En undersøgelse af sikkerhed og effektivitet af en rekombinant faktor IX hos patienter med svær hæmofili B
3. april 2016 opdateret af: CSL Behring
Et fase I/II åbent, multicenter, sikkerheds- og effektivitetsstudie af et rekombinant koagulationsfaktor IX albuminfusionsprotein (rIX-FP) hos forsøgspersoner med hæmofili B
Denne undersøgelse vil undersøge sikkerheden og effektiviteten af et rekombinant koagulationsfaktor IX albuminfusionsprotein (rIX-FP) til kontrol og forebyggelse af blødningsepisoder hos forsøgspersoner, som tidligere har modtaget faktorsubstitutionsterapi for hæmofili B. Studiet består af en screeningsperiode. , en farmakokinetisk (PK) periode, efterfulgt af en behandlingsperiode på ca. 5 måneder.
Forsøgspersonerne vil modtage ugentlig rutinemæssig profylaktisk terapi og on-demand behandling for blødningsepisoder.
Derudover vil forsøgspersoner, som ikke er i rutinemæssig faktorsubstitutionsterapi forud for undersøgelsen, kun modtage on-demand behandling for blødningsepisoder.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
17
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
12 år til 65 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Han
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige forsøgspersoner, 12 til 65 år
- Svær hæmofili B (FIX-aktivitet på ≤ 2 %)
- Forsøgspersoner, der har modtaget FIX-produkter (plasma-afledt og/eller rekombinant FIX) i > 150 eksponeringsdage (ED'er)
- Ingen historie med dannelse af FIX-hæmmere, ingen påviselige hæmmere ved screening og ingen familiehistorie med hæmmere mod FIX
- Skriftligt informeret samtykke til undersøgelsesdeltagelse opnået, før de gennemgår nogen undersøgelsesspecifikke procedurer
Ekskluderingskriterier:
- Kendt overfølsomhed over for ethvert FIX-produkt eller hamsterprotein
- Kendt medfødt eller erhvervet koagulationsforstyrrelse ud over medfødt FIX-mangel
- HIV-positive personer med et CD4-tal < 200/mm3
- Lavt antal blodplader, unormal nyrefunktion eller leversygdom
- On-demand forsøgspersoner, der har oplevet mindre end 12 eller 6 ikke-traumainducerede blødningsepisoder, der kræver behandling med et FIX-produkt i løbet af henholdsvis de foregående 6 eller 3 måneder
- Planlagt større kirurgisk indgreb i undersøgelsesperioden
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: On-demand
Det rutinemæssige profylaktiske behandlingsinterval er målrettet hver 7. dag.
|
Forsøgspersoner vil modtage en enkelt dosis på 25 IE/kg rIX_FP til farmakokinetisk analyse.
Forsøgspersoner vil derefter blive behandlet i cirka 5 måneder.
Behandlingsdosis vil være baseret på forsøgspersonens PK-profil og forsøgspersonens blødende fænotype.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Profylaktisk
On-demand forsøgspersoner vil kun modtage rIX-FP til behandling af en blødningsepisode.
|
Forsøgspersoner vil modtage en enkelt dosis på 25 IE/kg rIX_FP til farmakokinetisk analyse.
Forsøgspersoner vil derefter blive behandlet i cirka 5 måneder.
Behandlingsdosis vil være baseret på forsøgspersonens PK-profil og forsøgspersonens blødende fænotype.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal forsøgspersoner med behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: Cirka 20 uger
|
Årsagssammenhængen mellem hver bivirkning og rIX-FP blev vurderet af investigator.
|
Cirka 20 uger
|
|
Antal forsøgspersoner med inhibitorer mod faktor IX (FIX)
Tidsramme: Baseline, dag 10 og uge 4, 12 og 20
|
Tilstedeværelsen af inhibitorer mod FIX blev vurderet af centrallaboratoriet ved en FIX-styrkeassay.
For at kvantificere anti-FIX-neutraliserende antistoffer blev Bethesda-assayet med Nijmegen-modifikationen brugt, og resultaterne blev udtrykt som Bethesda-enheder pr. ml (BU/ml).
En positiv inhibitortest er >=0,6 BU/ml.
|
Baseline, dag 10 og uge 4, 12 og 20
|
|
Antal forsøgspersoner, der udviklede antistoffer mod rIX-FP
Tidsramme: Før dosis, dag 10 og uge 4, 12 og 20
|
Antistoffer mod rIX-FP blev påvist under anvendelse af et direkte bindende enzym-linket immunosorbent assay (ELISA).
|
Før dosis, dag 10 og uge 4, 12 og 20
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under kurven til den sidste prøve med kvantificerbar lægemiddelkoncentration (AUC0-t) efter en enkelt dosis rIX-FP
Tidsramme: Før dosis og op til 14 dage efter rIX-FP infusion.
|
Plasmakoncentrationerne af rIX-FP blev målt som FIX-aktivitet under anvendelse af et valideret 1-trins assay i et centralt laboratorium for et kvantificeringsområde fra 0,25 til 150 % (eller 0,25 IE/dL til 150 IE/dL).
PK-populationen omfattede alle forsøgspersoner, som modtog mindst 1 dosis rIX-FP, og for hvem der var opnået et tilstrækkeligt antal analyserbare PK-prøver til at muliggøre evaluering af rIX-FP's PK-profil, og som ikke modtog en dosis af rIX-FP eller ethvert andet FIX-produkt til behandling af en blødning under PK-prøveudtagningsperioden.
|
Før dosis og op til 14 dage efter rIX-FP infusion.
|
|
Halveringstid (t1/2) af en enkelt dosis rIX-FP
Tidsramme: Før dosis og op til 14 dage efter infusion
|
Før dosis og op til 14 dage efter infusion
|
|
|
Inkrementel genopretning af rIX-FP 30 minutter efter infusion af rIX-FP
Tidsramme: 30 minutter efter infusion
|
Inkrementel genopretning (IE/ml/IU/kg) er defineret som FIX-aktivitet (IE/ml) opnået 30 minutter efter infusion, pr. dosis (IE/kg) infusion.
FIX-aktivitet blev målt på et centralt laboratorium ved hjælp af valideret et-trins koaguleringsmetode.
|
30 minutter efter infusion
|
|
Clearance af en enkelt dosis rIX-FP
Tidsramme: Før dosis og op til 14 dage efter rIX-FP infusion
|
Før dosis og op til 14 dage efter rIX-FP infusion
|
|
|
Banebrydende blødningsbegivenheder
Tidsramme: Uge 9 til cirka uge 20
|
Antal gennembrudsblødninger (spontane blødningshændelser), der kræver behandling pr. forsøgsperson hos forsøgspersoner, der modtager profylaktisk behandling med rIX-FP
|
Uge 9 til cirka uge 20
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Iris Jacobs, MD, CSL Behring
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. juli 2011
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. juni 2012
Studieafslutning (Faktiske)
1. juli 2012
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
25. maj 2011
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
25. maj 2011
Først opslået (Skøn)
26. maj 2011
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
9. maj 2016
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
3. april 2016
Sidst verificeret
1. april 2016
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CSL654_2004
- 2010-023793-39 (EudraCT nummer)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .