Metaanalyser af Fructose og kardiometabolisk risiko

Baggrund: Fruktose er blevet impliceret i retningslinjer for kroniske sygdomme. American Heart Association (AHA) og amerikanske (ADA), canadiske (CDA) og europæiske (EASD) diabetesforeninger fraråder kostfructose ved høje indtag (>15-20% energi), med henvisning til dets evne til at forværre blodlipider. American Heart Association (AHA) og Verdenssundhedsorganisationen (WHO) anbefaler reduceret forbrug (henholdsvis <5-7 % og <10 % energi) af tilsat sukker, især som majssirup med højt fructoseindhold i sukkersødede drikkevarer, for at mindske risiko for vægtøgning. Disse bekymringer er imidlertid baseret på inkonsistente interventionsdata hos mennesker. Der er også paradoksale beviser for, at små, katalytiske doser af fructose på et niveau, der kan opnås fra frugt (<10-g/måltid), kan forbedre den glykæmiske kontrol hos mennesker.

Formål: For at forbedre evidensbaseret vejledning for fruktoseanbefalinger foreslår efterforskerne at udføre en række af 7 systematiske reviews og metaanalyser af kontrollerede fodringsforsøg for at vurdere effekten af ​​oral fructose på kardiometabolisk risiko hos mennesker. De første 6 systematiske reviews og metaanalyser vil hver især blive udført på et forskelligt område af kardiometabolisk risiko: (1) lipider, (2) glykæmisk kontrol, (3) kropsvægt, (4) urinsyre, (5) blodtryk, og (6) ikke-alkoholisk fedtlever (NAFL). Den syvende meta-analyse vil undersøge effekten af ​​små, "katalytiske" doser af fructose på et niveau, der kan opnås fra frugt (<10-g/måltid) på alle områder af kardiometabolisk risiko.

Design: Planlægningen og gennemførelsen af ​​de foreslåede metaanalyser vil følge Cochrane-håndbogen for systematiske gennemgange af interventioner. Rapporteringen vil følge retningslinjerne for foretrukne rapporteringspunkter for systematiske anmeldelser og metaanalyser (PRISMA).

Data kilder. MEDLINE, EMBASE, CINAHL og The Cochrane Central Register of Controlled Trials (Clinical Trials; CENTRAL) vil blive søgt ved hjælp af passende søgetermer, suppleret med manuelle håndsøgninger i bibliografier.

Udvælgelse af undersøgelser: Vi vil inkludere kontrollerede fodringsforsøg, der undersøger effekten af ​​fruktose i isokalorisk udveksling med andre kulhydratkilder (isokaloriske forsøg) eller tilføjet til en kontroldiæt som en kilde til overskydende energi (hyperkaloriske forsøg) på kardiometaboliske risikofaktorer hos mennesker. Undersøgelser, der er <7 dages diætvarighed, mangler kontrol eller ikke giver levedygtige endepunktsdata, vil blive udelukket. For at isolere virkningerne af fruktose vil vi også udelukke forsøg, hvor fructose udelukkende blev administreret som saccharose (bundet fruktose) eller majssirup med højt indhold af fructose (42 % til 55 % fri fructose), undtagen hvor disse sødestoffer var komparatoren.

Dataudtræk. To efterforskere vil uafhængigt udtrække information om undersøgelsesdesign, prøvestørrelse, emnekarakteristika, fruktoseform, dosis, reference-kulhydrat, opfølgning og baggrundsdiætprofil. Middel±SEM-værdier vil blive udtrukket for alle resultater. Standardberegninger og imputationer vil blive brugt til at udlede manglende variansdata. Efterforskere vil vurdere kvaliteten/validiteten af ​​hver undersøgelse ved hjælp af Heyland Methodological Quality Score (MQS).

Resultater: De første 6 af 7 foreslåede analyser vil hver vurdere et sæt af resultater relateret til et andet område af kardiometabolisk risiko: (1) lipider (fastende lipider [triglycerider, HDL-kolesterol [C], LDL-C, apo-B, total-C:HDL-C-forhold, apo-B:apo-A1-forhold, ikke-HDL-C] og postprandiale lipider (ikke-fastende top, middel og areal under kurven [AUC] triglycerider), (2) glykæmisk kontrol (fastende glukose og insulin, glykoserede blodproteiner) og insulinfølsomhed (euglykæmisk-hyperinsulinemisk klemme, hyppig prøvetagning intravenøs glukosetolerancetest [FSIGT], homeostasemodelvurdering af insulinresistens [HOMA-IR], oral glukosetolerancetest insulinfølsomhedsindeks [ OGTT-ISI]), (3) kropsvægt, (4) urinsyre, (5) blodtryk (systolisk BP, diastolisk BP, middelarterielt tryk) og (6) NAFL (afbildnings- og spektroskopi-endepunkter for leverfedt og biomarkører) af hepatocellulær skade [transaminaser]). Den sidste foreslåede analyse, der undersøger effekten af ​​små, "katalytiske" doser af fruktose, vil fokusere på alle 6 resultater.

Datasyntese. Meta-analyser vil blive udført ved hjælp af den generiske inverse varians-metode, der anvender tilfældige effektmodeller udtrykt som standardiserede gennemsnitlige forskelle (SMD'er) med 95% CI'er. Parrede analyser vil blive anvendt til crossover forsøg ifølge Elbourne et al. (Int J Epidemiol. 2002;31:140-149). Heterogenitet vil blive vurderet ved Q-statistikken og kvantificeret ved I2. A priori undergruppeanalyser vil blive udført for at udforske kilder til heterogenitet, herunder effekten af ​​underliggende sygdomsstatus, referencekulhydrat (sammenligningsmiddel), fruktoseform, dosis, opfølgning, undersøgelsesdesign, baseline-målinger og undersøgelseskvalitet på virkningen af ​​fruktose. Signifikant uforklaret heterogenitet vil blive undersøgt ved yderligere post hoc undergruppeanalyser (f. alder, køn, foderkontrolniveau, energibalance og sammensætning af baggrundskosten mv.) og følsomhedsanalyser. Metaregressionsanalyser vil vurdere betydningen af ​​undergruppeanalyser med stykvise metaregressionsteknikker, der bruges til at identificere dosis- eller opfølgningstærskler. Publikationsbias vil blive undersøgt ved inspektion af tragtparceller.

Videnoversættelsesplan: Resultaterne vil blive formidlet gennem interaktive præsentationer på lokale, nationale og internationale videnskabelige møder og publicering i tidsskrifter med høj effektfaktor. Målgrupper vil omfatte folkesundheden og videnskabelige samfund med interesse for ernæring, diabetes, fedme og hjerte-kar-sygdomme. Feedback vil blive indarbejdet og brugt til at forbedre folkesundhedsbudskabet, og nøgleområder for fremtidig forskning vil blive defineret. Ansøger/Medansøger Beslutningstagere vil netværke blandt opinionsledere for at øge bevidstheden og deltage direkte som udvalgsmedlemmer i udviklingen af ​​fremtidige retningslinjer.

Foreløbige resultater: Et pilotprojekt, som undersøgte effekten af ​​fruktose på lipider ved diabetes, identificerede 786 artikler, hvoraf 14 (16 forsøg) blev inkluderet i en meta-analyse. Isokalorisk udveksling af fructose med kulhydrat havde kun en triglyceridforøgende effekt ved type 2-diabetes, hvor referencekulhydratet var stivelse, dosis var >60 g/d, eller opfølgning var ≤4 uger. Disse forskelle var ikke blevet værdsat tidligere (Sievenpiper et al. Diabetes Care 2009;32:1930-1937).

Betydning: Det foreslåede projekt vil hjælpe med videnoversættelse relateret til virkningerne af kostfructose på diabetes og kardiovaskulære risikofaktorer, styrke evidensgrundlaget for anbefalinger og forbedre sundhedsresultater gennem informere forbrugere og vejlede fremtidig forskning.