Исследование безопасности и эффективности рекомбинантного фактора IX у пациентов с тяжелой формой гемофилии B
3 апреля 2016 г. обновлено: CSL Behring
Открытое, многоцентровое, исследование безопасности и эффективности фазы I/II рекомбинантного слитого белка альбумина фактора свертывания крови IX (rIX-FP) у субъектов с гемофилией B
В этом исследовании будет изучена безопасность и эффективность рекомбинантного белка слияния альбумина фактора свертывания крови IX (rIX-FP) для контроля и предотвращения эпизодов кровотечения у субъектов, которые ранее получали заместительную терапию гемофилии B. Исследование состоит из периода скрининга. фармакокинетический (ФК) период, за которым следует примерно 5-месячный период лечения.
Субъекты будут получать еженедельную рутинную профилактическую терапию и лечение по требованию при эпизодах кровотечения.
Кроме того, субъекты, не получавшие рутинную заместительную терапию факторами до начала исследования, будут получать только лечение по требованию при эпизодах кровотечения.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
17
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 12 лет до 65 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Описание
Критерии включения:
- Субъекты мужского пола от 12 до 65 лет.
- Тяжелая гемофилия B (активность FIX ≤ 2%)
- Субъекты, которые получали продукты FIX (полученные из плазмы и/или рекомбинантный FIX) в течение > 150 дней воздействия (ЭД)
- Отсутствие образования ингибиторов FIX в анамнезе, отсутствие обнаруживаемых ингибиторов при скрининге и отсутствие ингибиторов FIX в семейном анамнезе
- Письменное информированное согласие на участие в исследовании, полученное до прохождения каких-либо специальных процедур исследования.
Критерий исключения:
- Известная гиперчувствительность к любому продукту FIX или белку хомяка.
- Известное врожденное или приобретенное нарушение свертывания крови, кроме врожденного дефицита FIX.
- ВИЧ-положительные субъекты с количеством CD4 < 200/мм3
- Низкое количество тромбоцитов, нарушение функции почек или заболевание печени
- Субъекты по требованию, перенесшие менее 12 или 6 нетравматических кровотечений, требующих лечения препаратом FIX в течение предшествующих 6 или 3 месяцев соответственно.
- Запланированное серьезное хирургическое вмешательство в период исследования
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: По требованию
Интервал рутинной профилактической терапии составляет каждые 7 дней.
|
Субъекты исследования получат разовую дозу rIX_FP 25 МЕ/кг для фармакокинетического анализа.
Субъекты затем будут лечиться в течение примерно 5 месяцев.
Лечебная доза будет основываться на фармакокинетическом профиле субъекта и фенотипе кровотечения субъекта.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Профилактический
Субъекты по требованию будут получать rIX-FP только для лечения эпизода кровотечения.
|
Субъекты исследования получат разовую дозу rIX_FP 25 МЕ/кг для фармакокинетического анализа.
Субъекты затем будут лечиться в течение примерно 5 месяцев.
Лечебная доза будет основываться на фармакокинетическом профиле субъекта и фенотипе кровотечения субъекта.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество субъектов с нежелательными явлениями, связанными с лечением
Временное ограничение: Примерно 20 недель
|
Причинно-следственная связь каждого нежелательного явления с rIX-FP оценивалась исследователем.
|
Примерно 20 недель
|
|
Количество субъектов с ингибиторами фактора IX (FIX)
Временное ограничение: Исходный уровень, 10-й день и недели 4, 12 и 20
|
Наличие ингибиторов FIX оценивали в центральной лаборатории с помощью анализа активности FIX.
Для количественного определения нейтрализующих антител против FIX использовали анализ Bethesda с модификацией Nijmegen, а результаты выражали в единицах Bethesda на мл (BU/мл).
Положительный тест на ингибитор >=0,6 BU/мл.
|
Исходный уровень, 10-й день и недели 4, 12 и 20
|
|
Количество субъектов, у которых выработались антитела к rIX-FP
Временное ограничение: Предварительно, 10-й день и недели 4, 12 и 20
|
Антитела против rIX-FP выявляли с помощью твердофазного иммуноферментного анализа прямого связывания (ELISA).
|
Предварительно, 10-й день и недели 4, 12 и 20
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под кривой до последней пробы с измеряемой концентрацией лекарственного средства (AUC0-t) после однократной дозы rIX-FP
Временное ограничение: До введения дозы и в течение 14 дней после инфузии rIX-FP.
|
Концентрации rIX-FP в плазме измеряли как активность FIX с использованием валидированного одноэтапного анализа в центральной лаборатории в диапазоне количественного определения от 0,25 до 150% (или от 0,25 МЕ/дл до 150 МЕ/дл).
Популяция ФК включала всех субъектов, которые получили по крайней мере 1 дозу rIX-FP и для которых было получено достаточное количество анализируемых образцов ФК, чтобы можно было оценить фармакокинетический профиль rIX-FP, и которые не получали дозу rIX-FP. доза rIX-FP или любого другого продукта FIX для лечения кровотечения во время периода отбора фармакокинетических образцов.
|
До введения дозы и в течение 14 дней после инфузии rIX-FP.
|
|
Период полувыведения (t1/2) однократной дозы rIX-FP
Временное ограничение: Перед введением и в течение 14 дней после инфузии
|
Перед введением и в течение 14 дней после инфузии
|
|
|
Постепенное восстановление rIX-FP через 30 минут после инфузии rIX-FP
Временное ограничение: Через 30 минут после инфузии
|
Постепенное восстановление (МЕ/мл/МЕ/кг) определяется как активность FIX (МЕ/мл), полученная через 30 минут после инфузии на дозу инфузии (МЕ/кг).
Активность FIX измеряли в центральной лаборатории с использованием проверенного одноэтапного метода свертывания крови.
|
Через 30 минут после инфузии
|
|
Клиренс однократной дозы rIX-FP
Временное ограничение: До введения дозы и в течение 14 дней после инфузии rIX-FP
|
До введения дозы и в течение 14 дней после инфузии rIX-FP
|
|
|
События прорывного кровотечения
Временное ограничение: Неделя 9 примерно до недели 20
|
Количество прорывных кровотечений (спонтанных кровотечений), требующих лечения, на одного субъекта у субъектов, получающих профилактическую схему лечения с помощью rIX-FP
|
Неделя 9 примерно до недели 20
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Iris Jacobs, MD, CSL Behring
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июля 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июня 2012 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июля 2012 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
25 мая 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
25 мая 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
26 мая 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
9 мая 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 апреля 2016 г.
Последняя проверка
1 апреля 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CSL654_2004
- 2010-023793-39 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .