Une étude d'innocuité et d'efficacité d'un facteur IX recombinant chez des patients atteints d'hémophilie B sévère
3 avril 2016 mis à jour par: CSL Behring
Étude ouverte, multicentrique, de phase I/II sur l'innocuité et l'efficacité d'une protéine de fusion recombinante de l'albumine du facteur de coagulation IX (rIX-FP) chez des sujets atteints d'hémophilie B
Cette étude examinera l'innocuité et l'efficacité d'une protéine de fusion de l'albumine du facteur de coagulation IX recombinante (rIX-FP) pour le contrôle et la prévention des épisodes hémorragiques chez les sujets qui ont déjà reçu un traitement de remplacement du facteur pour l'hémophilie B. L'étude consiste en une période de dépistage , une période pharmacocinétique (PK), suivie d'une période de traitement d'environ 5 mois.
Les sujets recevront un traitement prophylactique de routine hebdomadaire et un traitement à la demande pour les épisodes hémorragiques.
De plus, les sujets qui ne suivaient pas de traitement de remplacement de facteur de routine avant l'étude ne recevront qu'un traitement à la demande pour les épisodes hémorragiques.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
17
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
12 ans à 65 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Homme
La description
Critère d'intégration:
- Sujets masculins, 12 à 65 ans
- Hémophilie B sévère (activité FIX ≤ 2 %)
- Sujets ayant reçu des produits FIX (FIX dérivés du plasma et/ou recombinant) pendant > 150 jours d'exposition (ED)
- Aucun antécédent de formation d'inhibiteurs du FIX, aucun inhibiteur détectable lors du dépistage et aucun antécédent familial d'inhibiteurs contre le FIX
- Consentement éclairé écrit pour la participation à l'étude obtenu avant de subir toute procédure spécifique à l'étude
Critère d'exclusion:
- Hypersensibilité connue à tout produit FIX ou protéine de hamster
- Trouble de la coagulation congénital ou acquis connu autre qu'un déficit congénital en FIX
- Sujets séropositifs avec un taux de CD4 < 200/mm3
- Faible numération plaquettaire, fonction rénale anormale ou maladie du foie
- Sujets à la demande présentant moins de 12 ou 6 épisodes hémorragiques non induits par un traumatisme nécessitant un traitement avec un produit FIX au cours des 6 ou 3 mois précédents, respectivement
- Intervention chirurgicale majeure planifiée au cours de la période d'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Sur demande
L'intervalle de traitement prophylactique de routine est ciblé tous les 7 jours.
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Les sujets de l'étude recevront une dose unique de 25 UI/kg de rIX_FP pour l'analyse pharmacocinétique.
Les sujets seront ensuite traités pendant environ 5 mois.
La dose de traitement sera basée sur le profil PK du sujet et le phénotype de saignement du sujet.
Autres noms:
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Expérimental: Prophylactique
Les sujets à la demande recevront le rIX-FP uniquement pour le traitement d'un épisode hémorragique.
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Les sujets de l'étude recevront une dose unique de 25 UI/kg de rIX_FP pour l'analyse pharmacocinétique.
Les sujets seront ensuite traités pendant environ 5 mois.
La dose de traitement sera basée sur le profil PK du sujet et le phénotype de saignement du sujet.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de sujets présentant des événements indésirables liés au traitement
Délai: Environ 20 semaines
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La relation de cause à effet entre chaque événement indésirable et le rIX-FP a été évaluée par l'investigateur.
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Environ 20 semaines
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Nombre de sujets présentant des inhibiteurs contre le facteur IX (FIX)
Délai: Ligne de base, jour 10 et semaines 4, 12 et 20
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La présence d'inhibiteurs contre FIX a été évaluée par le laboratoire central par un test de puissance FIX.
Pour quantifier les anticorps neutralisants anti-FIX, le test Bethesda avec la modification de Nijmegen a été utilisé et les résultats exprimés en unités Bethesda par mL (BU/mL).
Un test d'inhibiteur positif est >=0,6 BU/mL.
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Ligne de base, jour 10 et semaines 4, 12 et 20
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Nombre de sujets ayant développé des anticorps anti-rIX-FP
Délai: Pré-dose, Jour 10 et Semaines 4, 12 et 20
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Les anticorps dirigés contre rIX-FP ont été détectés à l'aide d'un dosage immuno-enzymatique à liaison directe (ELISA).
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Pré-dose, Jour 10 et Semaines 4, 12 et 20
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Aire sous la courbe jusqu'au dernier échantillon avec une concentration de médicament quantifiable (ASC0-t) après une dose unique de rIX-FP
Délai: Pré-dose et jusqu'à 14 jours après la perfusion de rIX-FP.
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Les concentrations plasmatiques de rIX-FP ont été mesurées en tant qu'activité FIX à l'aide d'un test validé en 1 étape dans un laboratoire central pour une plage de quantification de 0,25 à 150 % (ou 0,25 UI/dL à 150 UI/dL).
La population PK comprenait tous les sujets ayant reçu au moins 1 dose de rIX-FP et pour lesquels un nombre suffisant d'échantillons PK analysables avaient été obtenus afin de permettre l'évaluation du profil PK du rIX-FP, et qui n'avaient pas reçu de dose de rIX-FP ou de tout autre produit FIX pour le traitement d'un saignement pendant la période d'échantillonnage PK.
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Pré-dose et jusqu'à 14 jours après la perfusion de rIX-FP.
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Demi-vie (t1/2) d'une dose unique de rIX-FP
Délai: Pré-dose et jusqu'à 14 jours après la perfusion
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Pré-dose et jusqu'à 14 jours après la perfusion
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Récupération incrémentielle de rIX-FP 30 minutes après la perfusion de rIX-FP
Délai: 30 minutes après la perfusion
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La récupération progressive (UI/mL/UI/kg) est définie comme l'activité FIX (UI/mL) obtenue 30 minutes après la perfusion, par dose de (UI/kg) perfusion.
L'activité FIX a été mesurée dans un laboratoire central à l'aide d'une méthode de coagulation en une étape validée.
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30 minutes après la perfusion
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Autorisation d'une dose unique de rIX-FP
Délai: Pré-dose et jusqu'à 14 jours après la perfusion de rIX-FP
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Pré-dose et jusqu'à 14 jours après la perfusion de rIX-FP
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Événements de saignement révolutionnaires
Délai: Semaine 9 à environ Semaine 20
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Nombre d'événements hémorragiques intermenstruels (événements hémorragiques spontanés) nécessitant un traitement par sujet chez les sujets recevant un traitement prophylactique avec rIX-FP
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Semaine 9 à environ Semaine 20
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Iris Jacobs, MD, CSL Behring
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 juillet 2011
Achèvement primaire (Réel)
1 juin 2012
Achèvement de l'étude (Réel)
1 juillet 2012
Dates d'inscription aux études
Première soumission
25 mai 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
25 mai 2011
Première publication (Estimation)
26 mai 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
9 mai 2016
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
3 avril 2016
Dernière vérification
1 avril 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CSL654_2004
- 2010-023793-39 (Numéro EudraCT)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .