Metaanalýzy fruktózy a kardiometabolického rizika

Pozadí: Fruktóza je součástí doporučení pro chronická onemocnění. American Heart Association (AHA) a American (ADA), Kanadské (CDA) a European (EASD) Diabetes Associations nedoporučují dietní fruktózu při vysokém příjmu (>15-20% energie) s odkazem na její schopnost zhoršovat krevní lipidy. American Heart Association (AHA) a Světová zdravotnická organizace (WHO) doporučují snížit spotřebu (<5-7% a <10% energie, v tomto pořadí) přidaných cukrů, zejména jako kukuřičný sirup s vysokým obsahem fruktózy v cukrem slazených nápojích, aby se snížil riziko přibírání na váze. Tyto obavy však vycházejí z nekonzistentních údajů o intervencích u lidí. Existují také paradoxní důkazy, že malé, katalytické dávky fruktózy na úrovni dosažitelné z ovoce (<10 g/jídlo) mohou zlepšit kontrolu glykémie u lidí.

Cíl: Aby se zlepšilo vedení založené na důkazech pro doporučení ohledně fruktózy, výzkumníci navrhují provedení série 7 systematických přehledů a metaanalýz kontrolovaných krmných studií s cílem posoudit účinek perorální fruktózy na kardiometabolické riziko u lidí. Prvních 6 systematických přehledů a metaanalýz bude každý proveden v jiné oblasti kardiometabolického rizika: (1) lipidy, (2) kontrola glykémie, (3) tělesná hmotnost, (4) kyselina močová, (5) krevní tlak, a (6) nealkoholické ztučnění jater (NAFL). Sedmá metaanalýza bude zkoumat účinek malých, „katalytických“ dávek fruktózy na úrovni dosažitelné z ovoce (<10 g/jídlo) na všechny oblasti kardiometabolického rizika.

Design: Plánování a provádění navrhovaných metaanalýz se bude řídit Cochranovou příručkou pro systematické přehledy intervencí. Hlášení se bude řídit pokyny Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA).

Zdroje dat. MEDLINE, EMBASE, CINAHL a The Cochrane Central Register of Controlled Trials (Clinical Trials; CENTRAL) budou prohledávány pomocí vhodných vyhledávacích termínů, doplněných ručním ručním vyhledáváním bibliografií.

Výběr studie: Zařadíme kontrolované krmné pokusy zkoumající vliv fruktózy v izokalorické výměně za jiné zdroje sacharidů (izokalorické zkoušky) nebo přidané do kontrolní stravy jako zdroj přebytečné energie (hyperkalorické zkoušky) na kardiometabolické rizikové faktory u lidí. Studie, které trvají méně než 7 dní diety, postrádají kontrolu nebo neposkytují životaschopné koncové údaje, budou vyloučeny. Abychom izolovali účinky fruktózy, vyloučíme také studie, ve kterých byla fruktóza podávána výhradně jako sacharóza (vázaná fruktóza) nebo kukuřičný sirup s vysokým obsahem fruktózy (42 % až 55 % volné fruktózy), s výjimkou případů, kdy byla tato sladidla srovnávací.

Extrakce dat. Dva výzkumníci nezávisle získají informace o designu studie, velikosti vzorku, charakteristikách subjektu, formě fruktózy, dávce, referenčním sacharidu, sledování a profilu základní stravy. Pro všechny výsledky budou extrahovány střední ± SEM hodnoty. K odvození chybějících rozptylových dat budou použity standardní výpočty a imputace. Vyšetřovatelé posoudí kvalitu/platnost každé studie pomocí Heylandova metodologického skóre kvality (MQS).

Výsledky: Každá z prvních 6 ze 7 navrhovaných analýz posoudí soubor výsledků souvisejících s jinou oblastí kardiometabolického rizika: (1) lipidy (lipidy nalačno [triglyceridy, HDL-cholesterol [C], LDL-C, apo-B, celkový poměr C:HDL-C, poměr apo-B:apo-A1, non-HDL-C] a postprandiální lipidy (triglyceridy bez lačnění, průměr a plocha pod křivkou [AUC]), (2) glykemický kontrola (glukóza a inzulin nalačno, glykované krevní proteiny) a citlivost na inzulín (euglykemický-hyperinzulinemický svorka, častý odběr intravenózního glukózového tolerančního testu [FSIGT], hodnocení inzulinové rezistence pomocí modelu homeostázy [HOMA-IR], orální glukózový toleranční test index inzulinové senzitivity [ OGTT-ISI]), (3) tělesná hmotnost, (4) kyselina močová, (5) krevní tlak (systolický TK, diastolický TK, střední arteriální tlak) a (6) NAFL (zobrazovací a spektroskopické koncové body jaterního tuku a biomarkerů hepatocelulárního poškození [transaminázy]). Poslední navrhovaná analýza zkoumající účinek malých, „katalytických“ dávek fruktózy se zaměří na všech 6 výsledků.

Syntéza dat. Metaanalýzy budou prováděny pomocí metody Generic Inverse Variance využívající modely náhodných efektů vyjádřené jako standardizované střední rozdíly (SMD) s 95% CI. Párové analýzy budou použity pro crossover pokusy podle Elbourna et al. (Int J Epidemiol. 2002;31:140-149). Heterogenita bude hodnocena pomocí Q statistiky a kvantifikována pomocí I2. Budou provedeny a priori analýzy podskupin, aby se prozkoumaly zdroje heterogenity včetně vlivu stavu základního onemocnění, referenčního sacharidu (komparátor), formy fruktózy, dávky, sledování, designu studie, výchozích měření a kvality studie na účinek fruktózy. Významná nevysvětlitelná heterogenita bude zkoumána dalšími post hoc analýzami podskupin (např. věk, pohlaví, úroveň kontroly krmení, energetická bilance a složení základní stravy atd.) a analýzy citlivosti. Metaregresní analýzy posoudí význam analýz podskupin pomocí metaregresních technik po částech používaných k identifikaci prahů dávky nebo sledování. Publikační zaujatost bude prošetřena inspekcí trychtýřových ploch.

Plán překladu znalostí: Výsledky budou šířeny prostřednictvím interaktivních prezentací na místních, národních a mezinárodních vědeckých setkáních a publikování v časopisech s vysokým impakt faktorem. Cílové skupiny budou zahrnovat veřejné zdraví a vědecké komunity se zájmem o výživu, cukrovku, obezitu a kardiovaskulární onemocnění. Zpětná vazba bude začleněna a použita ke zlepšení sdělení o veřejném zdraví a budou definovány klíčové oblasti pro budoucí výzkum. Osoby s rozhodovací pravomocí žadatelů/spolužadatelů budou vytvářet sítě mezi názorovými vůdci s cílem zvýšit povědomí a přímo se jako členové výboru podílet na vývoji budoucích pokynů.

Předběžná zjištění: Pilotní projekt, který zkoumal účinek fruktózy na lipidy u diabetu, identifikoval 786 článků, z nichž 14 (16 studií) bylo zahrnuto do metaanalýzy. Izokalorická výměna fruktózy za sacharidy měla účinek na zvýšení triglyceridů u diabetu 2. typu pouze tam, kde byl referenčním sacharidem škrob, dávka byla > 60 g/den nebo sledování bylo ≤ 4 týdny. Tyto rozdíly nebyly dříve oceněny (Sievenpiper et al. Diabetes Care 2009;32:1930-1937).

Význam: Navrhovaný projekt napomůže překladu znalostí souvisejících s účinky dietní fruktózy na diabetes a kardiovaskulární rizikové faktory, posílí důkazní základnu pro doporučení a zlepší zdravotní výsledky prostřednictvím informování spotřebitelů a vedení budoucího výzkumu.