Sztereotaktikus testsugárterápia (SBRT) Liver Mets számára
A májmetasztázisok sztereotaktikus testsugárterápiájának (SBRT) I. fázisú vizsgálata
Ez egy I. fázisú dóziseszkalációs vizsgálat. A dózisemelés a hagyományos „fel és le” séma szerint történik. SBRT:
A betegek a következő sugárkezelések egyikét kapják:
- 50 Gy 5 frakcióban (10 Gy/fx) 2 hetes időszak alatt.
- 60 Gy 5 frakcióban (12 Gy/fx) 2 hetes időszak alatt.
- 75 Gy 5 frakcióban (15 Gy/fx) 2 hetes időszak alatt.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A felvétel előtt minden beteget fizikális vizsgálattal, a patológiás és laboratóriumi értékek áttekintésével a diagnózis megerősítése érdekében, valamint kiindulási képalkotó vizsgálatokkal értékelnek.
Gyorsító
Az orvosok sztereotaxiás sugársebészeti rendszerrel kezelik, amely 6 MV fotonokat használ a sztereotaktikus testsugárkezeléshez.
Dózisok
A betegek 50-75 Gy közötti összdózist kapnak 5 frakcióban (10-15 Gy/fx). A dózisemelés a hagyományos „fel és le” séma szerint történik.
Ennek a protokollnak a sugárdózisának és frakcionálási sémájának meghatározásakor a sugársejtek elpusztítására alkalmazott lineáris-kvadratikus formalizmust alkalmaztuk a dózis/frakció és a frakciók számának változtatására szolgáló sémák „egyenlítésére”. A biológiailag ekvivalens dózis (BED) ezen koncepciója kimondja, hogy a teljes hatást a következőképpen adja meg:
nd x (1 + d/(alfa-béta arány))
ahol n a törtek száma és d a dózis/frakció. Az "alfa-béta arány" egy adott szövet sugárzási reakcióját jellemzi; a magasabb érték olyan szövetet jelez, amely akutan reagál a sugárzás hatására. Erősen proliferatív jellege miatt a legtöbb daganat ebbe a kategóriába tartozik.
Ez a végső dózisséma (75 Gy összdózis) biológiailag ekvivalens az irodalomban korábban vizsgált dózisokkal (60 Gy 3 frakcióban), vagyis az első két betegcsoport sugárbiológiailag kisebb (és valószínűleg biztonságosabb) dózissal lesz kezelve. Előnyben részesítjük az öt frakcióban történő kezelést a hárommal szemben, hogy lehetővé tegyük a normál szövetek jobb helyreállítását, a daganatsejtek újraoxigenizálását és a tumorsejtek újraelosztását a sejtciklus sugárérzékenyebb részeire. Kisebb frakcióméret, 10-15 Gy a 20 Gy-hez képest, szintén segít csökkenteni a sugárterápia késői hatásait. Az SBRT-kezelést minden második napon adják, a hétvégék kivételével. A vényköteles adagot arra az izodózisvonalra írják fel, amely a legjobban lefedi a tervezési céltérfogatot (PTV) a tumor térfogatától (HCC) függően.
Lokalizálás, immobilizálás és szimuláció
A megbízható elhelyezést követő 5-10 napon belül a betegeket 4D FDG-PET/CT szimulációnak vetik alá azzal a céllal, hogy kiértékeljék a tumor mozgását, hogy szükség esetén lehetővé tegyék a zárt kezelést. Ezt a célt a Real-time Position Management (RPM) rendszer (Varian Medical Systems, Palo Alto, CA) használatával érik el egy retrospektív 4D CT-vizsgálat létrehozásához. Az intézményi protokollt követően egy spirális CT és egy 4D pozitron emissziós tomográfia (PET) vizsgálatra kerül sor egy testimmobilizációs eszközzel rendelkező pácienssel. A páciens a PET-vizsgálat előtt négy órával nem eszik és nem iszik semmit. A PET-vizsgálat előtt vérmintát vesznek az ujjbegyből vagy a kar vénájából, hogy ellenőrizzék a cukorszintet. Kis mennyiségű FDG-nek ([F18] fluordezoxiglükóznak) nevezett radioaktív gyógyszer injekcióját, amely a cukorhoz hasonló vegyi anyag, a kar vagy a kéz vénájába kell beadni. Körülbelül 45-60 perccel az FDG injekció beadása után a pácienst vizelni kell (a húgyhólyag kiürítésére).
A pácienst a PET/CT-szkennerben vákuumpárnával rögzítik a fekvő helyzetben, megkötözött lábbal és a mellkason vagy a fej felett helyezve. Lesz egy légzésfigyelő eszköz is, az úgynevezett markerblokk, amelyet 5 cm-rel a páciens xyphoid folyamata alatt helyeznek el. A CT-asztal lábánál elhelyezett infravörös kamera rögzíti a markerblokk képeit, és továbbítja azokat az RPM-számítógépnek, amely a képeket légzési mintává alakítja. Az audio coach (amely utasítja a pácienst a légzés szabályozására) a páciens kényelméhez, valamint a kilégzési időhöz, a belégzéshez és a teljes légzési ciklushoz lesz kalibrálva. A páciens teströgzítő eszközbe helyezése körülbelül 10-15 percet vesz igénybe. A páciensnek körülbelül 30 percig mozdulatlanul kell feküdnie a 4D PET-vizsgálat befejezése előtt. A PET/CT-szkenner ezután úgy lesz programozva, hogy retrospektív 4D CT-vizsgálatot készítsen a légzési ciklus minden fázisára vonatkozó képkészlettel. Ez a vizsgálat közvetlenül a PET-vizsgálat után megtörténik. Körülbelül 5-10 percet vesz igénybe. Az orvos vagy a fizikus ezután kiválasztja a használni kívánt légzési fázisok számát, miközben a szoftver kiválasztja a legjobb képet minden egyes kiválasztott légzési fázishoz.
A teljes FDG-PET/CT vizsgálat várhatóan körülbelül 2 órát vesz igénybe.
Kezelés tervezése
A kezelés megtervezése a kezelésre használt sugársebészeti berendezés tervezőállomásán történik. A bruttó tumortérfogat (GTV) kontúrozásra kerül az egyesített képkészleten. Két GTV-kötet lesz kontúrozva; az egyedüli CT-n látható durva tumor és az FDG aviditásnak megfelelő bruttó daganat. A klinikai céltérfogathoz (CTV) nem adunk hozzá margót, de a tervezési céltérfogathoz (PTV) egyedi margót adunk a 4D FDG-PET/CT mozgásvizsgálati értékelés eredményei alapján. A kezelést a tervezési céltérfogatot legjobban lefedő izodózisvonalra írják elő, amely jellemzően a 80%-os izodózisvonal lesz.
Kezelés Szállítás
Az SBRT-re a kezelési tervezést követő 14 napon belül kerül sor. A tumorizocentrum koordinátáit, a külső infravörös markereket és a beültetett markereket tartalmazó tervezési adatok a kezelőgéptől függően a megfelelő platformra kerülnek. Ha a beteg megfelel a kapuzástechnika kritériumainak, akkor a kezelés a megfelelő kapuzási technológiával történik. Az alkalmazott technológiától függően a páciens bőrére erősített külső infravörös markereket vagy a páciens mellkasára helyezett markerblokkot használnak a légzésminta meghatározására. A sugárzó ablak mérete a 4D FDG-PET/CT-vizsgálattal észlelt célmozgás alapján kerül meghatározásra. A zárt kezelés küszöbértékét a légzés miatti célmozgás alapján határozzák meg.
A kezelés során a napi kezdeti pozicionálás lézerek és bőrnyomok, valamint infravörös optikai markerek segítségével történik. A cél izocentrumot napi képalkotással ellenőrizzük. A használt platformtól függően a mozgó célpont infravörös és/vagy képirányítás mellett a sugárban helyezkedik el.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center - Radiation Oncology
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi vagy női betegek ≥ 18 éves kor felett
- Legalább 6 hónap várható élettartam, legalább 70 Karnofsky-teljesítmény státusz mellett
- A céllézió(k) legalább egy dimenzióban pontosan mérhetők a RECIST szerint, és a tumor maximális térfogatának ≤ 100 cm3-nek kell lennie.
- Nincs előzetes sugárkezelés a has felső részén
- Korábbi szisztémás kemoterápia vagy nem sugárterápiás helyi terápia (például műtét, artériás májterápia, kemoembolizáció, rádiófrekvenciás abláció, perkután etanol injekció vagy krioabláció) megengedett. A léziónak azonban a RECIST alapján a progresszió kritériumait kell mutatnia. A helyi terápiát legalább 4 héttel a kiindulási szkennelés előtt be kell fejezni. Ennek célja egy biztonságosabb kezelési környezet kialakítása, és segít meghatározni az egyedüli SBRT-kezelés hatását. A betegek az onkológusuk által meghatározott megfelelő szisztémás terápiában részesülhetnek, 2 héttel az SBRT beadását követően.
- Reszekálható betegségben szenvedő betegek jogosultak a részvételre, ha olyan társbetegségeik vannak, amelyek nem teszik lehetővé a műtétet, vagy megtagadják a műtétet
- Child-Pugh A vagy B osztályú cirrhotikus állapot
- A betegek májon kívüli betegségben szenvedhetnek, feltéve, hogy a májbetegség jelenti a legnagyobb terhet, a májon kívüli betegség alacsony terhelésű és potenciálisan műtéttel, ablatív sugárterápiával vagy az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala által jóváhagyott első vagy második vonalbeli szisztémás kezeléssel kezelhető. terápiás rendek
- A páciensnek nem lesz bizonyítéka a súlyos érinvázióra.
- A betegeknek legfeljebb 3 különálló elváltozása lehet, amelyek mindegyike ≤ 3 cm a legnagyobb méretben, VAGY 1 lézió ≤ 6 cm a legnagyobb méretben
- Thrombocytaszám ≥ 60 x 109/L, Hemoglobin ≥ 8,5 g/dl, WBC ≥ 2000/μL A nemzetközi normalizált aránynak (INR) ≤ 2,3-nak kell lennie. Azok a betegek, akik terápiásan véralvadásgátló kezelésben részesülnek valamilyen szerrel, például kumadinnal vagy heparinnal, részt vehetnek a részvételen, feltéve, hogy nincs előzetes bizonyíték e paraméterek mögöttes rendellenességre.
- A többi kiindulási laboratóriumnak meg kell felelnie a következő kritériumoknak: összbilirubin < 3 mg/dl, albumin> 2,5 mg/dl, és a májenzimek kevesebb, mint a normálérték felső határának háromszorosa. A kreatininnek 1,8 mg/dl-nél kisebbnek vagy a kreatinin clearance-nek >50 ml/percnek kell lennie
- Tisztában kell lennie betegsége daganatos természetével, és készségesen írásos, tájékozott beleegyezését kell adnia, miután tájékoztatta a követendő eljárásról, a terápia kísérleti jellegéről, az alternatívákról, a lehetséges előnyökről, mellékhatásokról, kockázatokról és kellemetlenségekről.
Kizárási kritériumok:
- Hemo- vagy peritoneális dialízist igénylő veseelégtelenség
- Kontrollálatlan intercurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést (> 2. fokozatú National Cancer Institute [NCI] – A mellékhatások közös terminológiai kritériumai [CTCAE] 4.0 verzió), pangásos szívelégtelenség (> New York Heart Association (NYHA) ) 2. osztály), aktív koszorúér-betegség (CAD), szívritmuszavarok, amelyek béta-blokkolóktól vagy digoxintól eltérő antiaritmiás terápiát igényelnek), kontrollálatlan magas vérnyomás és minden olyan állapot, amely veszélyeztetheti a beteg biztonságát és a vizsgálatban való részvételét. A vizsgálatba való belépés előtt több mint 6 hónappal szívinfarktus megengedett
- A kórelőzményben előforduló visszérvérzés, ahol a visszérgyulladást nem sikerült felszámolni vagy dekompressziót sönt elhelyezéssel
- Aktív kötőszöveti rendellenesség anamnézisében
- Kábítószerrel való visszaélés, orvosi, pszichológiai vagy szociális állapotok, amelyek akadályozhatják a beteg részvételét a vizsgálatban vagy a vizsgálati eredmények értékelésében
- A terhes vagy szoptató betegeket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a hasi sugárterápia teratogén és/vagy abortív hatást okozhat
- Portális véna elzáródás
- Kiterjedt májdaganat-terhelés, amely a máj több mint 75%-át jelenti.
- Limfómában, leukémiában vagy csírasejtes tumorban szenvedő elsődleges daganatszövettanban szenvedő betegek
- A hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegeket kizárják ebből a vizsgálatból
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egyéb: SBRT
|
SBRT: A betegek a következő sugárkezelések egyikét kapják:
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Maximális tolerált dózis (MTD)
Időkeret: Akár 16 hónapig
|
A dóziskorlátozó toxicitás (DLT) által meghatározott MTD, amely bármely III. fokozatú gyomor-, bél-, máj- vagy gerincvelő-toxicitás, vagy bármely IV. fokozatú toxicitás az RTOG-kritériumok szerint.
Csak azokat a toxicitásokat vettük figyelembe, amelyeket a besugárzás utolsó frakciója után 7 hónappal megelőzően észleltek.
Az MTD az a legmagasabb dózisszint, amelynél 6 kezelt beteg közül legfeljebb 1 tapasztal DLT-t.
|
Akár 16 hónapig
|
|
Azon résztvevők száma, akik dóziskorlátozó toxicitást (DLT) tapasztaltak
Időkeret: Akár 16 hónapig
|
Dóziskorlátozó toxicitás (DLT) alatt bármely III. fokozatú gyomor-, bél-, máj- vagy gerincvelői toxicitást, vagy a Sugárterápiás Onkológiai Csoport (RTOG) által meghatározott IV. fokozatú toxicitást értjük.
|
Akár 16 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Helyi vezérlés
Időkeret: 6 év és 4 hónapig (vizsgálati populáció)
|
Stabil betegségben (SD), részleges válaszreakcióban (PR) vagy teljes válaszreakcióban (CR) szenvedő kezelt betegek aránya a céllézió(k)ban a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) szerint a céllézió(k)ban egy időpontban évben a kezelés után.
RECIST v1.1, CR szerint: Az összes céllézió eltűnése.
Bármely kóros nyirokcsomó (akár cél, akár nem célpont) rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie.
Minden nyirokcsomónak nem patológiás méretűnek kell lennie (<10 mm rövid tengely); PR: Legalább 30%-os csökkenés a célléziók átmérőinek összegében, referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket tekintve.
SD: Sem elegendő zsugorodás a PR minősítéshez, sem elegendő növekedés a PD minősítéshez, referenciaként a legkisebb összegű átmérőket tekintve a vizsgálat alatt.
|
6 év és 4 hónapig (vizsgálati populáció)
|
|
Helyi válaszadási arány
Időkeret: 6 év és 4 hónapig (vizsgálati populáció)
|
Azon betegek aránya, akik helyi részleges választ (PR) vagy teljes választ (CR) tapasztalnak a céllézió(k)ban a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) szerint a követés első évének bármely pontján.
RECIST v1.1, CR szerint: Az összes céllézió eltűnése.
Bármely kóros nyirokcsomó (akár cél, akár nem célpont) rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie.
Nem célpont elváltozások esetén: Minden nem céllézió eltűnése és a tumormarker szintjének normalizálása.
Minden nyirokcsomónak nem patológiás méretűnek kell lennie (<10 mm rövid tengely); PR: Legalább 30%-os csökkenés a célléziók átmérőinek összegében, referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket tekintve.
|
6 év és 4 hónapig (vizsgálati populáció)
|
|
FACT-G – Az egészséggel kapcsolatos életminőség (HRQL) az idő múlásával
Időkeret: 1-2 hónap, 3-5 hónap, 6-8 hónap, 9-11 hónap, 12-14 hónap, 15-17 hónap, 18-20 hónap, 21-23 hónap, 24-26 hónap
|
Az ezzel az SBRT-vel kapcsolatos egészséggel kapcsolatos életminőséget idővel a FACT-G értékelő eszközzel, egy önkitöltős kérdőívvel értékelik, amely a rákkal kezelt betegek életminőségét méri az előző 7 napban.
Az eszköz 27 elemet tartalmaz 5 pontos Likert-típusú skálával (0 = egyáltalán nem 5 = nagyon sok).
Az alskálák a következők: Fizikai jóllét max. pontszám = 28), Szociális/Családi jólét (max. pontszám = 28), Érzelmi jóllét (max. pontszám = 24), Funkcionális jóllét (max. pontszám = 28).
Az összpontszám 0 és 108 között van.
A kérdések úgy vannak megfogalmazva, hogy a magasabb számok jobb egészségi állapotot jelezzenek, egyes tételeket pedig fordított pontozással.
|
1-2 hónap, 3-5 hónap, 6-8 hónap, 9-11 hónap, 12-14 hónap, 15-17 hónap, 18-20 hónap, 21-23 hónap, 24-26 hónap
|
|
A rákterápia-hepatobiliaris index (FSHI) időbeli funkcionális értékelése
Időkeret: 1-2 hónap, 3-5 hónap, 6-8 hónap, 9-11 hónap, 12-14 hónap, 15-17 hónap, 18-20 hónap, 21-23 hónap, 24-26 hónap
|
A Cancer Therapy-Hepatobiliary Index (FSHI) alskáláját használták az SBRT-hez kapcsolódó egészséggel összefüggő életminőség felmérésére. A FACT-Hep része a Funkcionális Assessment of Chronic Illness Therapy (FACIT; 13) mérési rendszerének, és magában foglalja a FACT-General (FACT-G) és egy 8 elemből álló modult, amelyet kifejezetten a máj-epe carcinomával diagnosztizált betegek számára terveztek. A FACT-Hep kérdéseket egy 0-tól (egyáltalán nem) 4-ig (nagyon) terjedő 5 fokozatú Likert-skála segítségével pontozzák, az összpontszám pedig 0-32. A kérdések úgy vannak megfogalmazva, hogy a magasabb számok jobb egészségi állapotot jelezzenek, egyes tételeket pedig fordított pontozással. |
1-2 hónap, 3-5 hónap, 6-8 hónap, 9-11 hónap, 12-14 hónap, 15-17 hónap, 18-20 hónap, 21-23 hónap, 24-26 hónap
|
|
FACT-Hep-Trial Outcome Index (TOI)
Időkeret: 1-2 hónap, 3-5 hónap, 6-8 hónap, 9-11 hónap, 12-14 hónap, 15-17 hónap, 18-20 hónap, 21-23 hónap, 24-26 hónap
|
Kiszámításra kerül a Trial Outcome Index (TOI), a fizikai és funkcionális jóllét alskálák és a további aggályok alskála összege.
A TOI általánosan használt végpont a klinikai vizsgálatokban, mivel érzékeny a változásokra, míg a szociális/családi és érzelmi jólét alskála pontszámai nem változnak olyan gyorsan az idő múlásával, vagy nem változnak olyan nagy mértékben a gyógyszeres kezelést követően.
A FACT-Hep a krónikus betegségek terápiájának funkcionális értékelése (FACIT 13) mérőrendszer része, és magában foglalja a FACT-General (FACT-G) és egy 18 elemből álló modult, amelyet kifejezetten olyan betegek számára terveztek, akiknél máj-epe carcinomával diagnosztizáltak, és a tartomány pontszáma a következő: 0-32.
A TÉNY-Hep kérdéseket egy 5 pontos Likert-skála segítségével értékelik, amely 0-tól (egyáltalán nem) 4-ig (nagyon) terjed.
A teljes indexpontszám 0 és 128 között van.
A magasabb pontszámok jobb életminőséggel vagy kevesebb tünettel járnak.
|
1-2 hónap, 3-5 hónap, 6-8 hónap, 9-11 hónap, 12-14 hónap, 15-17 hónap, 18-20 hónap, 21-23 hónap, 24-26 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Susannah Ellsworth, MD, UPMC Hillman Cancer Center
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- HCC 09-051
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .