Studie bezpečnosti a účinnosti rekombinantního faktoru IX u pacientů s těžkou hemofilií B
3. dubna 2016 aktualizováno: CSL Behring
Fáze I/II otevřená, multicentrická studie bezpečnosti a účinnosti rekombinantního koagulačního faktoru IX albuminového fúzního proteinu (rIX-FP) u subjektů s hemofilií B
Tato studie bude zkoumat bezpečnost a účinnost rekombinantního koagulačního faktoru IX albuminového fúzního proteinu (rIX-FP) pro kontrolu a prevenci krvácivých epizod u subjektů, které již dříve dostávaly faktor substituční terapie hemofilie B. Studie sestává z období screeningu farmakokinetické (PK) období, po kterém následuje přibližně 5měsíční období léčby.
Subjekty budou dostávat týdenní rutinní profylaktickou terapii a léčbu na požádání pro krvácivé epizody.
Kromě toho subjekty, které před studií nejsou na rutinní terapii nahrazující faktory, dostanou pouze léčbu na požádání pro epizody krvácení.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
17
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
12 let až 65 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Mužský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži ve věku 12 až 65 let
- Těžká hemofilie B (aktivita FIX ≤ 2 %)
- Subjekty, které dostávaly produkty FIX (pocházející z plazmy a/nebo rekombinantní FIX) po dobu > 150 dnů expozice (ED)
- Žádná historie tvorby inhibitoru FIX, žádné detekovatelné inhibitory při screeningu a žádná rodinná anamnéza inhibitorů proti FIX
- Písemný informovaný souhlas s účastí ve studii získaný před absolvováním jakýchkoli postupů specifických pro studii
Kritéria vyloučení:
- Známá přecitlivělost na jakýkoli přípravek FIX nebo křeččí protein
- Známá vrozená nebo získaná porucha koagulace jiná než vrozený deficit FIX
- HIV pozitivní subjekty s počtem CD4 < 200/mm3
- Nízký počet krevních destiček, abnormální funkce ledvin nebo onemocnění jater
- Subjekty na vyžádání, u kterých se během předchozích 6 nebo 3 měsíců vyskytlo méně než 12 nebo 6 netraumatizovaných krvácivých epizod vyžadujících léčbu přípravkem FIX
- Plánovaný velký chirurgický zákrok během období studie
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Na požádání
Interval rutinní profylaktické terapie je zaměřen na každých 7 dní.
|
Subjekty studie obdrží jednu dávku 25IU/kg rIX_FP pro farmakokinetickou analýzu.
Subjekty pak budou léčeny přibližně 5 měsíců.
Léčebná dávka bude založena na PK profilu subjektu a fenotypu krvácení subjektu.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Profylaktický
Subjekty na vyžádání obdrží rIX-FP pouze pro léčbu epizody krvácení.
|
Subjekty studie obdrží jednu dávku 25IU/kg rIX_FP pro farmakokinetickou analýzu.
Subjekty pak budou léčeny přibližně 5 měsíců.
Léčebná dávka bude založena na PK profilu subjektu a fenotypu krvácení subjektu.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet subjektů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou
Časové okno: Přibližně 20 týdnů
|
Zkoušející hodnotil kauzální vztah každé nežádoucí příhody k rIX-FP.
|
Přibližně 20 týdnů
|
|
Počet subjektů s inhibitory proti faktoru IX (FIX)
Časové okno: Výchozí stav, 10. den a 4., 12. a 20. týden
|
Přítomnost inhibitorů proti FIX byla hodnocena centrální laboratoří testem účinnosti FIX.
Pro kvantifikaci anti-FIX neutralizačních protilátek byl použit test Bethesda s modifikací Nijmegen a výsledky byly vyjádřeny jako jednotky Bethesda na ml (BU/ml).
Pozitivní inhibitorový test je >=0,6 BU/ml.
|
Výchozí stav, 10. den a 4., 12. a 20. týden
|
|
Počet subjektů, u kterých se vyvinuly protilátky proti rIX-FP
Časové okno: Před podáním dávky, 10. den a 4., 12. a 20. týden
|
Protilátky proti rIX-FP byly detekovány pomocí přímého vazebného enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA).
|
Před podáním dávky, 10. den a 4., 12. a 20. týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Oblast pod křivkou do posledního vzorku s kvantifikovatelnou koncentrací léčiva (AUC0-t) po jedné dávce rIX-FP
Časové okno: Před podáním dávky a do 14 dnů po infuzi rIX-FP.
|
Plazmatické koncentrace rIX-FP byly měřeny jako aktivita FIX pomocí validovaného, 1-stupňového testu v centrální laboratoři pro kvantifikační rozsah od 0,25 do 150 % (nebo 0,25 IU/dl až 150 IU/dl).
Populace PK zahrnovala všechny subjekty, které dostaly alespoň 1 dávku rIX-FP a pro které byl získán dostatečný počet analyzovatelných PK vzorků, aby bylo možné vyhodnotit PK profil rIX-FP, a kteří nedostali dávka rIX-FP nebo jakéhokoli jiného produktu FIX pro léčbu krvácení během období odběru vzorků PK.
|
Před podáním dávky a do 14 dnů po infuzi rIX-FP.
|
|
Poločas (t1/2) jedné dávky rIX-FP
Časové okno: Před podáním dávky a do 14 dnů po infuzi
|
Před podáním dávky a do 14 dnů po infuzi
|
|
|
Přírůstková obnova rIX-FP za 30 minut po infuzi rIX-FP
Časové okno: 30 minut po infuzi
|
Přírůstkové zotavení (IU/ml/IU/kg) je definováno jako aktivita FIX (IU/ml) získaná 30 minut po infuzi na dávku infuze (IU/kg).
Aktivita FIX byla měřena v centrální laboratoři pomocí validované jednostupňové koagulační metody.
|
30 minut po infuzi
|
|
Clearance jedné dávky rIX-FP
Časové okno: Před podáním dávky a do 14 dnů po infuzi rIX-FP
|
Před podáním dávky a do 14 dnů po infuzi rIX-FP
|
|
|
Průlomové krvácení
Časové okno: Týden 9 až přibližně 20. týden
|
Počet příhod krvácení z průniku (spontánní krvácivé příhody) vyžadujících léčbu na subjekt u subjektů užívajících profylaktický léčebný režim s rIX-FP
|
Týden 9 až přibližně 20. týden
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Iris Jacobs, MD, CSL Behring
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. července 2011
Primární dokončení (Aktuální)
1. června 2012
Dokončení studie (Aktuální)
1. července 2012
Termíny zápisu do studia
První předloženo
25. května 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
25. května 2011
První zveřejněno (Odhad)
26. května 2011
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
9. května 2016
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
3. dubna 2016
Naposledy ověřeno
1. dubna 2016
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CSL654_2004
- 2010-023793-39 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .