重症血友病B患者における組換え第IX因子の安全性と有効性の研究
2016年4月3日 更新者：CSL Behring
血友病B患者における組換え凝固第IX因子アルブミン融合タンパク質（rIX-FP）の非盲検、多施設共同、安全性および有効性に関する第I/II相試験
この研究は、血友病Bに対する因子補充療法を以前に受けた被験者の出血エピソードの制御と予防に対する、組換え凝固第IX因子アルブミン融合タンパク質（rIX-FP）の安全性と有効性を調べるものです。 この研究はスクリーニング期間で構成されています。 、薬物動態（PK）期間、その後約5か月の治療期間が続きます。
対象者は毎週の定期的な予防療法と、出血エピソードに対するオンデマンド治療を受けます。
さらに、研究前に定期的な因子補充療法を受けていない被験者は、出血エピソードに対するオンデマンド治療のみを受けます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
17
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
12年～65年 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
- 男性対象、12～65歳
- 重度の血友病 B (FIX 活性 ≤ 2%)
- FIX製品（血漿由来および/または組換えFIX）を150暴露日以上投与された被験者（ED）
- FIX 阻害剤形成歴なし、スクリーニング時に検出可能な阻害剤なし、FIX に対する阻害剤の家族歴なし
- 研究特有の手順を受ける前に、研究参加について書面によるインフォームドコンセントを取得する
除外基準:
- FIX製品またはハムスタータンパク質に対する既知の過敏症
- 先天性FIX欠損症以外の既知の先天性または後天性凝固障害
- CD4 数が 200/mm3 未満の HIV 陽性被験者
- 血小板数の低下、腎機能の異常、または肝疾患
- 過去 6 か月または 3 か月間に FIX 製品による治療を必要とする非外傷性出血エピソードがそれぞれ 12 回または 6 回未満発生したオンデマンド被験者
- 研究期間中に計画された大規模な外科的介入
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：オンデマンド
定期的な予防療法の間隔は 7 日ごとを目標とします。
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研究対象者は、薬物動態分析のために 25IU/kg の rIX_FP を単回投与されます。
その後、被験者は約5か月間治療を受けます。
治療用量は、対象のPKプロファイルおよび対象の出血表現型に基づきます。
他の名前：
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実験的：予防的
オンデマンドの被験者は、出血エピソードの治療のためにのみ rIX-FP を受けます。
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研究対象者は、薬物動態分析のために 25IU/kg の rIX_FP を単回投与されます。
その後、被験者は約5か月間治療を受けます。
治療用量は、対象のPKプロファイルおよび対象の出血表現型に基づきます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に関連した有害事象を起こした被験者の数
時間枠：約20週間
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RIX-FP に対する各有害事象の因果関係は治験責任医師によって評価されました。
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約20週間
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第 IX 因子に対する阻害剤 (FIX) を持つ被験者の数
時間枠：ベースライン、10日目、4、12、20週目
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FIX に対する阻害剤の存在は、FIX 効力アッセイによって中央研究所によって評価されました。
抗 FIX 中和抗体を定量するために、Nijmegen 修正を加えた Bethesda アッセイが使用され、結果は 1 mL あたりの Bethesda 単位 (BU/mL) として表されました。
阻害剤検査が陽性である場合は、>=0.6 BU/mL です。
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ベースライン、10日目、4、12、20週目
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RIX-FPに対する抗体を開発した被験者の数
時間枠：投与前、10日目、4、12、20週目
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RIX-FP に対する抗体は、直接結合酵素結合免疫吸着検定法 (ELISA) を使用して検出されました。
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投与前、10日目、4、12、20週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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RIX-FP の単回投与後の定量可能な薬物濃度 (AUC0-t) による最後のサンプルまでの曲線の下の面積
時間枠：投与前およびrIX-FP注入後14日まで。
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RIX-FP の血漿濃度は、中央研究所で検証された 1 段階アッセイを使用して、0.25 ～ 150% (または 0.25 IU/dL ～ 150 IU/dL) の定量範囲で FIX 活性として測定されました。
PK 集団は、rIX-FP を少なくとも 1 回投与され、rIX-FP の PK プロファイルの評価を可能にするために十分な数の分析可能な PK サンプルが得られており、かつ再投与を受けなかったすべての被験者で構成されていました。 PK サンプリング期間中の出血の治療のための rIX-FP またはその他の FIX 製品の用量。
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投与前およびrIX-FP注入後14日まで。
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RIX-FP の単回投与の半減期 (t1/2)
時間枠：投与前および注入後14日以内
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投与前および注入後14日以内
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RIX-FP 注入後 30 分での rIX-FP の増分回復
時間枠：点滴から30分後
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増分回復(IU/mL/IU/kg)は、(IU/kg)注入の用量当たり、注入後30分に得られるFIX活性(IU/mL)として定義される。
FIX 活性は、検証済みの一段階凝固法を使用して中央検査室で測定されました。
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点滴から30分後
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RIX-FP の単回投与のクリアランス
時間枠：投与前およびrIX-FP注入後14日まで
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投与前およびrIX-FP注入後14日まで
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画期的な出血イベント
時間枠：9週目から20週目くらいまで
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RIX-FPによる予防的治療レジメンを受けている被験者における、被験者あたりの治療を必要とする突出出血事象（自然出血事象）の数
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9週目から20週目くらいまで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Iris Jacobs, MD、CSL Behring
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年7月1日
一次修了 (実際)
2012年6月1日
研究の完了 (実際)
2012年7月1日
試験登録日
最初に提出
2011年5月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年5月25日
最初の投稿 (見積もり)
2011年5月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年5月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年4月3日
最終確認日
2016年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。