フルクトースと心臓代謝リスクのメタ分析

背景: フルクトースは、慢性疾患のガイドラインに関与しています。 アメリカ心臓協会 (AHA) とアメリカ (ADA)、カナダ (CDA)、およびヨーロッパ (EASD) の糖尿病協会は、血中脂質を悪化させる能力があることを理由に、フルクトースを多量に摂取する (エネルギーの 15 ～ 20% を超える) 食事性フルクトースを思いとどまらせています。 アメリカ心臓協会 (AHA) と世界保健機関 (WHO) は、添加糖類の消費量を減らす (それぞれ <5-7% と <10% エネルギー) ことを推奨しています。体重増加のリスク。 ただし、これらの懸念は、一貫性のない人間の介入データに基づいています。 また、果物から得られるレベル (1 食あたり 10 g 未満) の少量の触媒量のフルクトースが、ヒトの血糖コントロールを改善する可能性があるという逆説的な証拠もあります。

目的: フルクトースの推奨事項に関するエビデンスに基づくガイダンスを改善するために、研究者らは、ヒトの心血管代謝リスクに対する経口フルクトースの影響を評価するために、管理された摂食試験の一連の 7 つの系統的レビューとメタ分析を実施することを提案しています。 最初の 6 つのシステマティック レビューとメタ分析は、それぞれ心血管代謝リスクの異なる領域で実施されます: (1) 脂質、(2) 血糖コントロール、(3) 体重、(4) 尿酸、(5) 血圧、 （6）非アルコール性脂肪肝（NAFL）。 7 番目のメタ分析では、果物から得られるレベル (1 食あたり 10 g 未満) の少量の「触媒作用のある」フルクトースが、心臓代謝リスクのすべての領域に及ぼす影響を調査します。

設計: 提案されたメタ分析の計画と実施は、介入の体系的なレビューに関するコクラン ハンドブックに従います。 レポートは、システマティック レビューおよびメタ分析 (PRISMA) ガイドラインの優先レポート項目に従います。

データ ソース。 MEDLINE、EMBASE、CINAHL および The Cochrane Central Register of Controlled Trials (Clinical Trials; CENTRAL) は、適切な検索用語を使用して検索され、参考文献を手動で検索することで補足されます。

研究の選択: 他の炭水化物源との等カロリー交換におけるフルクトースの影響を調査する制御された給餌試験 (等カロリー試験)、または過剰エネルギー源として対照食に追加されたフルクトース (高カロリー試験) が、ヒトの心血管代謝の危険因子に及ぼす影響を調査します。 食事期間が 7 日間未満である研究、対照がない研究、または実行可能なエンドポイント データを提供しない研究は除外されます。 フルクトースの影響を分離するために、フルクトースがスクロース (結合フルクトース) または高フルクトース コーン シロップ (遊離フルクトースの 42% から 55%) としてのみ投与された試験も除外します。

データ抽出。 2 人の研究者が、研究デザイン、サンプルサイズ、被験者の特徴、フルクトースの形態、用量、参照炭水化物、フォローアップ、および背景の食事プロファイルに関する情報を個別に抽出します。 すべての結果について平均±SEM 値が抽出されます。 欠損分散データを導出するために、標準的な計算と代入が使用されます。 研究者は、Heyland Methodological Quality Score (MQS) を使用して、各研究の品質/妥当性を評価します。

結果: 7 つの提案された分析のうち最初の 6 つは、心血管代謝リスクの異なる領域に関連する一連の結果をそれぞれ評価します: (1) 脂質 (空腹時脂質 [トリグリセリド、HDL-コレステロール [C]、LDL-C、apo-B、総C:HDL-C比、アポB:アポ-A1比、非HDL-C]および食後脂質(非空腹時ピーク、平均、および曲線下面積[AUC]トリグリセリド)、(2)血糖コントロール（空腹時グルコースとインスリン、糖化血液タンパク質）およびインスリン感受性（正常血糖-高インスリンクランプ、頻繁なサンプリング静脈内耐糖能試験[FSIGT]、インスリン抵抗性の恒常性モデル評価[HOMA-IR]、経口耐糖能試験インスリン感受性指数[ OGTT-ISI])、(3) 体重、(4) 尿酸、(5) 血圧 (収縮期血圧、拡張期血圧、平均動脈圧)、および (6) NAFL (肝脂肪およびバイオマーカーのイメージングおよび分光エンドポイント)肝細胞損傷の [トランスアミナーゼ])。 フルクトースの少量の「触媒的」用量の効果を調査する最後に提案された分析は、6つの結果すべてに焦点を当てます.

データ合成。 メタ分析は、95% CI の標準化平均差 (SMD) として表されるランダム効果モデルを適用する一般逆分散法を使用して実施されます。 Elbourneらによると、クロスオーバー試験には対応のある分析が適用されます。 (Int J Epidemiol. 2002;31:140-149)。 不均一性は、Q 統計によって評価され、I2 によって定量化されます。 基礎疾患の状態、参照炭水化物（比較対照）、フルクトースの形態、用量、フォローアップ、研究デザイン、ベースライン測定、研究の質がフルクトースの影響に及ぼす影響を含む、異質性の原因を調査するために、アプリオリなサブグループ分析が行われます。 説明のつかない重要な不均一性は、追加の事後サブグループ分析によって調査されます (例: 年齢、性別、摂食管理のレベル、エネルギーバランスと背景食の組成など）および感受性分析。 メタ回帰分析では、用量またはフォローアップのしきい値を特定するために使用される区分的メタ回帰手法を使用して、サブグループ分析の重要性を評価します。 出版バイアスは、ファンネル プロットの検査によって調査されます。

ナレッジ トランスレーション プラン: 結果は、地方、国内、および国際的な科学会議でのインタラクティブなプレゼンテーションや、インパクトファクターの高いジャーナルでの出版を通じて広められます。 対象読者には、栄養、糖尿病、肥満、心血管疾患に関心のある公衆衛生および科学コミュニティが含まれます。 フィードバックが組み込まれ、公衆衛生メッセージを改善するために使用され、将来の研究の重要な分野が定義されます。 申請者/共同申請者の意思決定者は、オピニオン リーダー間でネットワークを構築して意識を高め、将来のガイドラインの作成に委員会メンバーとして直接参加します。

予備調査結果: 糖尿病におけるフルクトースの脂質への影響を調査したパイロット プロジェクトでは、786 件の記事が特定され、そのうち 14 件 (16 件の試験) がメタ分析に含まれていました。 フルクトースから炭水化物への等カロリー交換は、参照炭水化物がデンプンである場合、用量が 60 g/日を超える場合、またはフォローアップが 4 週間以下の場合にのみ、2 型糖尿病でトリグリセリド上昇効果がありました。 これらの区別は、以前は評価されていませんでした (Sievenpiper et al. 糖尿病ケア 2009;32:1930-1937)。

重要性: 提案されたプロジェクトは、消費者に情報を提供し、将来の研究を導くことにより、推奨事項の証拠ベースを強化し、健康転帰を改善することで、糖尿病に対する食事性フルクトースの影響、および心血管危険因子に関連する知識の翻訳を支援します。