Een veiligheids- en werkzaamheidsonderzoek van een recombinant factor IX bij patiënten met ernstige hemofilie B
3 april 2016 bijgewerkt door: CSL Behring
Een open-label, multicenter, veiligheids- en werkzaamheidsonderzoek in fase I/II van een recombinant stollingsfactor IX albuminefusie-eiwit (rIX-FP) bij proefpersonen met hemofilie B
Deze studie onderzoekt de veiligheid en werkzaamheid van een recombinant stollingsfactor IX albumine fusie-eiwit (rIX-FP) voor de controle en preventie van bloedingsepisoden bij proefpersonen die eerder een factorvervangende therapie voor hemofilie B hebben gekregen. De studie bestaat uit een screeningperiode , een farmacokinetische (PK) periode, gevolgd door een behandelingsperiode van ongeveer 5 maanden.
Proefpersonen zullen wekelijks routinematige profylactische therapie en behandeling op aanvraag krijgen voor bloedingsepisodes.
Bovendien krijgen proefpersonen die voorafgaand aan het onderzoek geen routinematige factorvervangingstherapie ondergaan, alleen behandeling op aanvraag voor bloedingsepisodes.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
17
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
12 jaar tot 65 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Mannelijk
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke proefpersonen, 12 tot 65 jaar oud
- Ernstige hemofilie B (FIX-activiteit van ≤ 2%)
- Proefpersonen die FIX-producten (uit plasma en/of recombinant FIX) hebben gekregen gedurende > 150 blootstellingsdagen (ED's)
- Geen voorgeschiedenis van vorming van FIX-remmers, geen detecteerbare remmers bij screening en geen familiegeschiedenis van remmers tegen FIX
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming voor deelname aan de studie, verkregen vóór het ondergaan van studiespecifieke procedures
Uitsluitingscriteria:
- Bekende overgevoeligheid voor een FIX-product of hamstereiwit
- Bekende aangeboren of verworven stollingsstoornis anders dan aangeboren FIX-deficiëntie
- HIV-positieve proefpersonen met een CD4-aantal < 200/mm3
- Laag aantal bloedplaatjes, abnormale nierfunctie of leverziekte
- On-demand proefpersonen die minder dan 12 of 6 niet-trauma-geïnduceerde bloedingsepisoden doormaakten die behandeling met een FIX-product nodig hadden gedurende respectievelijk de voorgaande 6 of 3 maanden
- Geplande grote chirurgische ingreep tijdens de studieperiode
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Op aanvraag
Het routinematige profylactische therapie-interval is gericht op elke 7 dagen.
|
Proefpersonen krijgen een enkele dosis van 25 IE/kg rIX_FP voor farmacokinetische analyse.
De proefpersonen zullen dan ongeveer 5 maanden worden behandeld.
De behandelingsdosis zal gebaseerd zijn op het PK-profiel van de patiënt en het bloedingsfenotype van de patiënt.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Profylactisch
On-demand proefpersonen zullen rIX-FP alleen krijgen voor de behandeling van een bloedingsepisode.
|
Proefpersonen krijgen een enkele dosis van 25 IE/kg rIX_FP voor farmacokinetische analyse.
De proefpersonen zullen dan ongeveer 5 maanden worden behandeld.
De behandelingsdosis zal gebaseerd zijn op het PK-profiel van de patiënt en het bloedingsfenotype van de patiënt.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal proefpersonen met behandelingsgerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Ongeveer 20 weken
|
Het oorzakelijk verband tussen elke bijwerking en rIX-FP werd beoordeeld door de onderzoeker.
|
Ongeveer 20 weken
|
|
Aantal proefpersonen met remmers tegen factor IX (FIX)
Tijdsspanne: Basislijn, dag 10 en week 4, 12 en 20
|
De aanwezigheid van remmers tegen FIX werd beoordeeld door het centrale laboratorium door middel van een FIX-potentietest.
Om anti-FIX-neutraliserende antilichamen te kwantificeren, werd de Bethesda-assay met de Nijmeegse modificatie gebruikt en werden de resultaten uitgedrukt als Bethesda-eenheden per ml (BE/ml).
Een positieve remmertest is >=0,6 BU/ml.
|
Basislijn, dag 10 en week 4, 12 en 20
|
|
Aantal proefpersonen dat antilichamen tegen rIX-FP heeft ontwikkeld
Tijdsspanne: Pre-dosis, Dag 10 en Week 4, 12 en 20
|
Antilichamen tegen rIX-FP werden gedetecteerd met behulp van een direct binding enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA).
|
Pre-dosis, Dag 10 en Week 4, 12 en 20
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gebied onder de curve tot het laatste monster met meetbare geneesmiddelconcentratie (AUC0-t) na een enkele dosis rIX-FP
Tijdsspanne: Pre-dosis en tot 14 dagen na rIX-FP infusie.
|
De plasmaconcentraties van rIX-FP werden gemeten als FIX-activiteit met behulp van een gevalideerde, 1-traps assay in een centraal laboratorium voor een kwantificatiebereik van 0,25 tot 150% (of 0,25 IE/dL tot 150 IE/dL).
De PK-populatie omvatte alle proefpersonen die ten minste 1 dosis rIX-FP kregen en van wie een voldoende aantal analyseerbare PK-monsters was verkregen om de evaluatie van het PK-profiel van rIX-FP mogelijk te maken, en die geen dosis rIX-FP of een ander FIX-product voor de behandeling van een bloeding tijdens de PK-bemonsteringsperiode.
|
Pre-dosis en tot 14 dagen na rIX-FP infusie.
|
|
Halfwaardetijd (t1/2) van een enkele dosis rIX-FP
Tijdsspanne: Pre-dosis en tot 14 dagen na infusie
|
Pre-dosis en tot 14 dagen na infusie
|
|
|
Incrementeel herstel van rIX-FP na 30 minuten na infusie van rIX-FP
Tijdsspanne: 30 minuten na infusie
|
Incrementeel herstel (IE/ml/IE/kg) wordt gedefinieerd als FIX-activiteit (IE/ml) verkregen 30 minuten na infusie, per dosis (IE/kg) infusie.
FIX-activiteit werd gemeten in een centraal laboratorium met behulp van een gevalideerde stollingsmethode in één fase.
|
30 minuten na infusie
|
|
Goedkeuring van een enkele dosis rIX-FP
Tijdsspanne: Pre-dosis en tot 14 dagen na rIX-FP infusie
|
Pre-dosis en tot 14 dagen na rIX-FP infusie
|
|
|
Baanbrekende bloedingsgebeurtenissen
Tijdsspanne: Week 9 tot ongeveer week 20
|
Aantal doorbraakbloedingen (spontane bloedingen) waarvoor behandeling nodig was per proefpersoon bij proefpersonen die profylactisch werden behandeld met rIX-FP
|
Week 9 tot ongeveer week 20
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Iris Jacobs, MD, CSL Behring
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 juli 2011
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 juni 2012
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2012
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
25 mei 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
25 mei 2011
Eerst geplaatst (Schatting)
26 mei 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
9 mei 2016
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
3 april 2016
Laatst geverifieerd
1 april 2016
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CSL654_2004
- 2010-023793-39 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .