Stereotaktisk kroppsstrålebehandling (SBRT) for levermets
En fase I-studie av stereotaktisk strålebehandling (SBRT) for levermetastaser
Dette er en fase I-doseeskaleringsstudie. Doseopptrapping vil skje via den tradisjonelle «opp og ned»-ordningen. SBRT:
Pasienter vil motta en av følgende strålebehandlinger:
- 50 Gy i 5 fraksjoner (10 Gy/fx) levert over en 2-ukers periode.
- 60 Gy i 5 fraksjoner (12 Gy/fx) levert over en 2-ukers periode.
- 75 Gy i 5 fraksjoner (15 Gy/fx) levert over en 2-ukers periode.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Før påmelding vil alle pasienter bli evaluert med en fysisk undersøkelse, gjennomgang av patologi og laboratorieverdier for å bekrefte diagnosen, og baseline avbildningsstudier.
Akselerator
Leger vil behandle med et stereotaktisk radiokirurgisystem som bruker 6MV fotoner for å levere stereotaktisk strålebehandling.
Doser
Pasienter vil få en total dose som varierer fra 50-75 Gy i 5 fraksjoner (10-15 Gy/fx). Doseopptrapping vil skje via den tradisjonelle «opp og ned»-ordningen.
Ved å bestemme stråledosen og fraksjoneringsskjemaet for denne protokollen brukte vi den lineære kvadratiske formalismen for strålingscelledrap for å "likstille" skjemaer som varierer dosen/fraksjonen og antall fraksjoner. Dette konseptet med biologisk ekvivalent dose (BED) sier at den totale effekten er gitt av:
nd x (1 + d/(alfa-beta-forhold))
hvor n er antall brøker og d er dosen/fraksjonen. "Alfa-beta-forholdet" karakteriserer strålingsresponsen til et bestemt vev; en høyere verdi er en indikasjon på et vev som reagerer akutt på effekten av stråling. På grunn av deres svært proliferative natur, faller de fleste svulster inn i denne kategorien.
Dette endelige doseskjemaet (total dose 75 Gy) er biologisk ekvivalent med de tidligere studerte dosene i litteraturen (60 Gy i 3 fraksjoner), noe som betyr at de to første settene med pasienter vil bli behandlet til en radiobiologisk mindre (og sannsynligvis sikrere) dose. Vi vil foretrekke å behandle i fem fraksjoner, i motsetning til tre, for å tillate mer reparasjon av normalt vev, reoksygenering av tumorceller og omfordeling av tumorceller til mer radiosensitive deler av cellesyklusen. Å bruke en mindre fraksjonsstørrelse, 10-15 Gy sammenlignet med 20 Gy, vil også bidra til å redusere seneffekter av strålebehandling. SBRT-behandling vil bli gitt annenhver dag, unntatt helger. Den reseptbelagte dosen vil bli foreskrevet til isodoselinjen som best omfatter planleggingsmålvolumet (PTV) avhengig av tumorvolumet (HCC).
Lokalisering, immobilisering og simulering
Innen 5 - 10 dager etter sikker plassering vil pPasienter gjennomgå 4D FDG-PET/CT-simulering med mål om å evaluere tumorbevegelse for å tillate gated behandling når indisert. Dette målet vil bli oppnådd ved å bruke Real-time Position Management (RPM) systemet (Varian Medical Systems, Palo Alto, CA) for å lage en retrospektiv 4D CT-skanning. Etter institusjonsprotokollen vil en spiralformet CT-skanning og en 4D positronemisjonstomografi (PET) skanning med en pasient med kroppsimmobiliseringsanordning bli anskaffet. En pasient vil ikke spise eller drikke noe på fire timer før PET-skanningen. Før PET-skanningen vil det bli tatt blodprøve fra enten en fingerpinne eller en vene i armen for å sjekke sukkernivået. En injeksjon av en liten mengde av et radioaktivt medikament kalt FDG ([F18] fluordeoksyglukose), som er et kjemikalie som ligner på sukker, vil bli administrert i en vene i armen eller hånden. Omtrent 45 til 60 minutter etter injeksjonen av FDG vil pasienten bli bedt om å urinere (for å tømme blæren).
Pasienten vil bli satt opp i PET/CT-skanneren ved hjelp av en vakuumpute for immobilisering i liggende stilling med føttene bundet og hendene over brystet eller over hodet. Det vil også være en respirasjonsovervåkingsenhet kalt en markørblokk plassert 5 cm under pasientens xyphoid-prosess. Et infrarødt kamera ved foten av CT-bordet vil fange bildene av markørblokken og videresende dem til RPM-datamaskinen, som igjen vil oversette bildene til et respirasjonsmønster. Audiocoachen (som instruerer pasienten i å regulere pusten) vil bli kalibrert til både pasientkomfort og tidspunkt for utløp, inspirasjon og full pustesyklus. Plasseringen av pasienten i en kroppsimmobiliseringsanordning vil ta ca. 10-15 minutter. Pasienten må ligge stille i ca. 30 minutter før fullføringen av 4D PET-skanningen. PET/CT-skanneren vil deretter bli programmert til å innhente en retrospektiv 4D CT-skanning med et sett med bilder for hver fase av pustesyklusen. Denne skanningen vil finne sted umiddelbart etter PET-skanningen. Det vil ta rundt 5-10 minutter. Legen eller fysikeren vil deretter velge antall pustefaser som skal brukes mens programvaren velger det beste bildet for hver valgt pustefase.
Hele FDG-PET/CT-skanningsprosedyren forventes å ta ca. 2 timer.
Behandlingsplanlegging
Behandlingsplanlegging vil bli utført ved bruk av planleggingsstasjonen for det radiokirurgiske utstyret som brukes til behandling. Brutto tumorvolumet (GTV) vil bli konturert på det smeltede bildesettet. To GTV-volumer vil bli konturert; den grove svulsten sett på CT alene og den grove svulsten som tilsvarer FDG aviditet. Ingen marginer vil bli lagt til for klinisk målvolum (CTV), men tilpassede marginer vil bli lagt til for planleggingsmålvolumet (PTV) basert på funnene fra 4D FDG-PET/CT bevegelsesstudievurderingen. Behandlingen vil bli foreskrevet til den isodoselinjen som best dekker planleggingsmålvolumet, som typisk vil være 80 % isodoselinjen.
Levering av behandling
SBRT vil finne sted innen 14 dager etter behandlingsplanleggingsskanningen. Planleggingsdataene som inneholder koordinatene til tumorisosenteret, de eksterne infrarøde markørene og de implanterte markørene overføres til riktig plattform avhengig av behandlingsmaskinen. Hvis pasienten oppfyller kriteriene for gatingteknikk, vil behandlingslevering utføres ved bruk av passende gating-teknologi. Avhengig av teknologien som brukes, brukes eksterne infrarøde markører festet til pasientens hud eller en markørblokk plassert på pasientens bryst for å bestemme pustemønsteret. Størrelsen på beam-on-vinduet vil bli bestemt basert på målbevegelsen som detekteres av 4D FDG-PET/CT-skanningen. Terskelen for gated behandlingslevering bestemmes basert på målbevegelsen på grunn av respirasjon.
Den daglige første posisjoneringen under behandlingslevering vil bli utført ved bruk av lasere og hudmerker og infrarøde optiske markører etter behov. Mål-isosenteret vil bli verifisert ved hjelp av daglig avbildning. Avhengig av plattformen som brukes, vil det bevegelige målet bli plassert innenfor strålen under infrarød og/eller bildeveiledning
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center - Radiation Oncology
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige eller kvinnelige pasienter ≥ 18 år
- En forventet levetid på minst 6 måneder med en Karnofsky-ytelsesstatus på minst 70
- Mållesjonen(e) kan måles nøyaktig i minst én dimensjon i henhold til RECIST og må ha et maksimalt tumorvolum på ≤ 100 cm3
- Ingen tidligere strålebehandling til øvre del av magen
- Tidligere systemisk kjemoterapi eller lokal terapi uten stråling (som kirurgi, arteriell leverterapi, kjemoembolisering, radiofrekvensablasjon, perkutan etanolinjeksjon eller kryoablasjon) er tillatt. Lesjonen må imidlertid ha vist progresjonskriterier basert på RECIST. Lokal terapi må fullføres minst 4 uker før baseline-skanningen. Dette er for å skape et tryggere behandlingsmiljø og for å bidra til å bestemme effekten av behandling med SBRT alene. Pasienter vil få lov til å gå på passende systemisk terapi, som bestemt av deres medisinske onkolog, 2 uker etter levering av SBRT
- Pasienter med resektabel sykdom vil være kvalifisert for deltakelse hvis de har komorbiditeter som utelukker operasjon eller nekter å gjennomgå en operasjon
- Cirrotisk status for Child-Pugh klasse A eller B
- Pasienter kan ha ekstrahepatisk sykdom, forutsatt at leversykdommen er den høyeste belastningen, den ekstrahepatiske sykdommen er lav byrde og potensielt kan behandles med kirurgi, ablativ strålebehandling eller US Food and Drug Administration-godkjent første- eller andrelinjesystemisk terapiregimer
- Pasienten vil ikke ha bevis for grov vaskulær invasjon.
- Pasienter vil ikke ha mer enn 3 forskjellige lesjoner, alle ≤ 3 cm i største dimensjon, ELLER 1 lesjon ≤ 6 cm i største dimensjon
- Blodplateantall ≥ 60 x 109/L, Hemoglobin ≥ 8,5 g/dL, WBC ≥ 2000/μL International normalized ratio (INR) må være ≤ 2,3. Pasienter som får terapeutisk antikoagulasjon med et middel som Coumadin eller heparin vil få delta forutsatt at det ikke finnes noen tidligere bevis på underliggende abnormitet i disse parameterne.
- Andre baseline laboratorier må oppfylle følgende kriterier: total bilirubin < 3 mg/dl, albumin > 2,5 mg/dl, og leverenzymer mindre enn tre ganger øvre normalgrense. Kreatinin må også være < 1,8 mg/dl eller en kreatininclearance > 50 ml/min.
- Må være klar over den neoplastiske karakteren til hans/hennes sykdom og villig gi skriftlig, informert samtykke etter å ha blitt informert om prosedyren som skal følges, den eksperimentelle karakteren av terapien, alternativer, potensielle fordeler, bivirkninger, risikoer og ubehag.
Ekskluderingskriterier:
- Nyresvikt som krever hemo- eller peritonealdialyse
- Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon (> grad 2 National Cancer Institute [NCI]-Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versjon 4.0), kongestiv hjertesvikt (> New York Heart Association (NYHA) ) klasse 2), aktiv koronararteriesykdom (CAD), hjertearytmier som krever annen antiarytmisk behandling enn betablokkere eller digoksin), ukontrollert hypertensjon og enhver tilstand som kan sette sikkerheten til pasienten og hans/hennes etterlevelse i studien i fare. Hjerteinfarkt mer enn 6 måneder før studiestart er tillatt
- En historie med variceal blødning der varicene ikke har blitt utryddet eller dekomprimert ved shuntplassering
- Historie om en aktiv bindevevsforstyrrelse
- Rusmisbruk, medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre pasientens deltakelse i studien eller evaluering av studieresultatene
- Gravide eller ammende pasienter er ekskludert fra denne studien fordi abdominal strålebehandling har potensial for teratogene og/eller abortfremkallende effekter
- Portal vene okklusjon
- Omfattende levertumorbelastning, definert som mer enn 75 % av leveren.
- Pasienter med primær tumorhistologi av lymfom, leukemi eller kimcelletumor
- Pasienter med hepatocellulært karsinom vil bli ekskludert fra denne studien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: SBRT
|
SBRT: Pasienter vil motta en av følgende strålebehandlinger:
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: Opptil 16 måneder
|
MTD som bestemt av dosebegrensende toksisitet (DLT), definert som grad III mage-, tarm-, lever- eller ryggmargstoksisitet, eller grad IV toksisitet i henhold til RTOG-kriterier.
Kun toksisiteter observert før 7 måneder etter den siste fraksjon av stråling ble vurdert.
MTD er det høyeste dosenivået der ikke mer enn 1 av 6 behandlede pasienter opplever en DLT.
|
Opptil 16 måneder
|
|
Antall deltakere som opplevde dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Opptil 16 måneder
|
Dosebegrensende toksisitet (DLT) vil bli definert som enhver grad III mage-, tarm-, lever- eller ryggmargstoksisitet, eller enhver grad IV toksisitet som definert av Radiation Therapy Oncology Group (RTOG).
|
Opptil 16 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lokal kontroll
Tidsramme: Opptil 6 år og 4 måneder (studiepopulasjon)
|
Andel behandlede pasienter med stabil sykdom (SD), partiell respons (PR) eller fullstendig respons (CR) i mållesjonen(e) per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) i mållesjonen(e) ved én- år etter behandling.
Per RECIST v1.1, CR: Forsvinning av alle mållesjoner.
Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm.
Alle lymfeknuter må være ikke-patologiske i størrelse (<10 mm kort akse); PR: Minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene.
SD: Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD, med de minste sumdiametrene som referanse under studien.
|
Opptil 6 år og 4 måneder (studiepopulasjon)
|
|
Lokal responsrate
Tidsramme: Opptil 6 år og 4 måneder (studiepopulasjon)
|
Andel pasienter som opplever lokal partiell respons (PR), eller fullstendig respons (CR) i mållesjonen(e) per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) på et hvilket som helst tidspunkt i det første året med oppfølging.
Per RECIST v1.1, CR: Forsvinning av alle mållesjoner.
Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm.
For ikke-mållesjoner: Forsvinning av alle ikke-mållesjoner og normalisering av tumormarkørnivå.
Alle lymfeknuter må være ikke-patologiske i størrelse (<10 mm kort akse); PR: Minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene.
|
Opptil 6 år og 4 måneder (studiepopulasjon)
|
|
FAKTA-G - Helserelatert livskvalitet (HRQL) over tid
Tidsramme: 1-2 måneder, 3-5 måneder, 6-8 måneder, 9-11 måneder, 12-14 måneder, 15-17 måneder, 18-20 måneder, 21-23 måneder, 24-26 måneder
|
Helserelatert livskvalitet assosiert med denne SBRT vil bli vurdert over tid ved å bruke FACT-G vurderingsverktøyet, et selvadministrert spørreskjema som måler livskvalitet i løpet av de siste 7 dagene hos pasienter som behandles for kreft.
Verktøyet har 27 elementer med en 5-punkts Likert-skala, (0 = Ikke i det hele tatt til 5 = Veldig mye).
Underskalaer inkluderer fysisk velvære maks poengsum=28), sosialt/familiens velvære (maks poengsum=28), emosjonelt velvære (maks poengsum=24), funksjonelt velvære (maks poengsum=28).
Totalpoeng varierer fra 0 til 108.
Spørsmålene er formulert slik at høyere tall indikerer en bedre helsetilstand, med noen elementer omvendt.
|
1-2 måneder, 3-5 måneder, 6-8 måneder, 9-11 måneder, 12-14 måneder, 15-17 måneder, 18-20 måneder, 21-23 måneder, 24-26 måneder
|
|
Funksjonell vurdering av kreftterapi-hepatobiliær indeks (FSHI) over tid
Tidsramme: 1-2 måneder, 3-5 måneder, 6-8 måneder, 9-11 måneder, 12-14 måneder, 15-17 måneder, 18-20 måneder, 21-23 måneder, 24-26 måneder
|
Functional Assessment of Cancer Therapy-Hepatobiliary Index (FSHI) subskala ble brukt for å vurdere helserelatert livskvalitet assosiert med SBRT. FACT-Hep er en del av målesystemet Functional Assessment of Chronic Illness Therapy (FACIT; 13) og inkluderer FACT-General (FACT-G) og en 8-elements modul spesielt utviklet for pasienter diagnostisert med hepatobiliære karsinomer. FACT-Hep-spørsmål scores ved hjelp av en 5-punkts Likert-skala som strekker seg fra 0 (Ikke i det hele tatt) til 4 (Veldig mye), med totalskåre fra 0-32. Spørsmålene er formulert slik at høyere tall indikerer en bedre helsetilstand, med noen elementer omvendt. |
1-2 måneder, 3-5 måneder, 6-8 måneder, 9-11 måneder, 12-14 måneder, 15-17 måneder, 18-20 måneder, 21-23 måneder, 24-26 måneder
|
|
FACT-Hep-Trial Outcome Index (TOI)
Tidsramme: 1-2 måneder, 3-5 måneder, 6-8 måneder, 9-11 måneder, 12-14 måneder, 15-17 måneder, 18-20 måneder, 21-23 måneder, 24-26 måneder
|
Trial Outcome Index (TOI), summen av underskalaene for fysisk og funksjonell velvære og underskalaen for ekstra bekymringer beregnes.
TOI er et ofte brukt endepunkt i kliniske studier fordi det reagerer på endringer, mens de sosiale/familiemessige og emosjonelle velvære-subskalaene ikke endres like raskt over tid eller har like store endringer etter farmakologisk behandling.
FACT-Hep er en del av målesystemet Functional Assessment of Chronic Illness Therapy (FACIT 13) og inkluderer FACT-General (FACT-G) og en 18-elements modul spesielt utviklet for pasienter diagnostisert med hepatobiliære karsinomer med domenepoeng som strekker seg fra 0-32.
FACT-Hep-spørsmål scores ved hjelp av en 5-punkts Likert-skala som strekker seg fra 0 (Ikke i det hele tatt) til 4 (Veldig mye).
Totalindeksscore varierer fra 0 til 128.
Høyere score er assosiert med bedre livskvalitet eller færre symptomer.
|
1-2 måneder, 3-5 måneder, 6-8 måneder, 9-11 måneder, 12-14 måneder, 15-17 måneder, 18-20 måneder, 21-23 måneder, 24-26 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Susannah Ellsworth, MD, UPMC Hillman Cancer Center
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- HCC 09-051
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .