Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Sztereotaktikus testsugárterápia (SBRT) Liver Mets számára

2023. június 7. frissítette: Susannah Ellsworth

A májmetasztázisok sztereotaktikus testsugárterápiájának (SBRT) I. fázisú vizsgálata

Ez egy I. fázisú dóziseszkalációs vizsgálat. A dózisemelés a hagyományos „fel és le” séma szerint történik. SBRT:

A betegek a következő sugárkezelések egyikét kapják:

  • 50 Gy 5 frakcióban (10 Gy/fx) 2 hetes időszak alatt.
  • 60 Gy 5 frakcióban (12 Gy/fx) 2 hetes időszak alatt.
  • 75 Gy 5 frakcióban (15 Gy/fx) 2 hetes időszak alatt.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Részletes leírás

A felvétel előtt minden beteget fizikális vizsgálattal, a patológiás és laboratóriumi értékek áttekintésével a diagnózis megerősítése érdekében, valamint kiindulási képalkotó vizsgálatokkal értékelnek.

Gyorsító

Az orvosok sztereotaxiás sugársebészeti rendszerrel kezelik, amely 6 MV fotonokat használ a sztereotaktikus testsugárkezeléshez.

Dózisok

A betegek 50-75 Gy közötti összdózist kapnak 5 frakcióban (10-15 Gy/fx). A dózisemelés a hagyományos „fel és le” séma szerint történik.

Ennek a protokollnak a sugárdózisának és frakcionálási sémájának meghatározásakor a sugársejtek elpusztítására alkalmazott lineáris-kvadratikus formalizmust alkalmaztuk a dózis/frakció és a frakciók számának változtatására szolgáló sémák „egyenlítésére”. A biológiailag ekvivalens dózis (BED) ezen koncepciója kimondja, hogy a teljes hatást a következőképpen adja meg:

nd x (1 + d/(alfa-béta arány))

ahol n a törtek száma és d a dózis/frakció. Az "alfa-béta arány" egy adott szövet sugárzási reakcióját jellemzi; a magasabb érték olyan szövetet jelez, amely akutan reagál a sugárzás hatására. Erősen proliferatív jellege miatt a legtöbb daganat ebbe a kategóriába tartozik.

Ez a végső dózisséma (75 Gy összdózis) biológiailag ekvivalens az irodalomban korábban vizsgált dózisokkal (60 Gy 3 frakcióban), vagyis az első két betegcsoport sugárbiológiailag kisebb (és valószínűleg biztonságosabb) dózissal lesz kezelve. Előnyben részesítjük az öt frakcióban történő kezelést a hárommal szemben, hogy lehetővé tegyük a normál szövetek jobb helyreállítását, a daganatsejtek újraoxigenizálását és a tumorsejtek újraelosztását a sejtciklus sugárérzékenyebb részeire. Kisebb frakcióméret, 10-15 Gy a 20 Gy-hez képest, szintén segít csökkenteni a sugárterápia késői hatásait. Az SBRT-kezelést minden második napon adják, a hétvégék kivételével. A vényköteles adagot arra az izodózisvonalra írják fel, amely a legjobban lefedi a tervezési céltérfogatot (PTV) a tumor térfogatától (HCC) függően.

Lokalizálás, immobilizálás és szimuláció

A megbízható elhelyezést követő 5-10 napon belül a betegeket 4D FDG-PET/CT szimulációnak vetik alá azzal a céllal, hogy kiértékeljék a tumor mozgását, hogy szükség esetén lehetővé tegyék a zárt kezelést. Ezt a célt a Real-time Position Management (RPM) rendszer (Varian Medical Systems, Palo Alto, CA) használatával érik el egy retrospektív 4D CT-vizsgálat létrehozásához. Az intézményi protokollt követően egy spirális CT és egy 4D pozitron emissziós tomográfia (PET) vizsgálatra kerül sor egy testimmobilizációs eszközzel rendelkező pácienssel. A páciens a PET-vizsgálat előtt négy órával nem eszik és nem iszik semmit. A PET-vizsgálat előtt vérmintát vesznek az ujjbegyből vagy a kar vénájából, hogy ellenőrizzék a cukorszintet. Kis mennyiségű FDG-nek ([F18] fluordezoxiglükóznak) nevezett radioaktív gyógyszer injekcióját, amely a cukorhoz hasonló vegyi anyag, a kar vagy a kéz vénájába kell beadni. Körülbelül 45-60 perccel az FDG injekció beadása után a pácienst vizelni kell (a húgyhólyag kiürítésére).

A pácienst a PET/CT-szkennerben vákuumpárnával rögzítik a fekvő helyzetben, megkötözött lábbal és a mellkason vagy a fej felett helyezve. Lesz egy légzésfigyelő eszköz is, az úgynevezett markerblokk, amelyet 5 cm-rel a páciens xyphoid folyamata alatt helyeznek el. A CT-asztal lábánál elhelyezett infravörös kamera rögzíti a markerblokk képeit, és továbbítja azokat az RPM-számítógépnek, amely a képeket légzési mintává alakítja. Az audio coach (amely utasítja a pácienst a légzés szabályozására) a páciens kényelméhez, valamint a kilégzési időhöz, a belégzéshez és a teljes légzési ciklushoz lesz kalibrálva. A páciens teströgzítő eszközbe helyezése körülbelül 10-15 percet vesz igénybe. A páciensnek körülbelül 30 percig mozdulatlanul kell feküdnie a 4D PET-vizsgálat befejezése előtt. A PET/CT-szkenner ezután úgy lesz programozva, hogy retrospektív 4D CT-vizsgálatot készítsen a légzési ciklus minden fázisára vonatkozó képkészlettel. Ez a vizsgálat közvetlenül a PET-vizsgálat után megtörténik. Körülbelül 5-10 percet vesz igénybe. Az orvos vagy a fizikus ezután kiválasztja a használni kívánt légzési fázisok számát, miközben a szoftver kiválasztja a legjobb képet minden egyes kiválasztott légzési fázishoz.

A teljes FDG-PET/CT vizsgálat várhatóan körülbelül 2 órát vesz igénybe.

Kezelés tervezése

A kezelés megtervezése a kezelésre használt sugársebészeti berendezés tervezőállomásán történik. A bruttó tumortérfogat (GTV) kontúrozásra kerül az egyesített képkészleten. Két GTV-kötet lesz kontúrozva; az egyedüli CT-n látható durva tumor és az FDG aviditásnak megfelelő bruttó daganat. A klinikai céltérfogathoz (CTV) nem adunk hozzá margót, de a tervezési céltérfogathoz (PTV) egyedi margót adunk a 4D FDG-PET/CT mozgásvizsgálati értékelés eredményei alapján. A kezelést a tervezési céltérfogatot legjobban lefedő izodózisvonalra írják elő, amely jellemzően a 80%-os izodózisvonal lesz.

Kezelés Szállítás

Az SBRT-re a kezelési tervezést követő 14 napon belül kerül sor. A tumorizocentrum koordinátáit, a külső infravörös markereket és a beültetett markereket tartalmazó tervezési adatok a kezelőgéptől függően a megfelelő platformra kerülnek. Ha a beteg megfelel a kapuzástechnika kritériumainak, akkor a kezelés a megfelelő kapuzási technológiával történik. Az alkalmazott technológiától függően a páciens bőrére erősített külső infravörös markereket vagy a páciens mellkasára helyezett markerblokkot használnak a légzésminta meghatározására. A sugárzó ablak mérete a 4D FDG-PET/CT-vizsgálattal észlelt célmozgás alapján kerül meghatározásra. A zárt kezelés küszöbértékét a légzés miatti célmozgás alapján határozzák meg.

A kezelés során a napi kezdeti pozicionálás lézerek és bőrnyomok, valamint infravörös optikai markerek segítségével történik. A cél izocentrumot napi képalkotással ellenőrizzük. A használt platformtól függően a mozgó célpont infravörös és/vagy képirányítás mellett a sugárban helyezkedik el.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

9

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center - Radiation Oncology

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Férfi vagy női betegek ≥ 18 éves kor felett
  • Legalább 6 hónap várható élettartam, legalább 70 Karnofsky-teljesítmény státusz mellett
  • A céllézió(k) legalább egy dimenzióban pontosan mérhetők a RECIST szerint, és a tumor maximális térfogatának ≤ 100 cm3-nek kell lennie.
  • Nincs előzetes sugárkezelés a has felső részén
  • Korábbi szisztémás kemoterápia vagy nem sugárterápiás helyi terápia (például műtét, artériás májterápia, kemoembolizáció, rádiófrekvenciás abláció, perkután etanol injekció vagy krioabláció) megengedett. A léziónak azonban a RECIST alapján a progresszió kritériumait kell mutatnia. A helyi terápiát legalább 4 héttel a kiindulási szkennelés előtt be kell fejezni. Ennek célja egy biztonságosabb kezelési környezet kialakítása, és segít meghatározni az egyedüli SBRT-kezelés hatását. A betegek az onkológusuk által meghatározott megfelelő szisztémás terápiában részesülhetnek, 2 héttel az SBRT beadását követően.
  • Reszekálható betegségben szenvedő betegek jogosultak a részvételre, ha olyan társbetegségeik vannak, amelyek nem teszik lehetővé a műtétet, vagy megtagadják a műtétet
  • Child-Pugh A vagy B osztályú cirrhotikus állapot
  • A betegek májon kívüli betegségben szenvedhetnek, feltéve, hogy a májbetegség jelenti a legnagyobb terhet, a májon kívüli betegség alacsony terhelésű és potenciálisan műtéttel, ablatív sugárterápiával vagy az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala által jóváhagyott első vagy második vonalbeli szisztémás kezeléssel kezelhető. terápiás rendek
  • A páciensnek nem lesz bizonyítéka a súlyos érinvázióra.
  • A betegeknek legfeljebb 3 különálló elváltozása lehet, amelyek mindegyike ≤ 3 cm a legnagyobb méretben, VAGY 1 lézió ≤ 6 cm a legnagyobb méretben
  • Thrombocytaszám ≥ 60 x 109/L, Hemoglobin ≥ 8,5 g/dl, WBC ≥ 2000/μL A nemzetközi normalizált aránynak (INR) ≤ 2,3-nak kell lennie. Azok a betegek, akik terápiásan véralvadásgátló kezelésben részesülnek valamilyen szerrel, például kumadinnal vagy heparinnal, részt vehetnek a részvételen, feltéve, hogy nincs előzetes bizonyíték e paraméterek mögöttes rendellenességre.
  • A többi kiindulási laboratóriumnak meg kell felelnie a következő kritériumoknak: összbilirubin < 3 mg/dl, albumin> 2,5 mg/dl, és a májenzimek kevesebb, mint a normálérték felső határának háromszorosa. A kreatininnek 1,8 mg/dl-nél kisebbnek vagy a kreatinin clearance-nek >50 ml/percnek kell lennie
  • Tisztában kell lennie betegsége daganatos természetével, és készségesen írásos, tájékozott beleegyezését kell adnia, miután tájékoztatta a követendő eljárásról, a terápia kísérleti jellegéről, az alternatívákról, a lehetséges előnyökről, mellékhatásokról, kockázatokról és kellemetlenségekről.

Kizárási kritériumok:

  • Hemo- vagy peritoneális dialízist igénylő veseelégtelenség
  • Kontrollálatlan intercurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést (> 2. fokozatú National Cancer Institute [NCI] – A mellékhatások közös terminológiai kritériumai [CTCAE] 4.0 verzió), pangásos szívelégtelenség (> New York Heart Association (NYHA) ) 2. osztály), aktív koszorúér-betegség (CAD), szívritmuszavarok, amelyek béta-blokkolóktól vagy digoxintól eltérő antiaritmiás terápiát igényelnek), kontrollálatlan magas vérnyomás és minden olyan állapot, amely veszélyeztetheti a beteg biztonságát és a vizsgálatban való részvételét. A vizsgálatba való belépés előtt több mint 6 hónappal szívinfarktus megengedett
  • A kórelőzményben előforduló visszérvérzés, ahol a visszérgyulladást nem sikerült felszámolni vagy dekompressziót sönt elhelyezéssel
  • Aktív kötőszöveti rendellenesség anamnézisében
  • Kábítószerrel való visszaélés, orvosi, pszichológiai vagy szociális állapotok, amelyek akadályozhatják a beteg részvételét a vizsgálatban vagy a vizsgálati eredmények értékelésében
  • A terhes vagy szoptató betegeket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a hasi sugárterápia teratogén és/vagy abortív hatást okozhat
  • Portális véna elzáródás
  • Kiterjedt májdaganat-terhelés, amely a máj több mint 75%-át jelenti.
  • Limfómában, leukémiában vagy csírasejtes tumorban szenvedő elsődleges daganatszövettanban szenvedő betegek
  • A hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegeket kizárják ebből a vizsgálatból

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Egyéb: SBRT

SBRT:

A betegek a következő sugárkezelések egyikét kapják:

  • 50 Gy 5 frakcióban (10 Gy/fx) 2 hetes időszak alatt.
  • 60 Gy 5 frakcióban (12 Gy/fx) 2 hetes időszak alatt.
  • 75 Gy 5 frakcióban (15 Gy/fx) 2 hetes időszak alatt.
Más nevek:
  • CyberKnife
  • Trilógia
  • True Beam
  • Sugársebészet

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Maximális tolerált dózis (MTD)
Időkeret: Akár 16 hónapig
A dóziskorlátozó toxicitás (DLT) által meghatározott MTD, amely bármely III. fokozatú gyomor-, bél-, máj- vagy gerincvelő-toxicitás, vagy bármely IV. fokozatú toxicitás RTOG-kritériumonként. Csak azokat a toxicitásokat vettük figyelembe, amelyeket a besugárzás utolsó frakciója után 7 hónappal megelőzően észleltek. Az MTD az a legmagasabb dózisszint, amelynél 6 kezelt beteg közül legfeljebb 1 tapasztal DLT-t.
Akár 16 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Helyi vezérlés
Időkeret: 8 éves korig (vizsgálati populáció)
Stabil betegségben (SD), részleges válaszreakcióban (PR) vagy teljes válaszreakcióban (CR) szenvedő kezelt betegek aránya a céllézió(k)ban a Solid Tumors (RECIST) válasz értékelési kritériumai szerint. A RECIST v1.1, CR szerint: Az összes céllézió eltűnése. Bármely kóros nyirokcsomó (akár cél, akár nem célpont) rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie. Nem célpont elváltozások esetén: Minden nem céllézió eltűnése és a tumormarker szintjének normalizálása. Minden nyirokcsomónak nem patológiás méretűnek kell lennie (<10 mm-es rövid tengely); PR: A célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenése, referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket tekintve. SD: Sem elegendő zsugorodás a PR minősítéshez, sem elegendő növekedés a PD minősítéshez, referenciaként a legkisebb összegű átmérőket tekintve a vizsgálat alatt.
8 éves korig (vizsgálati populáció)
Helyi hiba
Időkeret: 8 éves korig (vizsgálati populáció)
Azon kezelt betegek aránya, akiknél a betegség előrehaladott a céltérfogaton belül. RECIST v1.1 szerint, Progresszív betegség (PD): A célléziók LD-értékének összegének legalább 20%-os növekedése, referenciaként a kezelés megkezdése vagy egy vagy több új elváltozás megjelenése óta feljegyzett legkisebb LD-összeget tekintve.
8 éves korig (vizsgálati populáció)
Regionális kudarc
Időkeret: 8 éves korig (vizsgálati populáció)

Azon kezelt betegek aránya, akiknél a kezelt elváltozásokon kívül új májmetasztázisok alakultak ki.

RECIST v1.1 szerint, Progresszív betegség (PD): A célléziók LD-értékének összegének legalább 20%-os növekedése, referenciaként a kezelés megkezdése vagy egy vagy több új elváltozás megjelenése óta feljegyzett legkisebb LD-összeget tekintve.

8 éves korig (vizsgálati populáció)
Távoli kudarc
Időkeret: 8 éves korig (vizsgálati populáció)
Azon kezelt betegek aránya, akiknél a májon kívül (agyon, csonton stb.) új metasztatikus elváltozások alakulnak ki. RECIST v1.1, Progresszív betegség (PD): A célléziók LD-értékének összege legalább 20%-os növekedése referenciaként a kezelés megkezdése vagy egy vagy több új elváltozás megjelenése óta regisztrált legkisebb LD összeg
8 éves korig (vizsgálati populáció)
Helyi válasz (FDG-PET/CT)
Időkeret: 8 éves korig (vizsgálati populáció)
A helyi választ adó betegek aránya az Európai Rákkutató és Kezelési Szervezet (EORTC) szerint, egy PET-pontozási rendszer, amely az alapvonalon kiválasztott, lézióspecifikus érdeklődésre számot tartó régiókon (ROI) alapul, amelyeket minden további vizsgálat során követnek. Ezután a standardizált felvételi értéket (SUV) a testfelület (BSA) alapján korrigálják.
8 éves korig (vizsgálati populáció)
Egészséggel kapcsolatos életminőség (HRQL)
Időkeret: 8 éves korig (vizsgálati populáció)
Az ezzel az SBRT-vel kapcsolatos, egészséggel kapcsolatos életminőséget a Cancer Therapy-Hepatobiliaris funkcionális értékelése [FACT-Hep] segítségével értékeljük. A FACT-Hep a krónikus betegségek terápiájának funkcionális értékelése (FACIT; 13) mérőrendszer része, és tartalmazza a FACT-General (FACT-G) és egy 18 elemből álló modult, amelyet kifejezetten olyan betegek számára terveztek, akiknél hepatobiliaris karcinómával diagnosztizáltak, összesen ponttól kezdve. 0-90. A TÉNY-Hep kérdéseket egy 5-fokú Likert-skála segítségével értékelik, amely 0-tól (egyáltalán nem) 4-ig (nagyon) terjed. A kérdések úgy vannak megfogalmazva, hogy a magasabb számok jobb egészségi állapotot jelezzenek, egyes tételek pedig fordított pontozásúak.
8 éves korig (vizsgálati populáció)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Susannah Ellsworth, MD, UPMC Hillman Cancer Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2012. március 23.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. július 25.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. február 4.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. május 24.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. május 24.

Első közzététel (Becsült)

2011. május 25.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. június 9.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. június 7.

Utolsó ellenőrzés

2023. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • HCC 09-051

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Igen

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Máj metasztázisok

Klinikai vizsgálatok a Sztereotaktikus testsugárterápia

3
Iratkozz fel