Radiothérapie corporelle stéréotaxique (SBRT) pour les métastases hépatiques
Une étude de phase I sur la radiothérapie corporelle stéréotaxique (SBRT) pour les métastases hépatiques
Il s'agit d'une étude de phase I d'escalade de dose. L'escalade de dose se fera via le schéma traditionnel "de haut en bas". SBRT :
Les patients recevront l'un des schémas de radiothérapie suivants :
- 50 Gy en 5 fractions (10 Gy/fx) délivrées sur une période de 2 semaines.
- 60 Gy en 5 fractions (12 Gy/fx) administrées sur une période de 2 semaines.
- 75 Gy en 5 fractions (15 Gy/fx) délivrées sur une période de 2 semaines.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Avant l'inscription, tous les patients seront évalués par un examen physique, un examen de la pathologie et des valeurs de laboratoire pour confirmer le diagnostic et des études d'imagerie de base.
Accélérateur
Les médecins traiteront avec un système de radiochirurgie stéréotaxique utilisant des photons 6MV pour délivrer une radiothérapie corporelle stéréotaxique.
Dosage
Les patients recevront une dose totale allant de 50 à 75 Gy en 5 fractions (10 à 15 Gy/fx). L'escalade de dose se fera via le schéma traditionnel "de haut en bas".
Pour déterminer la dose de rayonnement et le schéma de fractionnement pour ce protocole, nous avons utilisé le formalisme linéaire-quadratique pour la destruction des cellules de rayonnement pour « assimiler » les schémas qui varient la dose/fraction et le nombre de fractions. Ce concept de dose biologiquement équivalente (BED) stipule que l'effet total est donné par :
nd x (1 + d/(rapport alpha-bêta))
où n est le nombre de fractions et d est la dose/fraction. Le "rapport alpha-bêta" caractérise la réponse aux radiations d'un tissu particulier ; une valeur plus élevée indique un tissu qui réagit de manière aiguë aux effets du rayonnement. En raison de leur nature hautement proliférative, la plupart des tumeurs entrent dans cette catégorie.
Ce schéma posologique final (dose totale 75 Gy) est biologiquement équivalent aux doses précédemment étudiées dans la littérature (60 Gy en 3 fractions), ce qui signifie que les deux premiers groupes de patients seront traités à une dose radiobiologiquement plus faible (et probablement plus sûre). Nous préférerions traiter en cinq fractions, au lieu de trois, pour permettre une plus grande réparation des tissus normaux, une réoxygénation des cellules tumorales et une redistribution des cellules tumorales vers des parties plus radiosensibles du cycle cellulaire. L'utilisation d'une taille de fraction plus petite, 10-15 Gy par rapport à 20 Gy, aidera également à réduire les effets tardifs de la radiothérapie. Le traitement SBRT sera administré tous les deux jours, à l'exception des week-ends. La dose de prescription sera prescrite sur la ligne d'isodoses englobant le mieux le volume cible de planification (PTV) en fonction du volume de la tumeur (HCC).
Localisation, immobilisation et simulation
Dans les 5 à 10 jours suivant le placement fiducial, les pPatients subiront une simulation 4D FDG-PET/CT dans le but d'évaluer le mouvement de la tumeur pour permettre un traitement synchronisé si indiqué. Cet objectif sera atteint en utilisant le système de gestion de position en temps réel (RPM) (Varian Medical Systems, Palo Alto, CA) pour créer une tomodensitométrie 4D rétrospective. Suivant le protocole institutionnel, une tomodensitométrie hélicoïdale et une tomographie par émission de positrons (TEP) 4D avec un patient avec dispositif d'immobilisation du corps seront acquises. Un patient ne mangera ni ne boira rien pendant quatre heures avant le PET scan. Avant le PET scan, un échantillon de sang sera prélevé sur un doigt ou une veine du bras pour vérifier le taux de sucre. Une injection d'une petite quantité d'un médicament radioactif appelé FDG ([F18] fluorodésoxyglucose) qui est un produit chimique similaire au sucre sera administrée dans une veine du bras ou de la main. Environ 45 à 60 minutes après l'injection de FDG, le patient sera invité à uriner (pour vider la vessie).
Le patient sera installé dans le scanner PET/CT à l'aide d'un coussin à vide pour l'immobilisation en position couchée avec les pieds attachés et les mains sur la poitrine ou au-dessus de la tête. Il y aura également un dispositif de surveillance de la respiration appelé bloc marqueur placé à 5 cm sous l'apophyse xyphoïde du patient. Une caméra infrarouge au pied de la table CT captera les images du bloc marqueur et les transmettra à l'ordinateur RPM, qui à son tour traduira les images en schéma respiratoire. Le coach audio (qui indique au patient comment réguler sa respiration) sera calibré à la fois pour le confort du patient et le temps d'expiration, d'inspiration et du cycle respiratoire complet. Le placement du patient dans un dispositif d'immobilisation du corps prendra environ 10 à 15 minutes. Le patient devra rester immobile pendant environ 30 minutes avant la fin de la TEP 4D. Le scanner PET/CT sera ensuite programmé pour acquérir un scanner 4D rétrospectif avec un ensemble d'images pour chaque phase du cycle respiratoire. Ce scan aura lieu immédiatement après le PET scan. Cela prendra environ 5-10 minutes. Le médecin ou le physicien sélectionnera ensuite le nombre de phases respiratoires à utiliser tandis que le programme logiciel sélectionnera la meilleure image pour chaque phase respiratoire sélectionnée.
L'ensemble de la procédure d'analyse FDG-PET/CT devrait prendre environ 2 heures.
Planification du traitement
La planification du traitement sera effectuée à l'aide de la station de planification de l'équipement de radiochirurgie utilisé pour le traitement. Le volume brut de la tumeur (GTV) sera profilé sur l'ensemble d'images fusionnées. Deux volumes GTV seront profilés; la tumeur macroscopique telle qu'observée sur la TDM seule et la tumeur macroscopique correspondant à l'avidité du FDG. Aucune marge ne sera ajoutée pour le volume cible clinique (CTV), mais des marges personnalisées seront ajoutées pour le volume cible de planification (PTV) sur la base des résultats de l'évaluation de l'étude de mouvement 4D FDG-PET/CT. Le traitement sera prescrit sur la ligne isodose qui couvre le mieux le volume cible de planification, qui sera généralement la ligne isodose à 80 %.
Livraison du traitement
La SBRT aura lieu dans les 14 jours suivant l'analyse de planification du traitement. Les données de planification contenant les coordonnées de l'isocentre de la tumeur, les marqueurs infrarouges externes et les marqueurs implantés sont transférées vers la plate-forme appropriée en fonction de la machine de traitement. Si le patient répond aux critères de la technique de déclenchement, l'administration du traitement sera effectuée à l'aide de la technologie de déclenchement appropriée. Selon la technologie utilisée, des marqueurs infrarouges externes fixés sur la peau du patient ou un bloc marqueur placé sur la poitrine du patient sont utilisés pour déterminer le schéma respiratoire. La taille de la fenêtre de faisceau sera déterminée en fonction du mouvement de la cible tel que détecté par le balayage 4D FDG-PET/CT. Le seuil d'administration de traitement synchronisé est déterminé sur la base du mouvement cible dû à la respiration.
Le positionnement initial quotidien pendant l'administration du traitement sera effectué à l'aide de lasers et de marques cutanées et de marqueurs optiques infrarouges, le cas échéant. L'isocentre cible sera vérifié à l'aide d'une imagerie quotidienne. Selon la plate-forme utilisée, la cible mobile sera positionnée dans le faisceau sous guidage infrarouge et/ou image
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center - Radiation Oncology
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patients masculins ou féminins ≥ 18 ans
- Une espérance de vie d'au moins 6 mois avec un indice de performance Karnofsky d'au moins 70
- La ou les lésions cibles peuvent être mesurées avec précision dans au moins une dimension selon RECIST et doivent avoir un volume tumoral maximal ≤ 100 cm3
- Aucune radiothérapie antérieure du haut de l'abdomen
- Une chimiothérapie systémique antérieure ou une thérapie locale non radiologique (comme la chirurgie, la thérapie artérielle hépatique, la chimioembolisation, l'ablation par radiofréquence, l'injection percutanée d'éthanol ou la cryoablation) est autorisée. La lésion doit cependant avoir montré des critères de progression basés sur RECIST. Le traitement local doit être terminé au moins 4 semaines avant l'examen de base. Il s'agit de créer un environnement de traitement plus sûr et d'aider à déterminer l'effet du traitement par SBRT seul. Les patients seront autorisés à suivre un traitement systémique approprié, tel que déterminé par leur oncologue médical, 2 semaines après l'administration de la SBRT
- Les patients atteints d'une maladie résécable seront éligibles à la participation s'ils ont des comorbidités excluant la chirurgie ou s'ils refusent de subir une opération
- Statut cirrhotique de classe Child-Pugh A ou B
- Les patients peuvent avoir une maladie extra-hépatique, à condition que la maladie hépatique soit le fardeau le plus lourd, que la maladie extra-hépatique soit peu lourde et potentiellement traitable par chirurgie, radiothérapie ablative ou traitement systémique de première ou de deuxième intention approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis. schémas thérapeutiques
- Le patient n'aura aucune preuve d'invasion vasculaire macroscopique.
- Les patients n'auront pas plus de 3 lésions distinctes, toutes mesurant ≤ 3 cm dans la plus grande dimension, OU 1 lésion ≤ 6 cm dans la plus grande dimension
- Numération plaquettaire ≥ 60 x 109/L, Hémoglobine ≥ 8,5 g/dL, WBC ≥ 2000/μL Le rapport international normalisé (INR) doit être ≤ 2,3. Les patients qui sont thérapeutiquement anticoagulés avec un agent tel que Coumadin ou l'héparine seront autorisés à participer à condition qu'aucune preuve préalable d'anomalie sous-jacente dans ces paramètres n'existe
- Les autres analyses de base doivent répondre aux critères suivants : bilirubine totale < 3 mg/dl, albumine > 2,5 mg/dl et enzymes hépatiques inférieures à trois fois la limite supérieure de la normale. La créatinine doit également être < 1,8 mg/dl ou une clairance de la créatinine > 50 ml/min
- Doit être conscient de la nature néoplasique de sa maladie et fournir volontairement un consentement écrit et éclairé après avoir été informé de la procédure à suivre, de la nature expérimentale de la thérapie, des alternatives, des avantages potentiels, des effets secondaires, des risques et des inconforts
Critère d'exclusion:
- Insuffisance rénale nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active (> grade 2 National Cancer Institute [NCI] -Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version 4.0), insuffisance cardiaque congestive (> New York Heart Association (NYHA ) classe 2), maladie coronarienne active (CAD), arythmies cardiaques nécessitant un traitement anti-arythmique autre que les bêta-bloquants ou la digoxine), hypertension non contrôlée et toute affection pouvant compromettre la sécurité du patient et son adhésion à l'étude. L'infarctus du myocarde plus de 6 mois avant l'entrée à l'étude est autorisé
- Une histoire de saignement variqueux où les varices n'ont pas été éradiquées ou décomprimées par la mise en place d'un shunt
- Antécédents d'un trouble du tissu conjonctif actif
- Toxicomanie, conditions médicales, psychologiques ou sociales pouvant interférer avec la participation du patient à l'étude ou l'évaluation des résultats de l'étude
- Les patientes enceintes ou allaitantes sont exclues de cette étude car la radiothérapie abdominale a un potentiel d'effets tératogènes et/ou abortifs
- Occlusion de la veine porte
- Charge tumorale hépatique étendue, définie comme plus de 75 % du foie.
- Patients présentant une histologie tumorale primaire de lymphome, de leucémie ou de tumeur germinale
- Les patients atteints de carcinome hépatocellulaire seront exclus de cette étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: SBRT
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SBRT : Les patients recevront l'un des schémas de radiothérapie suivants :
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dose maximale tolérée (DMT)
Délai: Jusqu'à 16 mois
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MTD telle que déterminée par les toxicités limitant la dose (DLT), définies comme toute toxicité de grade III pour l'estomac, l'intestin, le foie ou la moelle épinière, ou toute toxicité de grade IV selon les critères RTOG.
Seules les toxicités observées avant 7 mois après la dernière fraction de rayonnement ont été prises en compte.
La MTD est le niveau de dose le plus élevé auquel pas plus de 1 patient traité sur 6 subit un DLT.
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Jusqu'à 16 mois
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Nombre de participants ayant présenté des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Jusqu'à 16 mois
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La toxicité limitant la dose (DLT) sera définie comme toute toxicité gastrique, intestinale, hépatique ou médullaire de grade III, ou toute toxicité de grade IV tel que défini par le groupe d'oncologie de radiothérapie (RTOG).
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Jusqu'à 16 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Contrôle local
Délai: Jusqu'à 6 ans et 4 mois (population étudiée)
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Proportion de patients traités présentant une maladie stable (SD), une réponse partielle (PR) ou une réponse complète (CR) dans la ou les lésions cibles selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) dans la ou les lésions cibles à un moment donné. année après le traitement.
Selon RECIST v1.1, CR : Disparition de toutes les lésions cibles.
Tout ganglion lymphatique pathologique (cible ou non) doit avoir une réduction de son axe court à <10 mm.
Tous les ganglions lymphatiques doivent être de taille non pathologique (axe court <10 mm) ; PR : Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
SD : Ni retrait suffisant pour bénéficier du PR ni augmentation suffisante pour bénéficier du PD, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres lors de l'étude.
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Jusqu'à 6 ans et 4 mois (population étudiée)
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Taux de réponse local
Délai: Jusqu'à 6 ans et 4 mois (population étudiée)
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Proportion de patients qui présentent une réponse partielle locale (RP) ou une réponse complète (RC) dans la ou les lésions cibles selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) à tout moment au cours de la première année de suivi.
Selon RECIST v1.1, CR : Disparition de toutes les lésions cibles.
Tout ganglion lymphatique pathologique (cible ou non) doit avoir une réduction de son axe court à <10 mm.
Pour les lésions non cibles : Disparition de toutes les lésions non cibles et normalisation du niveau des marqueurs tumoraux.
Tous les ganglions lymphatiques doivent être de taille non pathologique (axe court <10 mm) ; PR : Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
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Jusqu'à 6 ans et 4 mois (population étudiée)
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FACT-G - Qualité de vie liée à la santé (HRQL) au fil du temps
Délai: 1-2 mois, 3-5 mois, 6-8 mois, 9-11 mois, 12-14 mois, 15-17 mois, 18-20 mois, 21-23 mois, 24-26 mois
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La qualité de vie liée à la santé associée à ce SBRT sera évaluée au fil du temps à l'aide de l'outil d'évaluation FACT-G, un questionnaire auto-administré qui mesure la qualité de vie au cours des 7 jours précédents chez les patients traités pour un cancer.
L'outil comporte 27 items sur une échelle de type Likert en 5 points (0 = Pas du tout à 5 = Beaucoup).
Les sous-échelles incluent le score maximum du bien-être physique = 28), le bien-être social/familial (score maximum = 28), le bien-être émotionnel (score maximum = 24), le bien-être fonctionnel (score maximum = 28).
Les scores totaux vont de 0 à 108.
Les questions sont formulées de manière à ce que des nombres plus élevés indiquent un meilleur état de santé, certains éléments étant notés de manière inversée.
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1-2 mois, 3-5 mois, 6-8 mois, 9-11 mois, 12-14 mois, 15-17 mois, 18-20 mois, 21-23 mois, 24-26 mois
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Évaluation fonctionnelle de la thérapie anticancéreuse-indice hépatobiliaire (FSHI) au fil du temps
Délai: 1-2 mois, 3-5 mois, 6-8 mois, 9-11 mois, 12-14 mois, 15-17 mois, 18-20 mois, 21-23 mois, 24-26 mois
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La sous-échelle d'évaluation fonctionnelle de la thérapie anticancéreuse-indice hépatobiliaire (FSHI) a été utilisée pour évaluer la qualité de vie liée à la santé associée à la SBRT. Le FACT-Hep fait partie du système de mesure de l'évaluation fonctionnelle de la thérapie des maladies chroniques (FACIT ; 13) et comprend le FACT-General (FACT-G) et un module de 8 éléments spécialement conçu pour les patients diagnostiqués avec un carcinome hépatobiliaire. Les questions FACT-Hep sont notées à l'aide d'une échelle de Likert à 5 points allant de 0 (pas du tout) à 4 (beaucoup), avec des scores globaux allant de 0 à 32. Les questions sont formulées de manière à ce que des nombres plus élevés indiquent un meilleur état de santé, certains éléments étant notés de manière inversée. |
1-2 mois, 3-5 mois, 6-8 mois, 9-11 mois, 12-14 mois, 15-17 mois, 18-20 mois, 21-23 mois, 24-26 mois
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Indice de résultat des essais FACT-Hep (TOI)
Délai: 1-2 mois, 3-5 mois, 6-8 mois, 9-11 mois, 12-14 mois, 15-17 mois, 18-20 mois, 21-23 mois, 24-26 mois
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L'indice de résultat de l'essai (TOI), la somme des sous-échelles de bien-être physique et fonctionnel et de la sous-échelle de préoccupations supplémentaires est calculée.
Le TOI est un critère d’évaluation couramment utilisé dans les essais cliniques car il réagit au changement, alors que les scores des sous-échelles de bien-être social/familial et émotionnel ne changent pas aussi rapidement au fil du temps ou ne subissent pas de changements aussi importants après un traitement pharmacologique.
Le FACT-Hep fait partie du système de mesure de l'évaluation fonctionnelle du traitement des maladies chroniques (FACIT 13) et comprend le FACT-General (FACT-G) et un module de 18 éléments spécialement conçu pour les patients diagnostiqués avec un carcinome hépatobiliaire avec des scores de domaine allant de 0-32.
Les questions FACT-Hep sont notées à l'aide d'une échelle de Likert à 5 points allant de 0 (pas du tout) à 4 (beaucoup).
Les scores de l’indice total vont de 0 à 128.
Des scores plus élevés sont associés à une meilleure qualité de vie ou à moins de symptômes.
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1-2 mois, 3-5 mois, 6-8 mois, 9-11 mois, 12-14 mois, 15-17 mois, 18-20 mois, 21-23 mois, 24-26 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Susannah Ellsworth, MD, UPMC Hillman Cancer Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- HCC 09-051
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
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Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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