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肝脏代谢物的立体定向放射治疗 (SBRT)

2024年10月8日 更新者:Susannah Ellsworth

肝转移立体定向放射治疗 (SBRT) 的 I 期研究

这是一项 I 期剂量递增研究。 剂量递增将通过传统的“上下”方案进行。 SBRT:

患者将接受以下放射治疗方案之一:

  • 50 Gy 分 5 次 (10 Gy/fx) 在 2 周内进行。
  • 60 Gy 分 5 次 (12 Gy/fx) 在 2 周内进行。
  • 75 Gy,分 5 次 (15 Gy/fx) 在 2 周内进行。

研究概览

地位

完全的

条件

详细说明

在入组之前,将对所有患者进行体格检查、病理检查和实验室检查以确认诊断以及基线影像学检查。

加速器

医生将使用立体定向放射外科系统进行治疗,该系统使用 6MV 光子进行立体定向身体放射治疗。

剂量

患者将接受 50-75 Gy 的总剂量,分为 5 次(10-15 Gy/fx)。 剂量递增将通过传统的“上下”方案进行。

在确定该协议的辐射剂量和分馏方案时,我们使用线性二次形式来杀死辐射细胞,以“等同”改变剂量/分数和分数数量的方案。 这种生物等效剂量 (BED) 的概念指出总效应由以下公式给出:

nd x (1 + d/(alpha-beta 比率))

其中 n 是分数的数量,d 是剂量/分数。 “alpha-beta 比率”表征特定组织的辐射响应;较高的值表示组织对辐射的影响反应敏锐。 由于其高度增殖的特性,大多数肿瘤都属于这一类。

这个最终剂量方案(总剂量 75 Gy)在生物学上等同于文献中先前研究的剂量(3 次分次 60 Gy),这意味着前两组患者将接受放射生物学上更小(并且可能更安全)的剂量治疗。 我们倾向于分五个部分进行治疗,而不是三个部分,以允许对正常组织进行更多修复、肿瘤细胞再氧化以及将肿瘤细胞重新分布到细胞周期中对辐射更敏感的部分。 使用较小的分次大小,10-15 Gy 与 20 Gy 相比,也将有助于减少放射治疗的晚期效应。 SBRT 治疗将每隔一天进行一次,周末除外。 根据肿瘤 (HCC) 的体积,处方剂量将被规定为最能涵盖计划靶体积 (PTV) 的等剂量线。

本地化、固定化和模拟

在基准放置后 5 - 10 天内,pPatients 将接受 4D FDG-PET/CT 模拟,目的是评估肿瘤运动,以便在需要时进行门控治疗。 该目标将通过使用实时位置管理 (RPM) 系统(Varian Medical Systems,Palo Alto,CA)创建回顾性 4D CT 扫描来实现。 按照机构协议,将对带有身体固定装置的患者进行螺旋 CT 扫描和 4D 正电子发射断层扫描 (PET) 扫描。 在 PET 扫描之前的四个小时内,患者不会吃或喝任何东西。 在 PET 扫描之前,将从指尖或手臂静脉中抽取血样以检查血糖水平。 将少量称为 FDG([F18] 氟脱氧葡萄糖)的放射性药物注射到手臂或手部的静脉中,这是一种类似于糖的化学物质。 注射 FDG 后大约 45 至 60 分钟,将要求患者排尿(排空膀胱)。

患者将被放置在 PET/CT 扫描仪中,使用真空垫固定在仰卧位,双脚被绑住,双手交叉在胸前或头顶上方。 还将有一个称为标记块的呼吸监测装置,放置在患者剑突下方 5 厘米处。 位于 CT 床底部的红外摄像机将捕获标记块的图像并将它们传送到 RPM 计算机,而 RPM 计算机又会将图像转换为呼吸模式。 音频教练(指导患者调节呼吸)将根据患者的舒适度和呼气时间、吸气和完整呼吸周期进行校准。 将患者放在身体固定装置中大约需要 10-15 分钟。 在完成 4D PET 扫描之前,患者需要静卧约 30 分钟。 然后将对 PET/CT 扫描仪进行编程,以获取回顾性 4D CT 扫描,其中包含呼吸周期每个阶段的一组图像。 该扫描将在 PET 扫描后立即进行。 大约需要 5-10 分钟。 然后医生或物理学家将选择要使用的呼吸阶段的数量,同时软件程序为每个选定的呼吸阶段选择最佳图像。

整个 FDG-PET/CT 扫描过程预计需要大约 2 小时。

治疗计划

治疗计划将使用用于治疗的放射外科设备的计划站进行。 大体肿瘤体积 (GTV) 将在融合图像集上绘制轮廓。 将绘制两个 GTV 卷的轮廓;单独在 CT 上看到的肉眼肿瘤和对应于 FDG 亲和力的肉眼肿瘤。 不会为临床目标体积 (CTV) 添加边距,但会根据 4D FDG-PET/CT 运动研究评估的结果为计划目标体积 (PTV) 添加自定义边距。 治疗将按照最能覆盖计划目标体积的等剂量线进行,通常是 80% 的等剂量线。

治疗交付

SBRT 将在治疗计划扫描后 14 天内进行。 包含肿瘤等中心坐标、外部红外标记和植入标记的计划数据将根据治疗机器传输到适当的平台。 如果患者符合门控技术的标准,则将使用适当的门控技术完成治疗。 根据使用的技术,附着在患者皮肤上的外部红外标记或放置在患者胸部的标记块用于确定呼吸模式。 光束打开窗口的大小将根据 4D FDG-PET/CT 扫描检测到的目标运动来确定。 用于门控治疗递送的阈值基于由于呼吸引起的目标运动来确定。

治疗期间的每日初始定位将酌情使用激光和皮肤标记以及红外光学标记进行。 目标等中心点将使用日常成像进行验证。 根据所使用的平台,移动目标将在红外和/或图像引导下定位在光束内

研究类型

介入性

注册 (实际的)

9

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
        • UPMC Hillman Cancer Center - Radiation Oncology

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准:

  • ≥ 18 岁的男性或女性患者
  • 至少 6 个月的预期寿命,Karnofsky 性能状态至少为 70
  • 根据 RECIST 至少在一个维度上可以准确测量目标病灶,并且必须具有 ≤ 100 cm3 的最大肿瘤体积
  • 没有对上腹部进行过放疗
  • 允许既往全身化疗或非放射局部治疗(如手术、肝动脉治疗、化疗栓塞、射频消融、经皮乙醇注射或冷冻消融)。 然而,病变必须显示出基于 RECIST 的进展标准。 局部治疗必须在基线扫描前至少 4 周完成。 这是为了创造一个更安全的治疗环境,并帮助确定单独使用 SBRT 的治疗效果。 在 SBRT 交付后 2 周,患者将被允许进行适当的全身治疗,由他们的肿瘤内科医生决定
  • 如果患有可切除疾病的患者有排除手术的合并症或拒绝接受手术,则他们将有资格参与
  • Child-Pugh A 级或 B 级肝硬化状态
  • 患者可能患有肝外疾病,前提是肝脏疾病是最高负担,肝外疾病是低负担并且可能通过手术、消融性放射疗法或美国食品和药物管理局批准的一线或二线全身系统治疗治疗方案
  • 患者将没有明显血管侵犯的证据。
  • 患者将有不超过 3 个明显的病灶,所有病灶的最大尺寸均≤ 3 厘米,或 1 个病灶的最大尺寸≤ 6 厘米
  • 血小板计数 ≥ 60 x 109/L,血红蛋白 ≥ 8.5 g/dL,WBC ≥ 2000/μL 国际标准化比值 (INR) 必须 ≤ 2.3。 如果先前没有证据表明这些参数存在潜在异常,则允许使用 Coumadin 或肝素等药物进行抗凝治疗的患者参加
  • 其他基线实验室必须满足以下标准:总胆红素<3mg/dl,白蛋白>2.5mg/dl,肝酶低于正常上限的三倍。 肌酐还必须 < 1.8mg/dl 或肌酐清除率 > 50ml/min
  • 必须了解他/她的疾病的肿瘤性质,并在被告知要遵循的程序、治疗的实验性质、替代方案、潜在益处、副作用、风险和不适后自愿提供书面知情同意

排除标准:

  • 需要血液透析或腹膜透析的肾衰竭
  • 不受控制的并发疾病,包括但不限于持续或活动性感染(> 2 级国家癌症研究所 [NCI]-不良事件通用术语标准 [CTCAE] 4.0 版)、充血性心力衰竭(> 纽约心脏协会 (NYHA) ) 2 类)、活动性冠状动脉疾病 (CAD)、除 β 受体阻滞剂或地高辛外需要抗心律失常治疗的心律失常)、未控制的高血压和任何可能危及患者安全及其在研究中的依从性的情况。 允许在进入研究前超过 6 个月的心肌梗塞
  • 有静脉曲张出血史,其中静脉曲张尚未通过分流术根除或减压
  • 活动性结缔组织病史
  • 可能干扰患者参与研究或研究结果评估的药物滥用、医疗、心理或社会状况
  • 孕妇或哺乳期患者被排除在本研究之外,因为腹部放疗有可能导致畸形和/或流产
  • 门静脉阻塞
  • 广泛的肝脏肿瘤负荷,定义为超过 75% 的肝脏。
  • 原发肿瘤组织学为淋巴瘤、白血病或生殖细胞肿瘤的患者
  • 患有肝细胞癌的患者将被排除在本研究之外

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
其他:SBRT

SBRT:

患者将接受以下放射治疗方案之一:

  • 50 Gy 分 5 次 (10 Gy/fx) 在 2 周内进行。
  • 60 Gy 分 5 次 (12 Gy/fx) 在 2 周内进行。
  • 75 Gy,分 5 次 (15 Gy/fx) 在 2 周内进行。
其他名称:
  • 射波刀
  • 三部曲
  • 真实光束
  • 放射外科

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
最大耐受剂量 (MTD)
大体时间:长达 16 个月
MTD 由剂量限制毒性 (DLT) 确定,定义为任何 III 级胃、肠、肝脏或脊髓毒性,或根据 RTOG 标准的任何 IV 级毒性。 仅考虑最后一次辐射后 7 个月之前观察到的毒性。 MTD 是最高剂量水平,在该剂量水平下,6 名接受治疗的患者中不超过 1 人经历 DLT。
长达 16 个月
经历过剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间:长达 16 个月
剂量限制毒性 (DLT) 将被定义为任何 III 级胃、肠、肝脏或脊髓毒性,或放射治疗肿瘤学组 (RTOG) 定义的任何 IV 级毒性。
长达 16 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
本地控制
大体时间:最长 6 岁零 4 个月(研究人群)
根据实体瘤疗效评估标准 (RECIST),目标病灶中疾病稳定 (SD)、部分缓解 (PR) 或完全缓解 (CR) 的已治疗患者的比例治疗后一年。 根据 RECIST v1.1,CR:所有目标病变消失。 任何病理性淋巴结(无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结)的短轴必须减少至 <10 mm。 所有淋巴结的大小必须是非病理性的(短轴<10mm); PR:以基线直径总和为参考,目标病灶直径总和至少减少 30%。 SD:以研究时的最小直径总和为参考,既没有足够的收缩来满足 PR 的要求,也没有足够的增加来满足 PD 的要求。
最长 6 岁零 4 个月(研究人群)
本地响应率
大体时间:最长 6 岁零 4 个月(研究人群)
在随访第一年的任何时间点,按照实体瘤疗效评估标准 (RECIST) 在目标病灶中经历局部部分缓解 (PR) 或完全缓解 (CR) 的患者比例。 根据 RECIST v1.1,CR:所有目标病变消失。 任何病理性淋巴结(无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结)的短轴必须减少至 <10 mm。 对于非目标病变:所有非目标病变消失并且肿瘤标志物水平正常化。 所有淋巴结的大小必须是非病理性的(短轴<10mm); PR:以基线直径总和为参考,目标病灶直径总和至少减少 30%。
最长 6 岁零 4 个月(研究人群)
FACT-G - 随时间变化的健康相关生活质量 (HRQL)
大体时间:1-2个月、3-5个月、6-8个月、9-11个月、12-14个月、15-17个月、18-20个月、21-23个月、24-26个月
与 SBRT 相关的健康相关生活质量将使用 FACT-G 评估工具进行长期评估,这是一种自我管理的问卷,用于衡量接受癌症治疗的患者在过去 7 天内的生活质量。 该工具有 27 个项目,采用 5 点李克特式量表(0 = 完全没有,5 = 非常多)。 子量表包括身体幸福感(最高分=28)、社交/家庭幸福感(最高分=28)、情感幸福感(最高分=24)、功能幸福感(最高分=28)。 总分范围为 0 至 108。 问题的措辞使得数字越高表明健康状况越好,有些项目的得分是相反的。
1-2个月、3-5个月、6-8个月、9-11个月、12-14个月、15-17个月、18-20个月、21-23个月、24-26个月
癌症治疗肝胆指数 (FSHI) 随时间的功能评估
大体时间:1-2个月、3-5个月、6-8个月、9-11个月、12-14个月、15-17个月、18-20个月、21-23个月、24-26个月

癌症治疗功能评估-肝胆指数 (FSHI) 子量表用于评估与 SBRT 相关的健康相关生活质量。 FACT-Hep 是慢性病治疗功能评估 (FACIT; 13) 测量系统的一部分,包括 FACT-General (FACT-G) 和专门为诊断为肝胆癌的患者设计的 8 项模块。

FACT-Hep 问题使用 5 点李克特量表进行评分,范围从 0(完全不)到 4(非常多),总分范围为 0-32。

问题的措辞使得数字越高表明健康状况越好,有些项目的得分是相反的。

1-2个月、3-5个月、6-8个月、9-11个月、12-14个月、15-17个月、18-20个月、21-23个月、24-26个月
FACT-Hep 试验结果指数 (TOI)
大体时间:1-2个月、3-5个月、6-8个月、9-11个月、12-14个月、15-17个月、18-20个月、21-23个月、24-26个月
计算试验结果指数 (TOI),即身体和功能健康分量表以及附加关注分量表的总和。 TOI 是临床试验中常用的终点,因为它对变化有反应,而社会/家庭和情绪健康分量表得分不会随着时间的推移而快速变化,或者在药物治疗后有很大的变化。 FACT-Hep 是慢性病治疗功能评估 (FACIT 13) 测量系统的一部分,包括 FACT-General (FACT-G) 和专为诊断为肝胆癌的患者设计的 18 项模块,其领域评分范围为0-32。 FACT-Hep 问题使用 5 点李克特量表进行评分,范围从 0(完全不)到 4(非常多)。 总指数得分范围为 0 至 128。 分数越高,生活质量越好或症状越少。
1-2个月、3-5个月、6-8个月、9-11个月、12-14个月、15-17个月、18-20个月、21-23个月、24-26个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Susannah Ellsworth, MD、UPMC Hillman Cancer Center

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2012年3月23日

初级完成 (实际的)

2018年7月25日

研究完成 (实际的)

2021年2月4日

研究注册日期

首次提交

2011年5月24日

首先提交符合 QC 标准的

2011年5月24日

首次发布 (估计的)

2011年5月25日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年10月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年10月8日

最后验证

2024年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • HCC 09-051

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

是的

在美国制造并从美国出口的产品

不

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