重度血友病 B 患者重组因子 IX 的安全性和有效性研究
2016年4月3日 更新者：CSL Behring
重组凝血因子 IX 白蛋白融合蛋白 (rIX-FP) 在血友病 B 患者中的 I/II 期开放标签、多中心、安全性和有效性研究
本研究将检查重组凝血因子 IX 白蛋白融合蛋白 (rIX-FP) 的安全性和有效性，用于控制和预防先前接受过血友病 B 因子替代疗法的受试者的出血事件。该研究包括一个筛选期，药代动力学 (PK) 期，然后是大约 5 个月的治疗期。
受试者将接受每周例行的预防性治疗和针对出血事件的按需治疗。
此外，在研究之前未接受常规因子替代治疗的受试者将仅接受出血事件的按需治疗。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
17
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
12年 至 65年 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 男性受试者，12至65岁
- 重度血友病B（FIX活性≤2%）
- 已接受 FIX 产品（血浆衍生和/或重组 FIX）> 150 暴露天数 (ED) 的受试者
- 无 FIX 抑制剂形成史，筛选时未检测到抑制剂，无 FIX 抑制剂家族史
- 在进行任何研究特定程序之前获得参与研究的书面知情同意书
排除标准：
- 已知对任何 FIX 产品或仓鼠蛋白过敏
- 先天性 FIX 缺陷以外的已知先天性或获得性凝血障碍
- CD4 计数 < 200/mm3 的 HIV 阳性受试者
- 血小板计数低、肾功能异常或肝病
- 按需受试者在过去 6 个月或 3 个月内分别经历少于 12 次或 6 次非创伤性出血事件需要使用 FIX 产品进行治疗
- 研究期间计划进行重大手术干预
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：一经请求
常规预防性治疗的间隔目标是每 7 天一次。
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研究对象将接受单剂量 25IU/kg 的 rIX_FP 用于药代动力学分析。
然后受试者将接受大约 5 个月的治疗。
治疗剂量将基于受试者的 PK 概况和受试者的出血表型。
其他名称：
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实验性的：预防性的
按需受试者将仅接受用于治疗出血事件的 rIX-FP。
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研究对象将接受单剂量 25IU/kg 的 rIX_FP 用于药代动力学分析。
然后受试者将接受大约 5 个月的治疗。
治疗剂量将基于受试者的 PK 概况和受试者的出血表型。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生治疗相关不良事件的受试者人数
大体时间：大约20周
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研究者评估了每个不良事件与 rIX-FP 的因果关系。
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大约20周
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具有因子 IX (FIX) 抑制剂的受试者人数
大体时间：基线、第 10 天和第 4、12 和 20 周
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针对 FIX 的抑制剂的存在由中央实验室通过 FIX 效力测定进行评估。
为了量化抗 FIX 中和抗体，使用了具有 Nijmegen 修改的 Bethesda 测定，结果表示为 Bethesda 单位每毫升 (BU/mL)。
阳性抑制剂测试为 >=0.6 BU/mL。
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基线、第 10 天和第 4、12 和 20 周
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产生 rIX-FP 抗体的受试者数量
大体时间：给药前、第 10 天和第 4、12 和 20 周
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使用直接结合酶联免疫吸附测定 (ELISA) 检测针对 rIX-FP 的抗体。
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给药前、第 10 天和第 4、12 和 20 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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单剂量 rIX-FP 后具有可量化药物浓度 (AUC0-t) 的最后一个样本的曲线下面积
大体时间：给药前和 rIX-FP 输注后最多 14 天。
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RIX-FP 的血浆浓度在中心实验室使用经过验证的 1 阶段测定法测量为 FIX 活性，量化范围为 0.25 至 150%（或 0.25 IU/dL 至 150 IU/dL）。
PK 群体包括接受至少 1 剂 rIX-FP 并且已获得足够数量的可分析 PK 样品以允许评估 rIX-FP 的 PK 概况的所有受试者，以及未接受在 PK 采样期间用于治疗出血的 rIX-FP 或任何其他 FIX 产品的剂量。
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给药前和 rIX-FP 输注后最多 14 天。
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单剂量 rIX-FP 的半衰期 (t1/2)
大体时间：给药前和输注后最多 14 天
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给药前和输注后最多 14 天
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输注 rIX-FP 后 30 分钟 rIX-FP 的增量恢复
大体时间：输液后30分钟
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增量恢复 (IU/mL/IU/kg) 定义为输注后 30 分钟获得的 FIX 活性 (IU/mL)，每剂量 (IU/kg) 输注。
FIX 活性是在中央实验室使用经过验证的单阶段凝血方法测量的。
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输液后30分钟
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单剂量 rIX-FP 的清除率
大体时间：给药前和 rIX-FP 输注后最多 14 天
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给药前和 rIX-FP 输注后最多 14 天
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突破性出血事件
大体时间：第 9 周到大约第 20 周
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在接受 rIX-FP 预防性治疗方案的受试者中每个受试者需要治疗的突破性出血事件（自发性出血事件）的数量
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第 9 周到大约第 20 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Iris Jacobs, MD、CSL Behring
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年7月1日
初级完成 (实际的)
2012年6月1日
研究完成 (实际的)
2012年7月1日
研究注册日期
首次提交
2011年5月25日
首先提交符合 QC 标准的
2011年5月25日
首次发布 (估计)
2011年5月26日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年5月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年4月3日
最后验证
2016年4月1日
更多信息
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