Stereotaktická tělesná radiační terapie (SBRT) pro játra Mets
Studie fáze I stereotaktické radiační terapie těla (SBRT) pro jaterní metastázy
Toto je fáze I studie eskalace dávky. Eskalace dávky bude probíhat prostřednictvím tradičního schématu „nahoru a dolů“. SBRT:
Pacienti dostanou jeden z následujících ozařovacích režimů:
- 50 Gy v 5 frakcích (10 Gy/fx) podaných během 2 týdnů.
- 60 Gy v 5 frakcích (12 Gy/fx) podaných během 2 týdnů.
- 75 Gy v 5 frakcích (15 Gy/fx) podaných během 2 týdnů.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Před zařazením budou všichni pacienti vyšetřeni fyzikálním vyšetřením, přezkoumáním patologie a laboratorních hodnot k potvrzení diagnózy a základními zobrazovacími studiemi.
Plynový pedál
Lékaři budou léčit pomocí stereotaktického radiochirurgického systému využívajícího 6MV fotony k aplikaci stereotaktické radioterapie těla.
Dávky
Pacienti dostanou celkovou dávku v rozmezí 50-75 Gy v 5 frakcích (10-15 Gy/fx). Eskalace dávky bude probíhat prostřednictvím tradičního schématu „nahoru a dolů“.
Při určování dávky záření a schématu frakcionace pro tento protokol jsme použili lineárně-kvadratický formalismus pro zabíjení buněk zářením, abychom „přirovnali“ schémata, která mění dávku/frakci a počet frakcí. Tento koncept biologicky ekvivalentní dávky (BED) uvádí, že celkový účinek je dán:
nd x (1 + d/(poměr alfa-beta))
kde n je počet zlomků ad je dávka/zlomek. "Poměr alfa-beta" charakterizuje radiační odezvu konkrétní tkáně; vyšší hodnota ukazuje na tkáň, která akutně reaguje na účinky záření. Vzhledem k jejich vysoce proliferativní povaze většina nádorů spadá do této kategorie.
Toto schéma konečné dávky (celková dávka 75 Gy) je biologicky ekvivalentní s dříve studovanými dávkami v literatuře (60 Gy ve 3 frakcích), což znamená, že první dvě skupiny pacientů budou léčeny radiobiologicky menší (a pravděpodobně bezpečnější) dávkou. Upřednostňovali bychom ošetření v pěti frakcích, na rozdíl od tří, abychom umožnili větší opravu normální tkáně, reoxygenaci nádorových buněk a redistribuci nádorových buněk do více radiosenzitivních částí buněčného cyklu. Použití menší velikosti frakce, 10-15 Gy ve srovnání s 20 Gy, také pomůže snížit pozdní následky radiační terapie. Léčba SBRT bude podávána každý druhý den, kromě víkendů. Dávka na předpis bude předepsána do izodózní linie nejlépe zahrnující plánovací cílový objem (PTV) v závislosti na objemu nádoru (HCC).
Lokalizace, imobilizace a simulace
Během 5 - 10 dnů po základním umístění podstoupí pPacienti 4D FDG-PET/CT simulaci s cílem vyhodnotit pohyb nádoru, aby byla v indikaci umožněna gated léčba. Tohoto cíle bude dosaženo pomocí systému řízení polohy v reálném čase (RPM) (Varian Medical Systems, Palo Alto, CA) k vytvoření retrospektivního 4D CT skenu. Podle institucionálního protokolu bude pořízeno helikální CT a 4D pozitronová emisní tomografie (PET) s pacientem s tělesným imobilizačním zařízením. Pacient nebude čtyři hodiny před PET vyšetřením nic jíst ani pít. Před PET skenem bude odebrán vzorek krve buď z prstu nebo z žíly na paži, aby se zkontrolovala hladina cukru. Injekce malého množství radioaktivního léku zvaného FDG ([F18] fluorodeoxyglukóza), což je chemická látka podobná cukru, bude podána do žíly na paži nebo ruce. Přibližně 45 až 60 minut po injekci FDG bude pacient požádán, aby se vymočil (k vyprázdnění močového měchýře).
Pacient bude nastaven na PET/CT skener pomocí vakuového polštáře pro imobilizaci v poloze na zádech se svázanýma nohama a rukama přes hrudník nebo nad hlavou. K dispozici bude také zařízení pro sledování dýchání nazývané marker block umístěné 5 cm pod xyfoidem pacienta. Infračervená kamera u paty stolu CT zachytí snímky bloku markerů a přenese je do počítače RPM, který zase převede snímky do dechového vzoru. Zvukový kouč (který dává pacientovi pokyny k regulaci dýchání) bude kalibrován na pohodlí pacienta a dobu výdechu, inspirace a celého cyklu dýchání. Umístění pacienta do imobilizačního zařízení bude trvat asi 10-15 minut. Před dokončením 4D PET skenu bude muset pacient ležet v klidu asi 30 minut. PET/CT skener bude poté naprogramován tak, aby získal retrospektivní 4D CT sken se sadou snímků pro každou fázi dýchacího cyklu. Toto skenování proběhne ihned po PET skenu. Bude to trvat asi 5-10 minut. Lékař nebo fyzik poté zvolí počet dechových fází, které se mají použít, zatímco softwarový program vybere nejlepší snímek pro každou vybranou dechovou fázi.
Očekává se, že celý postup skenování FDG-PET/CT bude trvat asi 2 hodiny.
Plánování léčby
Plánování léčby bude prováděno pomocí plánovací stanice pro radiochirurgické zařízení používané k léčbě. Hrubý objem nádoru (GTV) bude konturován na sloučeném obrazovém souboru. Dva svazky GTV budou tvarovány; celkový nádor, jak je vidět na samotném CT, a velký nádor odpovídající aviditě FDG. Pro klinický cílový objem (CTV) nebudou přidány žádné okraje, ale budou přidány vlastní okraje pro plánovací cílový objem (PTV) na základě zjištění hodnocení pohybové studie 4D FDG-PET/CT. Léčba bude předepsána na izodózní linii, která nejlépe pokrývá plánovaný cílový objem, což bude typicky 80% izodózní linie.
Dodání ošetření
SBRT se uskuteční do 14 dnů od skenování plánování léčby. Plánovací data obsahující souřadnice nádorového izocentra, externí infračervené markery a implantované markery jsou přeneseny na vhodnou platformu v závislosti na ošetřujícím přístroji. Pokud pacient splňuje kritéria vtokové techniky, pak léčba bude provedena pomocí vhodné vtokové technologie. V závislosti na použité technologii se k určení dechového vzoru používají externí infračervené markery připevněné na kůži pacienta nebo blok markerů umístěný na pacientově hrudi. Velikost okna paprsku bude určena na základě pohybu cíle detekovaného 4D FDG-PET/CT skenem. Prahová hodnota pro řízené podávání léčby je určena na základě cílového pohybu v důsledku dýchání.
Denní počáteční polohování během aplikace léčby bude prováděno pomocí laserů a kožních značek a infračervených optických značek, podle potřeby. Cílové izocentrum bude ověřeno pomocí denního snímkování. V závislosti na použité platformě bude pohyblivý cíl umístěn uvnitř paprsku pod infračerveným a/nebo obrazovým naváděním
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center - Radiation Oncology
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let
- Očekávaná délka života nejméně 6 měsíců s výkonnostním statusem Karnofsky nejméně 70
- Cílovou lézi lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru podle RECIST a musí mít maximální objem nádoru ≤ 100 cm3
- Žádná předchozí radioterapie horní části břicha
- Předchozí systémová chemoterapie nebo neradiační lokální terapie (jako je operace, terapie jaterních arterií, chemoembolizace, radiofrekvenční ablace, perkutánní injekce etanolu nebo kryoablace) je povolena. Léze však musí vykazovat kritéria progrese na základě RECIST. Lokální terapie musí být dokončena alespoň 4 týdny před základním vyšetřením. To má vytvořit bezpečnější léčebné prostředí a pomoci určit účinek léčby samotným SBRT. Pacientům bude umožněno přejít na vhodnou systémovou léčbu, kterou určí jejich lékařský onkolog, 2 týdny po porodu SBRT
- Pacienti s resekabilním onemocněním budou mít nárok na účast, pokud mají komorbidity vylučující operaci nebo odmítnou operaci podstoupit
- Cirhotický stav Child-Pugh třídy A nebo B
- Pacienti mohou mít mimojaterní onemocnění za předpokladu, že jaterní onemocnění představuje nejvyšší zátěž, mimojaterní onemocnění je s nízkou zátěží a potenciálně léčitelné chirurgickým zákrokem, ablativní radiační terapií nebo systémovými systémy první nebo druhé linie schválené US Food and Drug Administration. terapeutické režimy
- Vůle pacienta nemá žádné známky velké vaskulární invaze.
- Pacienti nebudou mít více než 3 různé léze, přičemž všechny budou ≤ 3 cm v největším rozměru, NEBO 1 léze ≤ 6 cm v největším rozměru
- Počet krevních destiček ≥ 60 x 109/L, Hemoglobin ≥ 8,5 g/dl, WBC ≥ 2000/μL Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) musí být ≤ 2,3. Pacienti, kteří jsou terapeuticky antikoagulováni látkou, jako je Coumadin nebo heparin, se budou moci zúčastnit za předpokladu, že neexistují žádné předchozí důkazy o základní abnormalitě v těchto parametrech.
- Ostatní základní laboratoře musí splňovat následující kritéria: celkový bilirubin < 3 mg/dl, albumin > 2,5 mg/dl a jaterní enzymy nižší než trojnásobek horní hranice normy. Kreatinin musí být také < 1,8 mg/dl nebo clearance kreatininu > 50 ml/min
- Musí si být vědom neoplastické povahy svého onemocnění a ochotně poskytnout písemný informovaný souhlas poté, co byl informován o postupu, který má být dodržen, experimentální povaze terapie, alternativách, potenciálních přínosech, vedlejších účincích, rizicích a nepohodlích
Kritéria vyloučení:
- Renální selhání vyžadující hemo- nebo peritoneální dialýzu
- Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci (> 2. stupeň National Cancer Institute [NCI]-Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] verze 4.0), městnavé srdeční selhání (> New York Heart Association (NYHA) ) třída 2), aktivní onemocnění koronárních tepen (CAD), srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou terapii jinou než betablokátory nebo digoxin), nekontrolovaná hypertenze a jakýkoli stav, který by mohl ohrozit bezpečnost pacienta a jeho dodržování ve studii. Infarkt myokardu více než 6 měsíců před vstupem do studie je povolen
- Krvácení z varixů v anamnéze, kdy varixy nebyly eradikovány nebo dekomprimovány zavedením zkratu
- Anamnéza aktivní poruchy pojivové tkáně
- Zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast pacienta ve studii nebo hodnocení výsledků studie
- Těhotné nebo kojící pacientky jsou z této studie vyloučeny, protože radiační terapie břicha má potenciál pro teratogenní a/nebo abortivní účinky
- Okluze portální žíly
- Rozsáhlá zátěž jaterních nádorů, definovaná jako více než 75 % jater.
- Pacienti s primárním nádorem v histologii lymfomu, leukémie nebo nádoru ze zárodečných buněk
- Pacienti s hepatocelulárním karcinomem budou z této studie vyloučeni
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: SBRT
|
SBRT: Pacienti dostanou jeden z následujících ozařovacích režimů:
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: Až 16 měsíců
|
MTD, jak je stanovena toxicitou omezující dávku (DLT), definovanou jako jakákoli toxicita pro žaludek, střeva, játra nebo míchu stupně III nebo jakákoli toxicita stupně IV podle kritérií RTOG.
Zohledněny byly pouze toxicity pozorované před 7 měsíci po poslední frakci záření.
MTD je nejvyšší hladina dávky, při které ne více než 1 ze 6 léčených pacientů prodělá DLT.
|
Až 16 měsíců
|
|
Počet účastníků, kteří zažili toxicitu omezující dávku (DLT)
Časové okno: Až 16 měsíců
|
Toxicita limitující dávku (DLT) bude definována jako jakákoli toxicita pro žaludek, střeva, játra nebo míchu stupně III nebo jakákoli toxicita stupně IV podle definice Radiation Therapy Oncology Group (RTOG).
|
Až 16 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Místní ovládání
Časové okno: Až 6 let a 4 měsíce (studovaná populace)
|
Podíl léčených pacientů se stabilním onemocněním (SD), částečnou odpovědí (PR) nebo úplnou odpovědí (CR) v cílové lézi (lézích) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v cílové lézi (lézích) při 1- rok po léčbě.
Podle RECIST v1.1, CR: Zmizení všech cílových lézí.
Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít redukci v krátké ose na <10 mm.
Všechny lymfatické uzliny musí být nepatologické velikosti (<10 mm krátká osa); PR: Minimálně 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry.
SD: Ani dostatečné smrštění, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD, přičemž jako reference se berou nejmenší součtové průměry během studie.
|
Až 6 let a 4 měsíce (studovaná populace)
|
|
Místní míra odezvy
Časové okno: Až 6 let a 4 měsíce (studovaná populace)
|
Podíl pacientů, kteří zaznamenali lokální částečnou odpověď (PR) nebo úplnou odpověď (CR) v cílové lézi (lézích) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v kterémkoli okamžiku prvního roku sledování.
Podle RECIST v1.1, CR: Zmizení všech cílových lézí.
Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít redukci v krátké ose na <10 mm.
Pro necílové léze: Zmizení všech necílových lézí a normalizace hladiny nádorového markeru.
Všechny lymfatické uzliny musí být nepatologické velikosti (<10 mm krátká osa); PR: Minimálně 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry.
|
Až 6 let a 4 měsíce (studovaná populace)
|
|
FACT-G – Kvalita života související se zdravím (HRQL) v průběhu času
Časové okno: 1-2 měsíce, 3-5 měsíců, 6-8 měsíců, 9-11 měsíců, 12-14 měsíců, 15-17 měsíců, 18-20 měsíců, 21-23 měsíců, 24-26 měsíců
|
Kvalita života související se zdravím spojená s touto SBRT bude v průběhu času hodnocena pomocí hodnotícího nástroje FACT-G, což je dotazník, který si sami zadají, který měří kvalitu života během předchozích 7 dnů u pacientů léčených pro rakovinu.
Nástroj má 27 položek s 5bodovou stupnicí Likertova typu (0 = vůbec ne až 5 = velmi mnoho).
Subškály zahrnují Fyzická pohoda max. skóre=28), Sociální/rodinná pohoda (max. skóre=28), Emoční pohoda (max. skóre=24), Funkční pohoda (max. skóre=28).
Celkové skóre se pohybuje od 0 do 108.
Otázky jsou formulovány tak, aby vyšší čísla znamenala lepší zdravotní stav, u některých položek jsou body obrácené.
|
1-2 měsíce, 3-5 měsíců, 6-8 měsíců, 9-11 měsíců, 12-14 měsíců, 15-17 měsíců, 18-20 měsíců, 21-23 měsíců, 24-26 měsíců
|
|
Funkční hodnocení onkologické terapie-hepatobiliárního indexu (FSHI) v průběhu času
Časové okno: 1-2 měsíce, 3-5 měsíců, 6-8 měsíců, 9-11 měsíců, 12-14 měsíců, 15-17 měsíců, 18-20 měsíců, 21-23 měsíců, 24-26 měsíců
|
K hodnocení kvality života související se zdravím spojené s SBRT byla použita subškála Funkční hodnocení terapie rakoviny – hepatobiliární index (FSHI). FACT-Hep je součástí systému měření funkčního hodnocení terapie chronického onemocnění (FACIT; 13) a zahrnuje FACT-General (FACT-G) a 8-položkový modul speciálně navržený pro pacienty s diagnostikovanými hepatobiliárními karcinomy. Otázky FACT-Hep jsou hodnoceny pomocí 5bodové Likertovy škály v rozsahu od 0 (vůbec ne) do 4 (velmi mnoho), s celkovým skóre v rozmezí 0-32. Otázky jsou formulovány tak, aby vyšší čísla znamenala lepší zdravotní stav, u některých položek jsou body obrácené. |
1-2 měsíce, 3-5 měsíců, 6-8 měsíců, 9-11 měsíců, 12-14 měsíců, 15-17 měsíců, 18-20 měsíců, 21-23 měsíců, 24-26 měsíců
|
|
FACT-Hep-Trial Outcome Index (TOI)
Časové okno: 1-2 měsíce, 3-5 měsíců, 6-8 měsíců, 9-11 měsíců, 12-14 měsíců, 15-17 měsíců, 18-20 měsíců, 21-23 měsíců, 24-26 měsíců
|
Vypočítá se index výsledku zkoušky (TOI), součet subškál fyzické a funkční pohody a subškály doplňkových obav.
TOI je běžně používaným koncovým bodem v klinických studiích, protože reaguje na změny, zatímco skóre podškály sociální/rodinná a emocionální pohoda se v průběhu času nemění tak rychle nebo se tak výrazně mění po farmakologické léčbě.
FACT-Hep je součástí funkčního hodnocení terapie chronického onemocnění (FACIT 13) a zahrnuje FACT-General (FACT-G) a 18-položkový modul speciálně navržený pro pacienty s diagnostikovanými hepatobiliárními karcinomy s doménovým skóre v rozmezí od 0-32.
Otázky FACT-Hep jsou hodnoceny pomocí 5bodové Likertovy škály v rozsahu od 0 (Vůbec ne) do 4 (Velmi).
Celkové skóre indexu se pohybuje od 0 do 128.
Vyšší skóre je spojeno s lepší QoL nebo méně symptomů.
|
1-2 měsíce, 3-5 měsíců, 6-8 měsíců, 9-11 měsíců, 12-14 měsíců, 15-17 měsíců, 18-20 měsíců, 21-23 měsíců, 24-26 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Susannah Ellsworth, MD, UPMC Hillman Cancer Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- HCC 09-051
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .