Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Stereotaktisk kropsstrålingsterapi (SBRT) til levermets

8. oktober 2024 opdateret af: Susannah Ellsworth

Et fase I-studie af stereootaktisk kropsstrålingsterapi (SBRT) for levermetastaser

Dette er et fase I-dosiseskaleringsstudie. Dosisoptrapning vil ske via den traditionelle "op og ned"-ordning. SBRT:

Patienterne vil modtage en af ​​følgende strålebehandlinger:

  • 50 Gy i 5 fraktioner (10 Gy/fx) leveret over en 2-ugers periode.
  • 60 Gy i 5 fraktioner (12 Gy/fx) leveret over en 2-ugers periode.
  • 75 Gy i 5 fraktioner (15 Gy/fx) leveret over en 2-ugers periode.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Inden indskrivning vil alle patienter blive evalueret med en fysisk undersøgelse, gennemgang af patologi og laboratorieværdier for at bekræfte diagnosen og baseline billeddannelsesundersøgelser.

Accelerator

Læger vil behandle med et stereotaktisk strålekirurgisystem ved hjælp af 6MV fotoner til at levere stereotaktisk kropsstrålebehandling.

Doser

Patienterne vil modtage en samlet dosis fra 50-75 Gy i 5 fraktioner (10-15 Gy/fx). Dosisoptrapning vil ske via den traditionelle "op og ned"-ordning.

Ved bestemmelse af strålingsdosis og fraktioneringsskema for denne protokol brugte vi den lineære kvadratiske formalisme til strålingscelledrab for at "ligestille" skemaer, der varierer dosis/fraktion og antal fraktioner. Dette koncept med biologisk ækvivalent dosis (BED) angiver, at den samlede effekt er givet af:

nd x (1 + d/(alfa-beta-forhold))

hvor n er antallet af fraktioner og d er dosis/brøk. "Alfa-beta-forholdet" karakteriserer strålingsreaktionen af ​​et bestemt væv; en højere værdi indikerer et væv, der reagerer akut på virkningerne af stråling. På grund af deres meget proliferative natur falder de fleste tumorer ind i denne kategori.

Dette endelige dosisskema (total dosis 75 Gy) er biologisk ækvivalent med de tidligere undersøgte doser i litteraturen (60 Gy i 3 fraktioner), hvilket betyder, at de første to sæt patienter vil blive behandlet til en radiobiologisk mindre (og sandsynligvis mere sikker) dosis. Vi foretrækker behandling i fem fraktioner, i modsætning til tre, for at tillade mere reparation af normalt væv, reoxygenering af tumorceller og omfordeling af tumorceller til mere radiofølsomme dele af cellecyklussen. Brug af en mindre fraktionsstørrelse, 10-15 Gy sammenlignet med 20 Gy, vil også være med til at reducere senfølger af strålebehandling. SBRT-behandling vil blive givet hver anden dag, eksklusive weekender. Den receptpligtige dosis vil blive ordineret til isodoselinjen, der bedst omfatter planlægningsmålvolumen (PTV) afhængigt af tumorvolumen (HCC).

Lokalisering, immobilisering og simulering

Inden for 5 - 10 dage efter den egentlige anbringelse vil pPatienter gennemgå 4D FDG-PET/CT-simulering med det formål at evaluere tumorbevægelse for at tillade gated behandling, når det er indiceret. Dette mål vil blive opnået ved at bruge Real-time Position Management (RPM) systemet (Varian Medical Systems, Palo Alto, CA) til at skabe en retrospektiv 4D CT-scanning. Efter den institutionelle protokol vil der blive foretaget en spiralformet CT-scanning og en 4D positronemissionstomografi (PET)-scanning med en patient med kropsimmobiliseringsanordning. En patient vil ikke spise eller drikke noget i fire timer før PET-scanningen. Før PET-scanningen vil der blive taget en blodprøve fra enten en fingerpind eller en vene i armen for at kontrollere sukkerniveauet. En injektion af en lille mængde af et radioaktivt lægemiddel kaldet FDG ([F18] fluordeoxyglucose), som er et kemikalie, der ligner sukker, vil blive indgivet i en vene i armen eller hånden. Cirka 45 til 60 minutter efter injektionen af ​​FDG vil patienten blive bedt om at urinere (for at tømme blæren).

Patienten vil blive sat op i PET/CT-scanneren ved hjælp af en vakuumpude til immobilisering i liggende stilling med fødder bundet og hænder hen over brystet eller over hovedet. Der vil også være en respirationsovervågningsanordning kaldet en markørblok placeret 5 cm under patientens xyphoide proces. Et infrarødt kamera ved foden af ​​CT-bordet vil fange billederne af markørblokken og videresende dem til RPM-computeren, som igen vil oversætte billederne til et åndedrætsmønster. Audiocoachen (som instruerer patienten i at regulere vejrtrækningen) vil blive kalibreret til både patientkomfort og tidspunkt for udløb, inspiration og fuld vejrtrækningscyklus. Anbringelsen af ​​patienten i en kropsimmobiliseringsanordning vil tage omkring 10-15 minutter. Patienten skal ligge stille i omkring 30 minutter før færdiggørelsen af ​​4D PET-scanningen. PET/CT-scanneren vil derefter blive programmeret til at erhverve en retrospektiv 4D CT-scanning med et sæt billeder for hver fase af vejrtrækningscyklussen. Denne scanning vil finde sted umiddelbart efter PET-scanningen. Det vil tage omkring 5-10 minutter. Lægen eller fysikeren vil derefter vælge antallet af vejrtrækningsfaser, der skal bruges, mens softwareprogrammet vælger det bedste billede for hver valgt vejrtrækningsfase.

Hele FDG-PET/CT-scanningsproceduren forventes at tage omkring 2 timer.

Behandlingsplanlægning

Behandlingsplanlægning vil blive udført ved hjælp af planlægningsstationen for det strålekirurgiske udstyr, der anvendes til behandlingen. Bruttotumorvolumenet (GTV) vil være kontureret på det fusionerede billedsæt. To GTV-volumener vil blive kontureret; den grove tumor som set på CT alene og den grove tumor svarende til FDG aviditet. Der tilføjes ingen margener for klinisk målvolumen (CTV), men tilpassede margener vil blive tilføjet for planlægningsmålvolumen (PTV) baseret på resultaterne af 4D FDG-PET/CT bevægelsesundersøgelsesvurderingen. Behandlingen vil blive ordineret til den isodoselinie, der bedst dækker planlægningsmålvolumen, som typisk vil være 80% isodoselinien.

Levering af behandling

SBRT vil finde sted inden for 14 dage efter behandlingsplanlægningsscanningen. Planlægningsdataene, der indeholder koordinaterne for tumorisocenter, de eksterne infrarøde markører og de implanterede markører overføres til den passende platform afhængigt af den behandlende maskine. Hvis patienten opfylder kriterierne for gating-teknik, vil behandlingslevering blive udført ved hjælp af den passende gating-teknologi. Afhængigt af den anvendte teknologi bruges eksterne infrarøde markører fastgjort til patientens hud eller en markørblok placeret på patientens bryst til at bestemme vejrtrækningsmønsteret. Størrelsen af ​​beam-on vinduet vil blive bestemt baseret på målbevægelsen som detekteret af 4D FDG-PET/CT-scanningen. Tærsklen for gated behandlingslevering bestemmes baseret på målbevægelsen på grund af respiration.

Den daglige indledende positionering under behandlingslevering vil blive udført ved hjælp af lasere og hudmærker og infrarøde optiske markører efter behov. Målisocentret vil blive verificeret ved hjælp af daglig billeddannelse. Afhængigt af den anvendte platform vil det bevægelige mål blive placeret i strålen under infrarød og/eller billedvejledning

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

9

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center - Radiation Oncology

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige eller kvindelige patienter ≥ 18 år
  • En forventet levetid på mindst 6 måneder med en Karnofsky præstationsstatus på mindst 70
  • Mållæsionen/-erne kan måles nøjagtigt i mindst én dimension i henhold til RECIST og skal have et maksimalt tumorvolumen på ≤ 100 cm3
  • Ingen forudgående strålebehandling til den øvre del af maven
  • Tidligere systemisk kemoterapi eller ikke-strålebehandling lokal terapi (såsom kirurgi, arteriel leverterapi, kemoembolisering, radiofrekvensablation, perkutan ethanolinjektion eller kryoablation) er tilladt. Læsionen skal dog have vist progressionskriterier baseret på RECIST. Lokal terapi skal afsluttes mindst 4 uger før baseline-scanningen. Dette er for at skabe et sikrere behandlingsmiljø og for at hjælpe med at bestemme effekten af ​​behandling med SBRT alene. Patienter vil få lov til at gå i passende systemisk terapi, som bestemt af deres medicinske onkolog, 2 uger efter levering af SBRT
  • Patienter med resecerbar sygdom vil være berettiget til deltagelse, hvis de har følgesygdomme, der udelukker operation eller nægter at gennemgå en operation
  • Cirrotisk status af Child-Pugh klasse A eller B
  • Patienter kan have ekstrahepatisk sygdom, forudsat at leversygdommen er den største byrde, den ekstrahepatiske sygdom er lav byrde og potentielt kan behandles med kirurgi, ablativ strålebehandling eller US Food and Drug Administration-godkendt første- eller andenlinjesystemisk terapi regimer
  • Patienterne vil ikke have tegn på grov vaskulær invasion.
  • Patienterne vil ikke have mere end 3 forskellige læsioner, der alle er ≤ 3 cm i største dimension, ELLER 1 læsioner ≤ 6 cm i største dimension
  • Blodpladetal ≥ 60 x 109/L, Hæmoglobin ≥ 8,5 g/dL, WBC ≥ 2000/μL International normalized ratio (INR) skal være ≤ 2,3. Patienter, som får terapeutisk antikoagulering med et middel såsom Coumadin eller heparin, vil få lov til at deltage, forudsat at der ikke tidligere er tegn på underliggende abnormitet i disse parametre.
  • Andre baseline laboratorier skal opfylde følgende kriterier: total bilirubin < 3 mg/dl, albumin > 2,5 mg/dl og leverenzymer mindre end tre gange den øvre grænse for normal. Kreatinin skal også være < 1,8 mg/dl eller en kreatininclearance > 50 ml/min.
  • Skal være opmærksom på den neoplastiske karakter af hans/hendes sygdom og frivilligt give skriftligt, informeret samtykke efter at være blevet informeret om den procedure, der skal følges, den eksperimentelle karakter af terapien, alternativer, potentielle fordele, bivirkninger, risici og ubehag.

Ekskluderingskriterier:

  • Nyresvigt, der kræver hæmo- eller peritonealdialyse
  • Ukontrolleret interaktuel sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion (> grad 2 National Cancer Institute [NCI]-Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version 4.0), kongestiv hjertesvigt (> New York Heart Association (NYHA) ) klasse 2), aktiv koronararteriesygdom (CAD), hjertearytmier, der kræver anden antiarytmisk behandling end betablokkere eller digoxin), ukontrolleret hypertension og enhver tilstand, der kan bringe patientens sikkerhed og hans/hendes overholdelse af undersøgelsen i fare. Myokardieinfarkt mere end 6 måneder før studiestart er tilladt
  • En historie med variceal blødning, hvor varicerne ikke er blevet udryddet eller dekomprimeret ved shuntplacering
  • Historie om en aktiv bindevævsforstyrrelse
  • Stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af undersøgelsesresultaterne
  • Gravide eller ammende patienter er udelukket fra denne undersøgelse, fordi abdominal strålebehandling har potentiale for teratogene og/eller abortfremkaldende virkninger
  • Portal veneokklusion
  • Omfattende levertumorbyrde, defineret som mere end 75 % af leveren.
  • Patienter med primær tumorhistologi af lymfom, leukæmi eller kimcelletumor
  • Patienter med hepatocellulært karcinom vil blive udelukket fra denne undersøgelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: SBRT
Stråling: Stereotaktisk kropsstrålingsterapi

SBRT:

Patienterne vil modtage en af ​​følgende strålebehandlinger:

  • 50 Gy i 5 fraktioner (10 Gy/fx) leveret over en 2-ugers periode.
  • 60 Gy i 5 fraktioner (12 Gy/fx) leveret over en 2-ugers periode.
  • 75 Gy i 5 fraktioner (15 Gy/fx) leveret over en 2-ugers periode.
Andre navne:
  • CyberKnife
  • Trilogi
  • Ægte stråle
  • Radiokirurgi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: Op til 16 måneder
MTD som bestemt ved dosisbegrænsende toksicitet (DLT), defineret som enhver grad III mave-, tarm-, lever- eller rygmarvstoksicitet eller enhver grad IV toksicitet i henhold til RTOG-kriterier. Kun toksiciteter observeret før 7 måneder efter den sidste fraktion af stråling blev taget i betragtning. MTD er det højeste dosisniveau, hvor ikke mere end 1 ud af 6 behandlede patienter oplever en DLT.
Op til 16 måneder
Antal deltagere, der oplevede dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Op til 16 måneder
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT) vil blive defineret som enhver grad III mave-, tarm-, lever- eller rygmarvstoksicitet eller enhver grad IV toksicitet som defineret af Radiation Therapy Oncology Group (RTOG).
Op til 16 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Lokal kontrol
Tidsramme: Op til 6 år og 4 måneder (studiepopulation)
Andel af behandlede patienter med stabil sygdom (SD), partiel respons (PR) eller komplet respons (CR) i mållæsionen/-erne pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) i mållæsionen/-erne ved én- år efter behandling. Per RECIST v1.1, CR: Forsvinden af ​​alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm. Alle lymfeknuder skal være ikke-patologiske i størrelse (<10 mm kort akse); PR: Mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-sumdiametrene. SD: Hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD, idet man tager de mindste sumdiametre som reference under undersøgelsen.
Op til 6 år og 4 måneder (studiepopulation)
Lokal svarprocent
Tidsramme: Op til 6 år og 4 måneder (studiepopulation)
Andel af patienter, der oplever lokal partiel respons (PR) eller fuldstændig respons (CR) i mållæsionen/-erne pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) på et hvilket som helst tidspunkt i det første år af opfølgningen. Per RECIST v1.1, CR: Forsvinden af ​​alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm. For ikke-mål-læsioner: Forsvinden af ​​alle ikke-mål-læsioner og normalisering af tumormarkørniveau. Alle lymfeknuder skal være ikke-patologiske i størrelse (<10 mm kort akse); PR: Mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-sumdiametrene.
Op til 6 år og 4 måneder (studiepopulation)
FAKTA-G - Sundhedsrelateret livskvalitet (HRQL) over tid
Tidsramme: 1-2 måneder, 3-5 måneder, 6-8 måneder, 9-11 måneder, 12-14 måneder, 15-17 måneder, 18-20 måneder, 21-23 måneder, 24-26 måneder
Sundhedsrelateret livskvalitet forbundet med denne SBRT vil blive vurderet over tid ved hjælp af FACT-G vurderingsværktøjet, et selvadministreret spørgeskema, der måler livskvalitet inden for de foregående 7 dage hos patienter, der behandles for cancer. Værktøjet har 27 elementer med en 5-punkts Likert-skala, (0 = Slet ikke til 5 = Meget). Underskalaerne inkluderer fysisk velvære max score=28), socialt/familiens velvære (max score=28), følelsesmæssigt velvære (max score=24), funktionelt velvære (max score=28). Samlet score går fra 0 til 108. Spørgsmålene er formuleret, så højere tal indikerer en bedre helbredstilstand, med nogle punkter omvendt.
1-2 måneder, 3-5 måneder, 6-8 måneder, 9-11 måneder, 12-14 måneder, 15-17 måneder, 18-20 måneder, 21-23 måneder, 24-26 måneder
Funktionel vurdering af kræftterapi-hepatobiliært indeks (FSHI) over tid
Tidsramme: 1-2 måneder, 3-5 måneder, 6-8 måneder, 9-11 måneder, 12-14 måneder, 15-17 måneder, 18-20 måneder, 21-23 måneder, 24-26 måneder

Functional Assessment of Cancer Therapy-Hepatobiliary Index (FSHI) subskala blev brugt til at vurdere sundhedsrelateret livskvalitet forbundet med SBRT. FACT-Hep er en del af målesystemet Functional Assessment of Chronic Illness Therapy (FACIT; 13) og inkluderer FACT-General (FACT-G) og et 8-elements modul specielt designet til patienter diagnosticeret med hepatobiliære carcinomer.

FACT-Hep-spørgsmål scores ved hjælp af en 5-punkts Likert-skala, der spænder fra 0 (slet ikke) til 4 (meget meget), med overordnede scorer fra 0-32.

Spørgsmålene er formuleret, så højere tal indikerer en bedre helbredstilstand, med nogle punkter omvendt.
1-2 måneder, 3-5 måneder, 6-8 måneder, 9-11 måneder, 12-14 måneder, 15-17 måneder, 18-20 måneder, 21-23 måneder, 24-26 måneder
FACT-Hep-Trial Outcome Index (TOI)
Tidsramme: 1-2 måneder, 3-5 måneder, 6-8 måneder, 9-11 måneder, 12-14 måneder, 15-17 måneder, 18-20 måneder, 21-23 måneder, 24-26 måneder
Trial Outcome Index (TOI), summen af ​​de fysiske og funktionelle velvære-underskalaer og den yderligere bekymrings-underskala beregnes. TOI er et almindeligt anvendt endepunkt i kliniske forsøg, fordi det reagerer på forandringer, hvorimod de sociale/familiemæssige og følelsesmæssige velvære subskala-scorer ikke ændrer sig så hurtigt over tid eller har så store ændringer efter farmakologisk behandling. FACT-Hep er en del af målesystemet Functional Assessment of Chronic Illness Therapy (FACIT 13) og inkluderer FACT-General (FACT-G) og et modul på 18 punkter, der er specielt designet til patienter diagnosticeret med hepatobiliære karcinomer med domænescorer, der spænder fra 0-32. FACT-Hep-spørgsmål bedømmes ved hjælp af en 5-punkts Likert-skala, der spænder fra 0 (slet ikke) til 4 (meget meget). Samlet indeksscore varierer fra 0 til 128. Højere score er forbundet med bedre livskvalitet eller færre symptomer.
1-2 måneder, 3-5 måneder, 6-8 måneder, 9-11 måneder, 12-14 måneder, 15-17 måneder, 18-20 måneder, 21-23 måneder, 24-26 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Susannah Ellsworth

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Susannah Ellsworth, MD, UPMC Hillman Cancer Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. marts 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

25. juli 2018

Studieafslutning (Faktiske)

4. februar 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. maj 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. maj 2011

Først opslået (Anslået)

25. maj 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. oktober 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. oktober 2024

Sidst verificeret

1. oktober 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HCC 09-051

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ja

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Levermetastaser

Kliniske forsøg med Stereotaktisk kropsstrålingsterapi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bangladesh

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner