Un estudio de seguridad y eficacia de un factor IX recombinante en pacientes con hemofilia B grave
3 de abril de 2016 actualizado por: CSL Behring
Estudio de fase I/II abierto, multicéntrico, de seguridad y eficacia de una proteína de fusión de albúmina del factor IX de coagulación recombinante (rIX-FP) en sujetos con hemofilia B
Este estudio examinará la seguridad y eficacia de una proteína de fusión de albúmina del factor IX de coagulación recombinante (rIX-FP) para el control y la prevención de episodios hemorrágicos en sujetos que han recibido previamente terapia de reemplazo de factor para la hemofilia B. El estudio consta de un período de selección , un período farmacocinético (PK), seguido de un período de tratamiento de aproximadamente 5 meses.
Los sujetos recibirán terapia profiláctica de rutina semanal y tratamiento a pedido para episodios de sangrado.
Además, los sujetos que no estén en terapia de reemplazo de factor de rutina antes del estudio recibirán solo tratamiento a pedido para episodios de sangrado.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
17
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
12 años a 65 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Masculino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos masculinos, de 12 a 65 años
- Hemofilia B severa (actividad FIX de ≤ 2%)
- Sujetos que han recibido productos FIX (FIX derivados de plasma y/o recombinantes) durante > 150 días de exposición (DE)
- Sin antecedentes de formación de inhibidores de FIX, sin inhibidores detectables en la selección y sin antecedentes familiares de inhibidores contra FIX
- Consentimiento informado por escrito para la participación en el estudio obtenido antes de someterse a cualquier procedimiento específico del estudio
Criterio de exclusión:
- Hipersensibilidad conocida a cualquier producto FIX o proteína de hámster
- Trastorno de la coagulación congénito o adquirido conocido distinto de la deficiencia congénita de FIX
- Sujetos VIH positivos con un recuento de CD4 < 200/mm3
- Recuento bajo de plaquetas, función renal anormal o enfermedad hepática
- Sujetos a demanda que experimentaron menos de 12 o 6 episodios hemorrágicos no inducidos por trauma que requirieron tratamiento con un producto FIX durante los 6 o 3 meses anteriores, respectivamente
- Intervención de cirugía mayor planificada durante el período de estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Bajo demanda
El intervalo de terapia profiláctica de rutina tiene como objetivo cada 7 días.
|
Los sujetos del estudio recibirán una dosis única de 25 UI/kg de rIX_FP para el análisis farmacocinético.
Luego, los sujetos serán tratados durante aproximadamente 5 meses.
La dosis de tratamiento se basará en el perfil PK del sujeto y el fenotipo de sangrado del sujeto.
Otros nombres:
|
|
Experimental: Profiláctico
Los sujetos a demanda recibirán rIX-FP solo para el tratamiento de un episodio de sangrado.
|
Los sujetos del estudio recibirán una dosis única de 25 UI/kg de rIX_FP para el análisis farmacocinético.
Luego, los sujetos serán tratados durante aproximadamente 5 meses.
La dosis de tratamiento se basará en el perfil PK del sujeto y el fenotipo de sangrado del sujeto.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de sujetos con eventos adversos relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: Aproximadamente 20 semanas
|
El investigador evaluó la relación causal de cada evento adverso con rIX-FP.
|
Aproximadamente 20 semanas
|
|
Número de sujetos con inhibidores contra el factor IX (FIX)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 10 y semanas 4, 12 y 20
|
El laboratorio central evaluó la presencia de inhibidores contra FIX mediante un ensayo de potencia de FIX.
Para cuantificar los anticuerpos neutralizantes anti-FIX, se utilizó el ensayo de Bethesda con la modificación de Nijmegen, y los resultados se expresaron como Unidades Bethesda por mL (UB/mL).
Una prueba de inhibidor positiva es >=0.6 BU/mL.
|
Línea de base, día 10 y semanas 4, 12 y 20
|
|
Número de sujetos que desarrollaron anticuerpos contra rIX-FP
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, día 10 y semanas 4, 12 y 20
|
Los anticuerpos contra rIX-FP se detectaron mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) de unión directa.
|
Antes de la dosis, día 10 y semanas 4, 12 y 20
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Área bajo la curva hasta la última muestra con concentración de fármaco cuantificable (AUC0-t) después de una dosis única de rIX-FP
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y hasta 14 días después de la infusión de rIX-FP.
|
Las concentraciones plasmáticas de rIX-FP se midieron como actividad FIX usando un ensayo validado de 1 etapa en un laboratorio central para un rango de cuantificación de 0,25 a 150 % (o 0,25 UI/dL a 150 UI/dL).
La población PK comprendió a todos los sujetos que recibieron al menos 1 dosis de rIX-FP y para quienes se había obtenido un número suficiente de muestras PK analizables para permitir la evaluación del perfil PK de rIX-FP, y que no recibieron una dosis de rIX-FP o cualquier otro producto FIX para el tratamiento de una hemorragia durante el período de muestreo FC.
|
Antes de la dosis y hasta 14 días después de la infusión de rIX-FP.
|
|
Vida media (t1/2) de una dosis única de rIX-FP
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y hasta 14 días después de la infusión
|
Antes de la dosis y hasta 14 días después de la infusión
|
|
|
Recuperación incremental de rIX-FP a los 30 minutos después de la infusión de rIX-FP
Periodo de tiempo: 30 minutos después de la infusión
|
La recuperación incremental (UI/ml/UI/kg) se define como la actividad de FIX (UI/ml) obtenida 30 minutos después de la infusión, por dosis de (UI/kg) infusión.
La actividad de FIX se midió en un laboratorio central utilizando un método de coagulación de una etapa validado.
|
30 minutos después de la infusión
|
|
Aclaramiento de una sola dosis de rIX-FP
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y hasta 14 días después de la infusión de rIX-FP
|
Antes de la dosis y hasta 14 días después de la infusión de rIX-FP
|
|
|
Eventos de sangrado irruptivo
Periodo de tiempo: Semana 9 a aproximadamente Semana 20
|
Número de eventos de sangrado intermenstrual (eventos de sangrado espontáneo) que requieren tratamiento por sujeto en sujetos que reciben un régimen de tratamiento profiláctico con rIX-FP
|
Semana 9 a aproximadamente Semana 20
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Iris Jacobs, MD, CSL Behring
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de julio de 2011
Finalización primaria (Actual)
1 de junio de 2012
Finalización del estudio (Actual)
1 de julio de 2012
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de mayo de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de mayo de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
26 de mayo de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
9 de mayo de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de abril de 2016
Última verificación
1 de abril de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CSL654_2004
- 2010-023793-39 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .