Stereotactische lichaamsstralingstherapie (SBRT) voor levermets
Een fase I-onderzoek naar stereotactische lichaamsstralingstherapie (SBRT) voor levermetastasen
Dit is een fase I-dosisescalatiestudie. Dosisescalatie zal plaatsvinden via het traditionele "op en neer"-schema. SBRT:
Patiënten krijgen een van de volgende bestralingsregimes:
- 50 Gy in 5 fracties (10 Gy/fx) toegediend over een periode van 2 weken.
- 60 Gy in 5 fracties (12 Gy/fx) toegediend over een periode van 2 weken.
- 75 Gy in 5 fracties (15 Gy/fx) toegediend over een periode van 2 weken.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Voorafgaand aan inschrijving zullen alle patiënten worden geëvalueerd met een lichamelijk onderzoek, beoordeling van pathologie en laboratoriumwaarden om de diagnose te bevestigen, en baseline beeldvormingsonderzoeken.
Gaspedaal
Artsen zullen behandelen met een stereotactisch radiochirurgiesysteem dat 6MV-fotonen gebruikt om stereotactische lichaamsradiotherapie af te geven.
Doses
Patiënten krijgen een totale dosis variërend van 50-75 Gy in 5 fracties (10-15 Gy/fx). Dosisescalatie zal plaatsvinden via het traditionele "op en neer"-schema.
Bij het bepalen van de stralingsdosis en het fractioneringsschema voor dit protocol hebben we het lineair-kwadratische formalisme voor het doden van stralingscellen gebruikt om schema's die de dosis/fractie en het aantal fracties variëren, te "gelijkstellen". Dit concept van biologisch equivalente dosis (BED) stelt dat het totale effect wordt gegeven door:
nd x (1 + d/(alfa-bèta-verhouding))
waarbij n het aantal fracties is en d de dosis/fractie is. De "alfa-bèta-verhouding" kenmerkt de stralingsrespons van een bepaald weefsel; een hogere waarde duidt op een weefsel dat acuut reageert op de effecten van straling. Vanwege hun sterk proliferatieve aard vallen de meeste tumoren in deze categorie.
Dit uiteindelijke dosisschema (totale dosis 75 Gy) is biologisch equivalent aan de eerder bestudeerde doses in de literatuur (60 Gy in 3 fracties), wat betekent dat de eerste twee groepen patiënten zullen worden behandeld met een radiobiologisch kleinere (en waarschijnlijk veiligere) dosis. We geven de voorkeur aan behandeling in vijf fracties, in plaats van drie, om meer herstel van normaal weefsel, reoxygenatie van tumorcellen en herverdeling van tumorcellen naar meer stralingsgevoelige delen van de celcyclus mogelijk te maken. Het gebruik van een kleinere fractie, 10-15 Gy in vergelijking met 20 Gy, zal ook helpen om de late effecten van bestralingstherapie te verminderen. De SBRT-behandeling wordt om de andere dag gegeven, behalve in het weekend. De voorgeschreven dosis zal worden voorgeschreven aan de isodoselijn die het planningsdoelvolume (PTV) het beste omvat, afhankelijk van het tumorvolume (HCC).
Lokalisatie, immobilisatie en simulatie
Binnen 5 - 10 dagen na fiduciële plaatsing ondergaan pPatients 4D FDG-PET/CT-simulatie met als doel de tumorbeweging te evalueren om zo nodig een gated behandeling mogelijk te maken. Dit doel zal worden bereikt door gebruik te maken van het Real-time Position Management (RPM)-systeem (Varian Medical Systems, Palo Alto, CA) om een retrospectieve 4D CT-scan te maken. Volgens het protocol van de instelling zullen een spiraalvormige CT-scan en een 4D-positronemissietomografie (PET)-scan worden gemaakt met een patiënt met een apparaat voor immobilisatie van het lichaam. Een patiënt eet of drinkt vier uur voor de PET-scan niets. Voorafgaand aan de PET-scan wordt bloed afgenomen uit een vingerprik of een ader in de arm om het suikergehalte te controleren. Een injectie van een kleine hoeveelheid van een radioactief medicijn genaamd FDG ([F18] fluorodeoxyglucose), een chemische stof vergelijkbaar met suiker, zal worden toegediend in een ader in de arm of hand. Ongeveer 45 tot 60 minuten na de injectie van FDG wordt de patiënt gevraagd te plassen (om de blaas te ledigen).
De patiënt wordt in de PET/CT-scanner geplaatst met behulp van een vacuümkussen voor immobilisatie in rugligging met de voeten vastgebonden en de handen over de borst of boven het hoofd. Er zal ook een ademhalingsbewakingsapparaat zijn, een markeringsblok genaamd, dat 5 cm onder het xyphoid-proces van de patiënt wordt geplaatst. Een infraroodcamera aan de voet van de CT-tafel zal de beelden van het markeringsblok vastleggen en doorgeven aan de RPM-computer, die de beelden op zijn beurt zal vertalen in een ademhalingspatroon. De audiocoach (die de patiënt instrueert over het reguleren van de ademhaling) wordt gekalibreerd op zowel het comfort van de patiënt als de tijd van uitademing, inspiratie en volledige ademhalingscyclus. Het plaatsen van de patiënt in een apparaat voor lichaamsimmobilisatie duurt ongeveer 10-15 minuten. De patiënt moet ongeveer 30 minuten stil blijven liggen voordat de 4D PET-scan is voltooid. De PET/CT-scanner wordt dan geprogrammeerd om een retrospectieve 4D CT-scan te maken met een reeks beelden voor elke fase van de ademhalingscyclus. Deze scan vindt direct na de PET-scan plaats. Het duurt ongeveer 5-10 minuten. De arts of fysicus selecteert vervolgens het aantal ademhalingsfasen dat moet worden gebruikt, terwijl het softwareprogramma het beste beeld selecteert voor elke geselecteerde ademhalingsfase.
De gehele FDG-PET/CT-scanprocedure zal naar verwachting ongeveer 2 uur in beslag nemen.
Behandelplanning
De behandelingsplanning wordt uitgevoerd met behulp van het planningsstation voor de radiochirurgische apparatuur die voor de behandeling wordt gebruikt. Het bruto-tumorvolume (GTV) zal worden omlijnd op de gefuseerde beeldset. Twee GTV-volumes krijgen contouren; de grove tumor zoals gezien op CT alleen en de grove tumor die overeenkomt met FDG-aviditeit. Er worden geen marges toegevoegd voor klinisch doelvolume (CTV), maar er worden aangepaste marges toegevoegd voor het planningsdoelvolume (PTV) op basis van de bevindingen van de 4D FDG-PET/CT bewegingsonderzoeksbeoordeling. De behandeling zal worden voorgeschreven aan de isodoselijn die het beoogde doelvolume het best dekt, wat meestal de 80% isodoselijn zal zijn.
Behandeling levering
SBRT vindt plaats binnen 14 dagen na de behandelplanningsscan. De planningsgegevens met de coördinaten van het isocentrum van de tumor, de externe infraroodmarkers en de geïmplanteerde markers worden overgebracht naar het juiste platform, afhankelijk van de behandelmachine. Als de patiënt voldoet aan de criteria van de poorttechniek, wordt de behandeling uitgevoerd met behulp van de juiste poorttechnologie. Afhankelijk van de gebruikte technologie worden externe infraroodmarkeringen gebruikt die op de huid van de patiënt worden bevestigd of een markeringsblok op de borst van de patiënt wordt geplaatst om het ademhalingspatroon te bepalen. De grootte van het straalvenster wordt bepaald op basis van de doelbeweging zoals gedetecteerd door de 4D FDG-PET/CT-scan. De drempel voor gepoorte behandelingsafgifte wordt bepaald op basis van de doelbeweging als gevolg van ademhaling.
De dagelijkse initiële positionering tijdens de toediening van de behandeling zal worden uitgevoerd met behulp van lasers en huidmarkeringen en, indien van toepassing, optische infraroodmarkeringen. Het beoogde isocentrum wordt geverifieerd met behulp van dagelijkse beeldvorming. Afhankelijk van het gebruikte platform wordt het bewegende doel onder infrarood- en/of beeldgeleiding binnen de straal gepositioneerd
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center - Radiation Oncology
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke of vrouwelijke patiënten ≥ 18 jaar
- Een levensverwachting van minimaal 6 maanden met een Karnofsky-prestatiestatus van minimaal 70
- De doellaesie(s) kunnen nauwkeurig worden gemeten in ten minste één dimensie volgens RECIST en moeten een maximaal tumorvolume hebben van ≤ 100 cm3
- Geen eerdere bestraling van de bovenbuik
- Eerdere systemische chemotherapie of lokale therapie zonder bestraling (zoals chirurgie, hepatische arteriële therapie, chemo-embolisatie, radiofrequente ablatie, percutane ethanolinjectie of cryoablatie) is toegestaan. De laesie moet echter progressiecriteria hebben op basis van RECIST. Lokale therapie moet ten minste 4 weken voorafgaand aan de baseline-scan zijn voltooid. Dit is om een veiligere behandelomgeving te creëren en om het effect van behandeling met alleen SBRT te helpen bepalen. Patiënten mogen 2 weken na levering van SBRT een geschikte systemische therapie ondergaan, zoals bepaald door hun medisch oncoloog
- Patiënten met een resectabele ziekte komen in aanmerking voor deelname als ze comorbiditeiten hebben die een operatie onmogelijk maken of weigeren een operatie te ondergaan
- Cirrotische status van Child-Pugh klasse A of B
- Patiënten kunnen een extrahepatische ziekte hebben, op voorwaarde dat de leverziekte de hoogste belasting is, de extrahepatische ziekte een lage belasting is en mogelijk te behandelen is met chirurgie, ablatieve radiotherapie of door de Amerikaanse Food and Drug Administration goedgekeurde eerste- of tweedelijns systemische behandeling. therapieregimes
- De patiënt zal geen bewijs hebben van grove vasculaire invasie.
- Patiënten zullen niet meer dan 3 verschillende laesies hebben, allemaal ≤ 3 cm in grootste afmeting, OF 1 laesie ≤ 6 cm in grootste afmeting
- Aantal bloedplaatjes ≥ 60 x 109/l, hemoglobine ≥ 8,5 g/dl, leukocyten ≥ 2000/μl De internationale genormaliseerde ratio (INR) moet ≤ 2,3 zijn. Patiënten die therapeutisch worden ontstold met een middel zoals Coumadin of heparine, mogen deelnemen op voorwaarde dat er geen voorafgaand bewijs is van een onderliggende afwijking in deze parameters.
- Andere baseline-laboratoria moeten aan de volgende criteria voldoen: totaal bilirubine < 3 mg/dl, albumine > 2,5 mg/dl en leverenzymen minder dan driemaal de bovengrens van normaal. Creatinine moet ook < 1,8 mg/dl zijn of een creatinineklaring > 50 ml/min
- Moet zich bewust zijn van de neoplastische aard van zijn/haar ziekte en bereidwillig schriftelijke, geïnformeerde toestemming geven nadat hij op de hoogte is gebracht van de te volgen procedure, de experimentele aard van de therapie, alternatieven, mogelijke voordelen, bijwerkingen, risico's en ongemakken
Uitsluitingscriteria:
- Nierfalen waarvoor hemo- of peritoneale dialyse nodig is
- Ongecontroleerde intercurrente ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie (> graad 2 National Cancer Institute [NCI]-Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versie 4.0), congestief hartfalen (> New York Heart Association (NYHA ) klasse 2), actieve coronaire hartziekte (CAD), hartritmestoornissen die een andere anti-aritmische therapie vereisen dan bètablokkers of digoxine), ongecontroleerde hypertensie en elke aandoening die de veiligheid van de patiënt en zijn/haar therapietrouw in het onderzoek in gevaar kan brengen. Myocardinfarct meer dan 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie is toegestaan
- Een voorgeschiedenis van varicesbloedingen waarbij de varices niet zijn uitgeroeid of gedecomprimeerd door plaatsing van een shunt
- Geschiedenis van een actieve bindweefselaandoening
- Middelenmisbruik, medische, psychologische of sociale omstandigheden die de deelname van de patiënt aan het onderzoek of de evaluatie van de onderzoeksresultaten kunnen belemmeren
- Zwangere patiënten of patiënten die borstvoeding geven zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat abdominale radiotherapie mogelijk teratogene en/of abortieve effecten kan hebben.
- Poortader occlusie
- Uitgebreide levertumorlast, gedefinieerd als meer dan 75% van de lever.
- Patiënten met primaire tumorhistologie van lymfoom, leukemie of kiemceltumor
- Patiënten met hepatocellulair carcinoom zullen van deze studie worden uitgesloten
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: SBRT
|
SBRT: Patiënten krijgen een van de volgende bestralingsregimes:
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: Tot 16 maanden
|
MTD zoals bepaald door dosisbeperkende toxiciteiten (DLT), gedefinieerd als elke graad III maag-, darm-, lever- of ruggenmergtoxiciteit, of elke graad IV-toxiciteit volgens RTOG-criteria.
Alleen toxiciteiten die vóór zeven maanden na de laatste fractie van de straling werden waargenomen, werden in aanmerking genomen.
De MTD is het hoogste dosisniveau waarbij niet meer dan 1 op de 6 behandelde patiënten een DLT ervaart.
|
Tot 16 maanden
|
|
Aantal deelnemers dat dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) ondervond
Tijdsspanne: Tot 16 maanden
|
Dosisbeperkende toxiciteit (DLT) wordt gedefinieerd als elke graad III maag-, darm-, lever- of ruggenmergtoxiciteit, of elke graad IV-toxiciteit zoals gedefinieerd door de Radiation Therapy Oncology Group (RTOG).
|
Tot 16 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Lokale controle
Tijdsspanne: Tot 6 jaar en 4 maanden (studiepopulatie)
|
Percentage behandelde patiënten met stabiele ziekte (SD), gedeeltelijke respons (PR) of volledige respons (CR) in de doellaesie(s) per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) in de doellaesie(s) op één- jaar na de behandeling.
Volgens RECIST v1.1, CR: Verdwijning van alle doellaesies.
Alle pathologische lymfeklieren (zowel target als non-target) moeten een reductie in de korte as hebben tot <10 mm.
Alle lymfeklieren moeten een niet-pathologische grootte hebben (<10 mm korte as); PR: Een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de som van de basislijndiameters als referentie wordt genomen.
SD: Noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD, waarbij als referentie de kleinste somdiameters tijdens het onderzoek worden genomen.
|
Tot 6 jaar en 4 maanden (studiepopulatie)
|
|
Lokaal responspercentage
Tijdsspanne: Tot 6 jaar en 4 maanden (studiepopulatie)
|
Percentage patiënten dat een lokale gedeeltelijke respons (PR) of volledige respons (CR) ervaart in de doellaesie(s) volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) op enig moment in het eerste jaar van de follow-up.
Volgens RECIST v1.1, CR: Verdwijning van alle doellaesies.
Alle pathologische lymfeklieren (zowel target als non-target) moeten een reductie in de korte as hebben tot <10 mm.
Voor niet-doelwitlaesies: Verdwijning van alle niet-doelwitlaesies en normalisatie van het tumormarkerniveau.
Alle lymfeklieren moeten een niet-pathologische grootte hebben (<10 mm korte as); PR: Een afname van ten minste 30% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de som van de basislijndiameters als referentie wordt genomen.
|
Tot 6 jaar en 4 maanden (studiepopulatie)
|
|
FACT-G - Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQL) in de loop van de tijd
Tijdsspanne: 1-2 maanden, 3-5 maanden, 6-8 maanden, 9-11 maanden,12-14 maanden,15-17 maanden, 18-20 maanden, 21-23 maanden, 24-26 maanden
|
De gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven geassocieerd met deze SBRT zal in de loop van de tijd worden beoordeeld met behulp van het FACT-G beoordelingsinstrument, een zelf in te vullen vragenlijst die de kwaliteit van leven in de afgelopen zeven dagen meet bij patiënten die voor kanker worden behandeld.
De tool heeft 27 items met een 5-punts Likert-schaal (0 = helemaal niet tot 5 = heel veel).
Subschalen omvatten fysiek welzijn, maximale score = 28), sociaal/familiewelzijn (max. score = 28), emotioneel welzijn (max. score = 24), functioneel welzijn (max. score = 28).
De totale scores variëren van 0 tot 108.
De vragen zijn zo geformuleerd dat hogere cijfers een betere gezondheidstoestand aangeven, waarbij sommige items omgekeerd worden gescoord.
|
1-2 maanden, 3-5 maanden, 6-8 maanden, 9-11 maanden,12-14 maanden,15-17 maanden, 18-20 maanden, 21-23 maanden, 24-26 maanden
|
|
Functionele beoordeling van kankertherapie-hepatobiliaire index (FSHI) in de loop van de tijd
Tijdsspanne: 1-2 maanden, 3-5 maanden, 6-8 maanden, 9-11 maanden,12-14 maanden,15-17 maanden, 18-20 maanden, 21-23 maanden, 24-26 maanden
|
De subschaal Functional Assessment of Cancer Therapy-Hepatobiliary Index (FSHI) werd gebruikt om de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven geassocieerd met SBRT te beoordelen. De FACT-Hep maakt deel uit van het meetsysteem Functional Assessment of Chronic Illness Therapy (FACIT; 13) en omvat de FACT-General (FACT-G) en een module met 8 items die speciaal is ontworpen voor patiënten met de diagnose hepatobiliaire carcinomen. FACT-Hep-vragen worden gescoord met behulp van een 5-punts Likert-schaal, variërend van 0 (helemaal niet) tot 4 (heel erg), met algemene scores variërend van 0-32. De vragen zijn zo geformuleerd dat hogere cijfers een betere gezondheidstoestand aangeven, waarbij sommige items omgekeerd worden gescoord. |
1-2 maanden, 3-5 maanden, 6-8 maanden, 9-11 maanden,12-14 maanden,15-17 maanden, 18-20 maanden, 21-23 maanden, 24-26 maanden
|
|
FACT-Hep-Trial Outcome Index (TOI)
Tijdsspanne: 1-2 maanden, 3-5 maanden, 6-8 maanden, 9-11 maanden,12-14 maanden,15-17 maanden, 18-20 maanden, 21-23 maanden, 24-26 maanden
|
De Trial Outcome Index (TOI), de som van de subschalen voor fysiek en functioneel welzijn en de subschaal voor aanvullende zorgen, wordt berekend.
De TOI is een veelgebruikt eindpunt in klinische onderzoeken omdat het reageert op veranderingen, terwijl de subschaalscores op sociaal/familiaal en emotioneel welzijn niet zo snel veranderen in de loop van de tijd of een even grote verandering ondergaan na farmacologische behandeling.
De FACT-Hep maakt deel uit van het meetsysteem Functional Assessment of Chronic Illness Therapy (FACIT 13) en omvat de FACT-General (FACT-G) en een module met 18 items die specifiek is ontworpen voor patiënten met de diagnose hepatobiliaire carcinomen met domeinscores variërend van 0-32.
FACT-Hep-vragen worden gescoord met behulp van een 5-punts Likert-schaal, variërend van 0 (helemaal niet) tot 4 (heel erg).
De totale indexscores variëren van 0 tot 128.
Hogere scores worden geassocieerd met een betere kwaliteit van leven of minder symptomen.
|
1-2 maanden, 3-5 maanden, 6-8 maanden, 9-11 maanden,12-14 maanden,15-17 maanden, 18-20 maanden, 21-23 maanden, 24-26 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Susannah Ellsworth, MD, UPMC Hillman Cancer Center
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- HCC 09-051
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .