En sikkerhet og effektstudie av en rekombinant faktor IX hos pasienter med alvorlig hemofili B
3. april 2016 oppdatert av: CSL Behring
En fase I/II åpen, multisenter, sikkerhet og effektstudie av et rekombinant koagulasjonsfaktor IX albuminfusjonsprotein (rIX-FP) hos personer med hemofili B
Denne studien vil undersøke sikkerheten og effekten av et rekombinant koagulasjonsfaktor IX albuminfusjonsprotein (rIX-FP) for kontroll og forebygging av blødningsepisoder hos personer som tidligere har fått faktorerstatningsterapi for hemofili B. Studien består av en screeningsperiode. , en farmakokinetisk (PK) periode, etterfulgt av en behandlingsperiode på omtrent 5 måneder.
Forsøkspersonene vil motta ukentlig rutinemessig profylaktisk behandling og behandling etter behov for blødningsepisoder.
I tillegg vil forsøkspersoner som ikke er på rutinemessig faktorerstatningsterapi før studien kun få behandling etter behov for blødningsepisoder.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
17
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
12 år til 65 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Mann
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige forsøkspersoner, 12 til 65 år
- Alvorlig hemofili B (FIX-aktivitet på ≤ 2 %)
- Personer som har mottatt FIX-produkter (plasma-avledet og/eller rekombinant FIX) i > 150 eksponeringsdager (ED)
- Ingen historie med dannelse av FIX-hemmere, ingen påvisbare inhibitorer ved screening og ingen familiehistorie med hemmere mot FIX
- Skriftlig informert samtykke for studiedeltakelse innhentet før du gjennomgår noen studiespesifikke prosedyrer
Ekskluderingskriterier:
- Kjent overfølsomhet overfor et hvilket som helst FIX-produkt eller hamsterprotein
- Kjent medfødt eller ervervet koagulasjonsforstyrrelse annet enn medfødt FIX-mangel
- HIV-positive personer med CD4-tall < 200/mm3
- Lavt antall blodplater, unormal nyrefunksjon eller leversykdom
- Personer på forespørsel som har opplevd mindre enn 12 eller 6 ikke-traumainduserte blødningsepisoder som krever behandling med et FIX-produkt i løpet av henholdsvis de siste 6 eller 3 månedene
- Planlagt større kirurgisk inngrep i studieperioden
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: På etterspørsel
Det rutinemessige profylaktiske terapiintervallet er målrettet hver 7. dag.
|
Forsøkspersoner vil motta en enkeltdose på 25 IE/kg rIX_FP for farmakokinetisk analyse.
Forsøkspersonene vil deretter bli behandlet i ca. 5 måneder.
Behandlingsdosen vil være basert på pasientens PK-profil og pasientens blødningsfenotype.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Profylaktisk
Personer på forespørsel vil motta rIX-FP kun for behandling av en blødningsepisode.
|
Forsøkspersoner vil motta en enkeltdose på 25 IE/kg rIX_FP for farmakokinetisk analyse.
Forsøkspersonene vil deretter bli behandlet i ca. 5 måneder.
Behandlingsdosen vil være basert på pasientens PK-profil og pasientens blødningsfenotype.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall forsøkspersoner med behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: Omtrent 20 uker
|
Årsakssammenhengen mellom hver bivirkning og rIX-FP ble vurdert av etterforskeren.
|
Omtrent 20 uker
|
|
Antall forsøkspersoner med hemmere mot faktor IX (FIX)
Tidsramme: Grunnlinje, dag 10 og uke 4, 12 og 20
|
Tilstedeværelsen av inhibitorer mot FIX ble vurdert av sentrallaboratoriet ved en FIX-styrkeanalyse.
For å kvantifisere anti-FIX-nøytraliserende antistoffer ble Bethesda-analysen med Nijmegen-modifikasjonen brukt, og resultatene uttrykt som Bethesda-enheter per ml (BU/mL).
En positiv inhibitortest er >=0,6 BU/ml.
|
Grunnlinje, dag 10 og uke 4, 12 og 20
|
|
Antall forsøkspersoner som utviklet antistoffer mot rIX-FP
Tidsramme: Fordose, dag 10 og uke 4, 12 og 20
|
Antistoffer mot rIX-FP ble påvist ved bruk av en direkte bindende enzym-koblet immunosorbentanalyse (ELISA).
|
Fordose, dag 10 og uke 4, 12 og 20
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Område under kurven til siste prøve med kvantifiserbar legemiddelkonsentrasjon (AUC0-t) etter en enkelt dose rIX-FP
Tidsramme: Før dose og opptil 14 dager etter rIX-FP infusjon.
|
Plasmakonsentrasjonene av rIX-FP ble målt som FIX-aktivitet ved bruk av en validert 1-trinns analyse i et sentrallaboratorium for et kvantifiseringsområde fra 0,25 til 150 % (eller 0,25 IE/dL til 150 IE/dL).
PK-populasjonen omfattet alle forsøkspersoner som mottok minst 1 dose rIX-FP og som hadde fått et tilstrekkelig antall analyserbare PK-prøver for å tillate evaluering av PK-profilen til rIX-FP, og som ikke mottok en dose av rIX-FP eller et hvilket som helst annet FIX-produkt for behandling av en blødning i løpet av PK-prøvetakingsperioden.
|
Før dose og opptil 14 dager etter rIX-FP infusjon.
|
|
Halveringstid (t1/2) for en enkelt dose rIX-FP
Tidsramme: Før dose og opptil 14 dager etter infusjon
|
Før dose og opptil 14 dager etter infusjon
|
|
|
Inkrementell gjenoppretting av rIX-FP 30 minutter etter infusjon av rIX-FP
Tidsramme: 30 minutter etter infusjon
|
Inkrementell utvinning (IE/ml/IE/kg) er definert som FIX-aktivitet (IE/ml) oppnådd 30 minutter etter infusjon, per dose (IE/kg) infusjon.
FIX-aktivitet ble målt ved et sentrallaboratorium ved bruk av validert ett-trinns koaguleringsmetode.
|
30 minutter etter infusjon
|
|
Clearance av en enkelt dose rIX-FP
Tidsramme: Før dose og opptil 14 dager etter rIX-FP infusjon
|
Før dose og opptil 14 dager etter rIX-FP infusjon
|
|
|
Banebrytende blødningshendelser
Tidsramme: Uke 9 til omtrent uke 20
|
Antall gjennombruddsblødninger (spontane blødningshendelser) som krever behandling per forsøksperson hos personer som får profylaktisk behandlingsregime med rIX-FP
|
Uke 9 til omtrent uke 20
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Iris Jacobs, MD, CSL Behring
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. juli 2011
Primær fullføring (Faktiske)
1. juni 2012
Studiet fullført (Faktiske)
1. juli 2012
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
25. mai 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
25. mai 2011
Først lagt ut (Anslag)
26. mai 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
9. mai 2016
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
3. april 2016
Sist bekreftet
1. april 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CSL654_2004
- 2010-023793-39 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .