En säkerhets- och effektstudie av en rekombinant faktor IX hos patienter med svår hemofili B
3 april 2016 uppdaterad av: CSL Behring
En öppen fas I/II studie, multicenter, säkerhet och effektstudie av ett rekombinant koagulationsfaktor IX albuminfusionsprotein (rIX-FP) hos patienter med hemofili B
Denna studie kommer att undersöka säkerheten och effekten av ett rekombinant koagulationsfaktor IX albuminfusionsprotein (rIX-FP) för kontroll och förebyggande av blödningsepisoder hos försökspersoner som tidigare har fått faktorersättningsterapi för hemofili B. Studien består av en screeningsperiod , en farmakokinetisk (PK) period, följt av en behandlingsperiod på cirka 5 månader.
Försökspersonerna kommer att få rutinmässig profylaktisk behandling varje vecka och on-demand-behandling för blödningsepisoder.
Dessutom kommer försökspersoner som inte går på rutinmässig faktorersättningsterapi före studien endast få behandling på begäran för blödningsepisoder.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
17
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
12 år till 65 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Manlig
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manliga försökspersoner, 12 till 65 år gamla
- Allvarlig hemofili B (FIX-aktivitet på ≤ 2 %)
- Försökspersoner som har fått FIX-produkter (plasma-deriverad och/eller rekombinant FIX) i > 150 exponeringsdagar (ED)
- Ingen historia av bildning av FIX-hämmare, inga detekterbara hämmare vid screening och ingen familjehistoria av hämmare mot FIX
- Skriftligt informerat samtycke för studiedeltagande erhållits innan några studiespecifika procedurer genomfördes
Exklusions kriterier:
- Känd överkänslighet mot valfri FIX-produkt eller hamsterprotein
- Känd medfödd eller förvärvad koagulationsstörning annat än medfödd FIX-brist
- HIV-positiva försökspersoner med CD4-tal < 200/mm3
- Lågt antal blodplättar, onormal njurfunktion eller leversjukdom
- Patienter på begäran som upplevt mindre än 12 eller 6 icke-traumainducerade blödningsepisoder som kräver behandling med en FIX-produkt under de föregående 6 respektive 3 månaderna.
- Planerade större kirurgiska ingrepp under studieperioden
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: På begäran
Det rutinmässiga profylaktiska terapiintervallet är inriktat på var 7:e dag.
|
Försökspersoner kommer att få en engångsdos på 25 IE/kg rIX_FP för farmakokinetisk analys.
Försökspersonerna kommer sedan att behandlas i cirka 5 månader.
Behandlingsdosen kommer att baseras på patientens PK-profil och patientens blödningsfenotyp.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Profylaktiskt
Patienter på begäran kommer endast att få rIX-FP för behandling av en blödningsepisod.
|
Försökspersoner kommer att få en engångsdos på 25 IE/kg rIX_FP för farmakokinetisk analys.
Försökspersonerna kommer sedan att behandlas i cirka 5 månader.
Behandlingsdosen kommer att baseras på patientens PK-profil och patientens blödningsfenotyp.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal försökspersoner med behandlingsrelaterade biverkningar
Tidsram: Ungefär 20 veckor
|
Orsakssambandet mellan varje biverkning och rIX-FP bedömdes av utredaren.
|
Ungefär 20 veckor
|
|
Antal försökspersoner med inhibitorer mot faktor IX (FIX)
Tidsram: Baslinje, dag 10 och vecka 4, 12 och 20
|
Förekomsten av inhibitorer mot FIX bedömdes av centrallaboratoriet med en FIX-styrkeanalys.
För att kvantifiera anti-FIX-neutraliserande antikroppar användes Bethesda-analysen med Nijmegen-modifieringen, och resultaten uttrycktes som Bethesda-enheter per ml (BU/ml).
Ett positivt inhibitortest är >=0,6 BU/ml.
|
Baslinje, dag 10 och vecka 4, 12 och 20
|
|
Antal försökspersoner som utvecklade antikroppar mot rIX-FP
Tidsram: Fördos, dag 10 och vecka 4, 12 och 20
|
Antikroppar mot rIX-FP detekterades med användning av en direkt bindande enzymlänkad immunosorbentanalys (ELISA).
|
Fördos, dag 10 och vecka 4, 12 och 20
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Area under kurvan till det sista provet med kvantifierbar läkemedelskoncentration (AUC0-t) efter en engångsdos av rIX-FP
Tidsram: Fördosering och upp till 14 dagar efter rIX-FP-infusion.
|
Plasmakoncentrationerna av rIX-FP mättes som FIX-aktivitet med en validerad 1-stegsanalys i ett centralt laboratorium för ett kvantifieringsintervall från 0,25 till 150 % (eller 0,25 IE/dL till 150 IE/dL).
PK-populationen omfattade alla försökspersoner som fick minst 1 dos rIX-FP och för vilka ett tillräckligt antal analyserbara PK-prover hade erhållits för att möjliggöra utvärdering av PK-profilen för rIX-FP, och som inte fick en dos av rIX-FP eller någon annan FIX-produkt för behandling av en blödning under PK-provtagningsperioden.
|
Fördosering och upp till 14 dagar efter rIX-FP-infusion.
|
|
Halveringstid (t1/2) för en engångsdos rIX-FP
Tidsram: Fördosering och upp till 14 dagar efter infusion
|
Fördosering och upp till 14 dagar efter infusion
|
|
|
Inkrementell återhämtning av rIX-FP 30 minuter efter infusion av rIX-FP
Tidsram: 30 minuter efter infusion
|
Inkrementell återhämtning (IE/ml/IE/kg) definieras som FIX-aktivitet (IE/ml) erhållen 30 minuter efter infusion, per dos av (IE/kg) infusion.
FIX-aktiviteten mättes vid ett centralt laboratorium med användning av en validerad koaguleringsmetod i ett steg.
|
30 minuter efter infusion
|
|
Clearance av en engångsdos av rIX-FP
Tidsram: Fördosering och upp till 14 dagar efter rIX-FP-infusion
|
Fördosering och upp till 14 dagar efter rIX-FP-infusion
|
|
|
Banbrytande blödningshändelser
Tidsram: Vecka 9 till ungefär vecka 20
|
Antal genombrottsblödningar (spontana blödningar) som kräver behandling per försöksperson hos patienter som får profylaktisk behandling med rIX-FP
|
Vecka 9 till ungefär vecka 20
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Iris Jacobs, MD, CSL Behring
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 juli 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
1 juni 2012
Avslutad studie (Faktisk)
1 juli 2012
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
25 maj 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
25 maj 2011
Första postat (Uppskatta)
26 maj 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
9 maj 2016
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
3 april 2016
Senast verifierad
1 april 2016
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CSL654_2004
- 2010-023793-39 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .