tumormarkerspiegels.
Alle Lymphknoten müssen eine nicht pathologische Größe haben (<10 mm kurze Achse); PR: Mindestens 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die Basis-Summendurchmesser herangezogen werden.
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Bis zu 6 Jahre und 4 Monate (Studienpopulation)
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FACT-G – Gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQL) im Zeitverlauf
Zeitfenster: 1–2 Monate, 3–5 Monate, 6–8 Monate, 9–11 Monate, 12–14 Monate, 15–17 Monate, 18–20 Monate, 21–23 Monate, 24–26 Monate
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Die mit dieser SBRT verbundene gesundheitsbezogene Lebensqualität wird im Laufe der Zeit mithilfe des FACT-G-Bewertungstools bewertet, einem selbst verwalteten Fragebogen, der die Lebensqualität innerhalb der letzten 7 Tage bei Patienten misst, die wegen Krebs behandelt werden.
Das Tool verfügt über 27 Elemente mit einer 5-stufigen Likert-Skala (0 = überhaupt nicht bis 5 = sehr).
Zu den Unterskalen gehören körperliches Wohlbefinden (maximale Punktzahl = 28), soziales/familiäres Wohlbefinden (maximale Punktzahl = 28), emotionales Wohlbefinden (maximale Punktzahl = 24) und funktionelles Wohlbefinden (maximale Punktzahl = 28).
Die Gesamtpunktzahl reicht von 0 bis 108.
Die Fragen sind so formuliert, dass höhere Zahlen auf einen besseren Gesundheitszustand hinweisen, wobei einige Punkte umgekehrt bewertet werden.
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1–2 Monate, 3–5 Monate, 6–8 Monate, 9–11 Monate, 12–14 Monate, 15–17 Monate, 18–20 Monate, 21–23 Monate, 24–26 Monate
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Funktionelle Bewertung des Krebstherapie-Hepatobiliär-Index (FSHI) im Zeitverlauf
Zeitfenster: 1–2 Monate, 3–5 Monate, 6–8 Monate, 9–11 Monate, 12–14 Monate, 15–17 Monate, 18–20 Monate, 21–23 Monate, 24–26 Monate
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Die Unterskala „Functional Assessment of Cancer Therapy-Hepatobiliary Index“ (FSHI) wurde verwendet, um die gesundheitsbezogene Lebensqualität im Zusammenhang mit SBRT zu bewerten. Das FACT-Hep ist Teil des Messsystems „Functional Assessment of Chronic Illness Therapy“ (FACIT; 13) und umfasst das FACT-General (FACT-G) und ein 8-Punkte-Modul, das speziell für Patienten mit diagnostiziertem hepatobiliären Karzinom entwickelt wurde. FACT-Hep-Fragen werden anhand einer 5-Punkte-Likert-Skala von 0 (überhaupt nicht) bis 4 (sehr) bewertet, wobei die Gesamtpunktzahl zwischen 0 und 32 liegt. Die Fragen sind so formuliert, dass höhere Zahlen auf einen besseren Gesundheitszustand hinweisen, wobei einige Punkte umgekehrt bewertet werden. |
1–2 Monate, 3–5 Monate, 6–8 Monate, 9–11 Monate, 12–14 Monate, 15–17 Monate, 18–20 Monate, 21–23 Monate, 24–26 Monate
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FACT-Hep-Trial Outcome Index (TOI)
Zeitfenster: 1–2 Monate, 3–5 Monate, 6–8 Monate, 9–11 Monate, 12–14 Monate, 15–17 Monate, 18–20 Monate, 21–23 Monate, 24–26 Monate
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Der Trial Outcome Index (TOI), die Summe der Subskalen für körperliches und funktionelles Wohlbefinden und der Subskala für zusätzliche Bedenken, wird berechnet.
Der TOI ist ein häufig verwendeter Endpunkt in klinischen Studien, da er auf Veränderungen reagiert, während sich die Subskalenwerte für soziales/familiäres und emotionales Wohlbefinden im Laufe der Zeit nicht so schnell ändern oder nach der pharmakologischen Behandlung so große Veränderungen aufweisen.
Das FACT-Hep ist Teil des Messsystems „Functional Assessment of Chronic Illness Therapy“ (FACIT 13) und umfasst das FACT-General (FACT-G) und ein 18-Punkte-Modul, das speziell für Patienten mit der Diagnose hepatobiliäres Karzinom mit Domänenscores im Bereich von entwickelt wurde 0-32.
FACT-Hep-Fragen werden anhand einer 5-Punkte-Likert-Skala bewertet, die von 0 (überhaupt nicht) bis 4 (sehr) reicht.
Die Gesamtindexwerte liegen zwischen 0 und 128.
Höhere Werte sind mit einer besseren Lebensqualität oder weniger Symptomen verbunden.
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1–2 Monate, 3–5 Monate, 6–8 Monate, 9–11 Monate, 12–14 Monate, 15–17 Monate, 18–20 Monate, 21–23 Monate, 24–26 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Susannah Ellsworth, MD, UPMC Hillman Cancer Center
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- HCC 09-051
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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