- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01360606
Stereotaktisk kroppsstrålningsterapi (SBRT) för levermets
En fas I-studie av stereootaktisk kroppsstrålningsterapi (SBRT) för levermetastaser
Detta är en fas I-dosupptrappningsstudie. Dosökning kommer att ske via det traditionella "upp och ner"-schemat. SBRT:
Patienterna kommer att få en av följande strålningsregimer:
- 50 Gy i 5 fraktioner (10 Gy/fx) levererat under en 2-veckorsperiod.
- 60 Gy i 5 fraktioner (12 Gy/fx) levererat under en 2-veckorsperiod.
- 75 Gy i 5 fraktioner (15 Gy/fx) levererat under en 2-veckorsperiod.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Före inskrivningen kommer alla patienter att utvärderas med en fysisk undersökning, granskning av patologi och laboratorievärden för att bekräfta diagnosen, och baslinjeundersökningar.
Accelerator
Läkare kommer att behandla med ett stereotaktisk strålkirurgisystem som använder 6MV fotoner för att leverera stereotaktisk strålbehandling av kroppen.
Doser
Patienterna kommer att få en total dos som sträcker sig från 50-75 Gy i 5 fraktioner (10-15 Gy/fx). Dosökning kommer att ske via det traditionella "upp och ner"-schemat.
Vid bestämning av stråldosen och fraktioneringsschemat för detta protokoll använde vi den linjära kvadratiska formalismen för strålningscelldöd för att "likställa" system som varierar dos/fraktion och antal fraktioner. Detta koncept av biologiskt ekvivalent dos (BED) säger att den totala effekten ges av:
nd x (1 + d/(alfa-beta-förhållande))
där n är antalet fraktioner och d är dosen/fraktionen. "Alfa-beta-förhållandet" kännetecknar strålningsresponsen från en speciell vävnad; ett högre värde indikerar en vävnad som reagerar akut på effekterna av strålning. På grund av sin mycket proliferativa natur faller de flesta tumörer i denna kategori.
Detta slutliga dosschema (total dos 75 Gy) är biologiskt ekvivalent med de tidigare studerade doserna i litteraturen (60 Gy i 3 fraktioner), vilket innebär att de två första uppsättningarna av patienter kommer att behandlas med en radiobiologiskt mindre (och sannolikt säkrare) dos. Vi skulle föredra behandling i fem fraktioner, i motsats till tre, för att möjliggöra mer reparation av normal vävnad, återsyresättning av tumörceller och omfördelning av tumörceller till mer strålkänsliga delar av cellcykeln. Att använda en mindre fraktionsstorlek, 10-15 Gy jämfört med 20 Gy, kommer också att bidra till att minska sena effekter av strålbehandling. SBRT-behandling kommer att ges varannan dag, exklusive helger. Den receptbelagda dosen kommer att ordineras till den isodoslinje som bäst omfattar planeringsmålvolymen (PTV) beroende på tumörvolymen (HCC).
Lokalisering, immobilisering och simulering
Inom 5 - 10 dagar efter korrekt placering kommer pPatienter att genomgå 4D FDG-PET/CT-simulering med målet att utvärdera tumörrörelse för att möjliggöra gated behandling när indikerat. Detta mål kommer att uppnås genom att använda Real-time Position Management (RPM)-systemet (Varian Medical Systems, Palo Alto, CA) för att skapa en retrospektiv 4D CT-skanning. Efter det institutionella protokollet kommer en spiralformad CT-skanning och en 4D-positronemissionstomografi (PET)-skanning att göras med en patient med kroppsimmobiliseringsanordning. En patient kommer inte att äta eller dricka något på fyra timmar före PET-skanningen. Innan PET-skanningen tas blodprov från antingen en fingersticka eller en ven i armen för att kontrollera sockernivån. En injektion av en liten mängd av ett radioaktivt läkemedel som kallas FDG ([F18] fluordeoxiglukos) som är en kemikalie som liknar socker kommer att administreras i en ven i armen eller handen. Cirka 45 till 60 minuter efter injektionen av FDG kommer patienten att bli ombedd att kissa (för att tömma urinblåsan).
Patienten kommer att placeras i PET/CT-skannern med hjälp av en vakuumkudde för immobilisering i ryggläge med fötter bundna och händer över bröstet eller ovanför huvudet. Det kommer också att finnas en andningsövervakningsanordning som kallas ett markörblock placerad 5 cm under patientens xyphoidprocess. En infraröd kamera vid foten av CT-bordet kommer att fånga bilderna av markörblocket och vidarebefordra dem till RPM-datorn, som i sin tur kommer att översätta bilderna till ett andningsmönster. Audiocoachen (som instruerar patienten att reglera andningen) kommer att kalibreras för både patientkomfort och tidpunkt för utandning, inspiration och fullständig andningscykel. Placeringen av patienten i en kroppsimmobiliseringsanordning tar cirka 10-15 minuter. Patienten kommer att behöva ligga stilla i cirka 30 minuter innan 4D PET-skanningen slutförs. PET/CT-skannern kommer sedan att programmeras för att få en retrospektiv 4D-CT-skanning med en uppsättning bilder för varje fas av andningscykeln. Denna skanning kommer att ske omedelbart efter PET-skanningen. Det tar cirka 5-10 minuter. Läkaren eller fysikern kommer sedan att välja antalet andningsfaser som ska användas medan programvaran väljer den bästa bilden för varje vald andningsfas.
Hela FDG-PET/CT-skanningsproceduren förväntas ta cirka 2 timmar.
Behandlingsplanering
Behandlingsplaneringen kommer att utföras med hjälp av planeringsstationen för den strålkirurgiska utrustning som används för behandlingen. Bruttotumörvolymen (GTV) kommer att kontureras på den sammansmälta bilduppsättningen. Två GTV-volymer kommer att kontureras; den grova tumören som ses på enbart CT och den grova tumören som motsvarar FDG-aviditet. Inga marginaler kommer att läggas till för klinisk målvolym (CTV), men anpassade marginaler kommer att läggas till för planeringsmålvolymen (PTV) baserat på resultaten av 4D FDG-PET/CT rörelsestudiebedömningen. Behandlingen kommer att ordineras till den isodoslinje som bäst täcker den planerade målvolymen, som vanligtvis kommer att vara 80 % isodoslinjen.
Behandlingsleverans
SBRT kommer att ske inom 14 dagar efter behandlingsplaneringsskanningen. Planeringsdata som innehåller koordinaterna för tumörisocenter, de externa infraröda markörerna och de implanterade markörerna överförs till lämplig plattform beroende på behandlingsmaskinen. Om patienten uppfyller kriterierna för gatingteknik kommer behandlingsleverans att utföras med hjälp av lämplig gatingteknik. Beroende på vilken teknik som används används externa infraröda markörer fästa på patientens hud eller ett markörblock placerat på patientens bröst för att bestämma andningsmönstret. Storleken på beam-on-fönstret kommer att bestämmas baserat på målrörelsen som detekteras av 4D FDG-PET/CT-skanningen. Tröskeln för gated behandlingsleverans bestäms baserat på målrörelsen på grund av andning.
Den dagliga initiala positioneringen under behandlingsleveransen kommer att utföras med hjälp av laser och hudmärken och infraröda optiska markörer som är lämpligt. Målisocentret kommer att verifieras med hjälp av daglig avbildning. Beroende på vilken plattform som används kommer det rörliga målet att placeras i strålen under infraröd och/eller bildstyrning
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center - Radiation Oncology
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manliga eller kvinnliga patienter ≥ 18 år
- En förväntad livslängd på minst 6 månader med en Karnofsky prestationsstatus på minst 70
- Målskadan/-erna kan mätas noggrant i minst en dimension enligt RECIST och måste ha en maximal tumörvolym på ≤ 100 cm3
- Ingen tidigare strålbehandling till övre delen av buken
- Tidigare systemisk kemoterapi eller icke-strålande lokal terapi (såsom kirurgi, arteriell leverterapi, kemoembolisering, radiofrekvensablation, perkutan etanolinjektion eller kryoablation) är tillåten. Lesionen måste dock ha visat progressionskriterier baserat på RECIST. Lokal terapi måste avslutas minst 4 veckor före baslinjeskanningen. Detta för att skapa en säkrare behandlingsmiljö och för att hjälpa till att bestämma effekten av behandling enbart med SBRT. Patienter kommer att tillåtas att gå på lämplig systemisk terapi, som bestäms av deras medicinska onkolog, 2 veckor efter leverans av SBRT
- Patienter med resecerbar sjukdom kommer att vara berättigade till deltagande om de har samsjukligheter som utesluter operation eller vägrar att genomgå en operation
- Cirrotisk status för Child-Pugh klass A eller B
- Patienter kan ha extrahepatisk sjukdom, förutsatt att leversjukdomen är den högsta belastningen, den extrahepatiska sjukdomen är låg belastning och potentiellt kan behandlas med kirurgi, ablativ strålbehandling eller US Food and Drug Administration-godkänd första eller andra linjens systemisk terapiregimer
- Patientens kommer inte att ha några tecken på grov vaskulär invasion.
- Patienterna kommer inte att ha fler än 3 distinkta lesioner, alla är ≤ 3 cm i största dimensionen, ELLER 1 lesion ≤ 6 cm i största dimensionen
- Trombocytantal ≥ 60 x 109/L, Hemoglobin ≥ 8,5 g/dL, WBC ≥ 2000/μL International normalized ratio (INR) måste vara ≤ 2,3. Patienter som terapeutiskt antikoaguleras med ett medel som Coumadin eller heparin kommer att tillåtas delta förutsatt att inga tidigare bevis för underliggande abnormitet i dessa parametrar finns
- Andra baslinjelaboratorier måste uppfylla följande kriterier: totalt bilirubin < 3 mg/dl, albumin > 2,5 mg/dl och leverenzymer mindre än tre gånger den övre normalgränsen. Kreatinin måste också vara < 1,8 mg/dl eller ett kreatininclearance > 50 ml/min
- Måste vara medveten om den neoplastiska karaktären hos hans/hennes sjukdom och gärna ge skriftligt, informerat samtycke efter att ha blivit informerad om förfarandet som ska följas, terapins experimentella karaktär, alternativ, potentiella fördelar, biverkningar, risker och obehag.
Exklusions kriterier:
- Njursvikt som kräver hemo- eller peritonealdialys
- Okontrollerad interaktuell sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion (> grad 2 National Cancer Institute [NCI]-Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version 4.0), kongestiv hjärtsvikt (> New York Heart Association (NYHA) ) klass 2), aktiv kranskärlssjukdom (CAD), hjärtarytmier som kräver annan antiarytmisk behandling än betablockerare eller digoxin), okontrollerad hypertoni och alla tillstånd som kan äventyra patientens säkerhet och hans/hennes följsamhet i studien. Hjärtinfarkt mer än 6 månader före studiestart är tillåten
- En historia av variceal blödning där varicerna inte har utrotats eller dekomprimerats genom shuntplacering
- Historik om en aktiv bindvävsstörning
- Missbruk av droger, medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som kan störa patientens deltagande i studien eller utvärdering av studieresultaten
- Gravida eller ammande patienter utesluts från denna studie eftersom bukstrålbehandling har potential för teratogena och/eller abortframkallande effekter
- Portal venocklusion
- Omfattande levertumörbelastning, definierad som mer än 75 % av levern.
- Patienter med primär tumörhistologi av lymfom, leukemi eller könscellstumör
- Patienter med hepatocellulärt karcinom kommer att exkluderas från denna studie
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: SBRT
|
SBRT: Patienterna kommer att få en av följande strålningsregimer:
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal tolererad dos (MTD)
Tidsram: Upp till 16 månader
|
MTD som bestäms av dosbegränsande toxicitet (DLT), definierad som eventuell grad III mag-, tarm-, lever- eller ryggmärgstoxicitet, eller någon grad IV-toxicitet enligt RTOG-kriterier.
Endast toxiciteter observerade före 7 månader efter den sista fraktionen av strålning beaktades.
MTD är den högsta dosnivån vid vilken inte mer än 1 av 6 behandlade patienter upplever en DLT.
|
Upp till 16 månader
|
|
Antal deltagare som upplevde dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: Upp till 16 månader
|
Dosbegränsande toxicitet (DLT) kommer att definieras som varje grad III mag-, tarm-, lever- eller ryggmärgstoxicitet, eller någon grad IV-toxicitet enligt definitionen av Radiation Therapy Oncology Group (RTOG).
|
Upp till 16 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Lokal kontroll
Tidsram: Upp till 6 år och 4 månader (studiepopulation)
|
Andel behandlade patienter med stabil sjukdom (SD), partiell respons (PR) eller fullständig respons (CR) i målskadan(er) per svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) i målskadan(erna) vid en- år efter behandling.
Enligt RECIST v1.1, CR: Försvinnande av alla målskador.
Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha reduktion i kortaxel till <10 mm.
Alla lymfkörtlar måste vara icke-patologiska i storlek (<10 mm kort axel); PR: Minst 30 % minskning av summan av diametrar för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens.
SD: Varken tillräcklig krympning för att kvalificera för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera för PD, med de minsta summadiametrarna som referens under studien.
|
Upp till 6 år och 4 månader (studiepopulation)
|
|
Lokal svarsfrekvens
Tidsram: Upp till 6 år och 4 månader (studiepopulation)
|
Andel patienter som upplever lokalt partiellt svar (PR) eller fullständigt svar (CR) i målskadan(er) enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) vid någon tidpunkt under det första året av uppföljningen.
Enligt RECIST v1.1, CR: Försvinnande av alla målskador.
Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha reduktion i kortaxel till <10 mm.
För icke-mål-lesioner: Försvinnande av alla icke-mål-lesioner och normalisering av tumörmarkörnivån.
Alla lymfkörtlar måste vara icke-patologiska i storlek (<10 mm kort axel); PR: Minst 30 % minskning av summan av diametrar för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens.
|
Upp till 6 år och 4 månader (studiepopulation)
|
|
FAKTA-G - Health Related Quality of Life (HRQL) över tid
Tidsram: 1-2 månader, 3-5 månader, 6-8 månader, 9-11 månader, 12-14 månader, 15-17 månader, 18-20 månader, 21-23 månader, 24-26 månader
|
Hälsorelaterad livskvalitet förknippad med denna SBRT kommer att bedömas över tid med hjälp av FACT-G-bedömningsverktyget, ett självadministraterat frågeformulär som mäter livskvaliteten inom de föregående 7 dagarna hos patienter som behandlas för cancer.
Verktyget har 27 objekt med en 5-punktsskala av Likert-typ, (0 = Inte alls till 5 = Väldigt mycket).
Underskalorna inkluderar fysiskt välbefinnande maxpoäng=28), socialt/familjs välbefinnande (maxpoäng=28), emotionellt välbefinnande (maxpoäng=24), funktionellt välbefinnande (maxpoäng=28).
Totalpoäng varierar från 0 till 108.
Frågorna är formulerade så att högre siffror indikerar ett bättre hälsotillstånd, med vissa poster omvända.
|
1-2 månader, 3-5 månader, 6-8 månader, 9-11 månader, 12-14 månader, 15-17 månader, 18-20 månader, 21-23 månader, 24-26 månader
|
|
Funktionell bedömning av cancerterapi-hepatobiliärt index (FSHI) över tid
Tidsram: 1-2 månader, 3-5 månader, 6-8 månader, 9-11 månader, 12-14 månader, 15-17 månader, 18-20 månader, 21-23 månader, 24-26 månader
|
Functional Assessment of Cancer Therapy-Hepatobiliary Index (FSHI) subskala användes för att bedöma hälsorelaterad livskvalitet associerad med SBRT. FACT-Hep är en del av mätsystemet Functional Assessment of Chronic Illness Therapy (FACIT; 13) och inkluderar FACT-General (FACT-G) och en modul med 8 artiklar speciellt utformad för patienter som diagnostiserats med lever och gallkarcinom. FAKTA-Hep-frågor poängsätts med hjälp av en 5-punkts Likert-skala som sträcker sig från 0 (Inte alls) till 4 (Väldigt mycket), med övergripande poäng från 0-32. Frågorna är formulerade så att högre siffror indikerar ett bättre hälsotillstånd, med vissa poster omvända. |
1-2 månader, 3-5 månader, 6-8 månader, 9-11 månader, 12-14 månader, 15-17 månader, 18-20 månader, 21-23 månader, 24-26 månader
|
|
FACT-Hep-Trial Outcome Index (TOI)
Tidsram: 1-2 månader, 3-5 månader, 6-8 månader, 9-11 månader, 12-14 månader, 15-17 månader, 18-20 månader, 21-23 månader, 24-26 månader
|
Trial Outcome Index (TOI), summan av delskalorna för fysiskt och funktionellt välbefinnande och delskalan för ytterligare problem beräknas.
TOI är ett vanligt använt effektmått i kliniska prövningar eftersom det är lyhört för förändringar, medan de sociala/familjemässiga och känslomässiga subskalorna inte förändras lika snabbt över tiden eller har lika stora förändringar efter farmakologisk behandling.
FACT-Hep är en del av mätsystemet Functional Assessment of Chronic Illness Therapy (FACIT 13) och inkluderar FACT-General (FACT-G) och en modul med 18 artiklar speciellt utformad för patienter som diagnostiserats med lever och gallkarcinom med domänpoäng som sträcker sig från 0-32.
FAKTA-Hep-frågor poängsätts med hjälp av en 5-gradig Likert-skala som sträcker sig från 0 (Inte alls) till 4 (Väldigt mycket).
Totalindexpoäng varierar från 0 till 128.
Högre poäng är förknippade med bättre livskvalitet eller färre symtom.
|
1-2 månader, 3-5 månader, 6-8 månader, 9-11 månader, 12-14 månader, 15-17 månader, 18-20 månader, 21-23 månader, 24-26 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Susannah Ellsworth, MD, UPMC Hillman Cancer Center
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- HCC 09-051
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .