Méta-analyses du fructose et du risque cardiométabolique

Contexte : Le fructose a été impliqué dans les lignes directrices sur les maladies chroniques. L'American Heart Association (AHA) et les associations américaines (ADA), canadiennes (CDA) et européennes (EASD) contre le diabète déconseillent le fructose alimentaire à des apports élevés (> 15-20% d'énergie), citant sa capacité à aggraver les lipides sanguins. L'American Heart Association (AHA) et l'Organisation mondiale de la santé (OMS) recommandent une consommation réduite (<5-7 % et <10 % d'énergie, respectivement) de sucres ajoutés, en particulier sous forme de sirop de maïs à haute teneur en fructose dans les boissons sucrées, pour diminuer la risque de prise de poids. Ces inquiétudes, cependant, sont basées sur des données d'intervention incohérentes chez l'homme. Il existe également des preuves paradoxales que de petites doses catalytiques de fructose à un niveau pouvant être obtenu à partir de fruits (<10 g/repas) peuvent améliorer le contrôle glycémique chez l'homme.

Objectif : Afin d'améliorer les recommandations fondées sur des données probantes pour les recommandations sur le fructose, les chercheurs proposent de mener une série de 7 revues systématiques et méta-analyses d'essais contrôlés d'alimentation pour évaluer l'effet du fructose par voie orale sur le risque cardiométabolique chez l'homme. Les 6 premières revues systématiques et méta-analyses porteront chacune sur un domaine différent du risque cardiométabolique : (1) lipides, (2) contrôle glycémique, (3) poids corporel, (4) acide urique, (5) tension artérielle, et (6) foie gras non alcoolique (NAFL). La septième méta-analyse étudiera l'effet de petites doses "catalytiques" de fructose à un niveau pouvant être obtenu à partir de fruits (<10 g/repas) sur tous les domaines de risque cardiométabolique.

Conception : La planification et la conduite des méta-analyses proposées suivront le manuel Cochrane pour les revues systématiques des interventions. Le rapport suivra les lignes directrices sur les éléments de rapport préférés pour les examens systématiques et les méta-analyses (PRISMA).

Les sources de données. MEDLINE, EMBASE, CINAHL et le registre Cochrane des essais contrôlés (essais cliniques ; CENTRAL) seront interrogés à l'aide des termes de recherche appropriés, complétés par des recherches manuelles dans les bibliographies.

Sélection des études : Nous inclurons des essais contrôlés d'alimentation examinant l'effet du fructose dans l'échange isocalorique pour d'autres sources de glucides (essais isocaloriques) ou ajouté à un régime témoin comme source d'excès d'énergie (essais hypercaloriques) sur les facteurs de risque cardiométabolique chez l'homme. Les études qui durent moins de 7 jours de régime, manquent de contrôle ou ne fournissent pas de données viables sur les critères d'évaluation seront exclues. Pour isoler les effets du fructose, nous exclurons également les essais dans lesquels le fructose était administré exclusivement sous forme de saccharose (fructose lié) ou de sirop de maïs à haute teneur en fructose (42 % à 55 % de fructose libre), sauf lorsque ces édulcorants étaient le comparateur.

Extraction de données. Deux enquêteurs extrairont indépendamment des informations sur la conception de l'étude, la taille de l'échantillon, les caractéristiques des sujets, la forme du fructose, la dose, les glucides de référence, le suivi et le profil alimentaire de base. Les valeurs moyennes ± SEM seront extraites pour tous les résultats. Des calculs et des imputations standard seront utilisés pour dériver les données de variance manquantes. Les enquêteurs évalueront la qualité/validité de chaque étude à l'aide du score de qualité méthodologique Heyland (MQS).

Résultats : Les 6 premières des 7 analyses proposées évalueront chacune un ensemble de résultats liés à un domaine différent de risque cardiométabolique : (1) lipides (lipides à jeun [triglycérides, HDL-cholestérol [C], LDL-C, apo-B, total-C:HDL-C ratio, apo-B:apo-A1 ratio, non-HDL-C] et lipides postprandiaux (pic non à jeun, moyenne et aire sous la courbe [AUC] triglycérides), (2) glycémie contrôle (glycémie et insuline à jeun, protéines sanguines glyquées) et sensibilité à l'insuline (clamp euglycémique-hyperinsulinémique, test de tolérance au glucose intraveineux à prélèvement fréquent [FSIGT], modèle d'homéostasie évaluation de la résistance à l'insuline [HOMA-IR], test de tolérance au glucose oral index de sensibilité à l'insuline [ OGTT-ISI]), (3) poids corporel, (4) acide urique, (5) tension artérielle (TA systolique, TA diastolique, pression artérielle moyenne) et (6) NAFL (critères d'imagerie et de spectroscopie de la graisse hépatique et des biomarqueurs de lésion hépatocellulaire [transaminases]). La dernière analyse proposée portant sur l'effet de petites doses "catalytiques" de fructose se concentrera sur les 6 résultats.

Synthèse des données. Des méta-analyses seront menées à l'aide de la méthode Generic Inverse Variance en appliquant des modèles à effets aléatoires exprimés sous forme de différences moyennes standardisées (DMS) avec des IC à 95 %. Des analyses appariées seront appliquées pour les essais croisés selon Elbourne et al. (Int J Epidémiol. 2002;31:140-149). L'hétérogénéité sera évaluée par la statistique Q et quantifiée par I2. Des analyses de sous-groupes a priori seront entreprises pour explorer les sources d'hétérogénéité, y compris l'effet de l'état de la maladie sous-jacente, des glucides de référence (comparateur), de la forme du fructose, de la dose, du suivi, de la conception de l'étude, des mesures de base et de la qualité de l'étude sur l'effet du fructose. Une hétérogénéité inexpliquée significative sera étudiée par des analyses de sous-groupes post hoc supplémentaires (par ex. âge, sexe, niveau de contrôle alimentaire, bilan énergétique et composition du régime alimentaire de fond, etc.) et analyses de sensibilité. Les analyses de méta-régression évalueront la signification des analyses de sous-groupes avec des techniques de méta-régression par morceaux utilisées pour identifier les seuils de dose ou de suivi. Le biais de publication sera étudié par l'inspection des graphiques en entonnoir.

Plan d'application des connaissances : Les résultats seront diffusés par le biais de présentations interactives lors de réunions scientifiques locales, nationales et internationales et de publications dans des revues à facteur d'impact élevé. Les publics cibles comprendront la santé publique et les communautés scientifiques qui s'intéressent à la nutrition, au diabète, à l'obésité et aux maladies cardiovasculaires. Les commentaires seront intégrés et utilisés pour améliorer le message de santé publique et les principaux domaines de recherche future seront définis. Les décideurs des candidats/cocandidats établiront un réseau parmi les leaders d'opinion pour accroître la sensibilisation et participer directement en tant que membres du comité à l'élaboration des futures lignes directrices.

Résultats préliminaires : Un projet pilote qui a exploré l'effet du fructose sur les lipides dans le diabète a identifié 786 articles, dont 14 (16 essais) ont été inclus dans une méta-analyse. L'échange isocalorique de fructose contre des glucides a eu un effet d'augmentation des triglycérides dans le diabète de type 2 uniquement lorsque le glucide de référence était l'amidon, la dose était > 60 g/j ou le suivi était ≤ 4 semaines. Ces distinctions n'avaient pas été appréciées auparavant (Sievenpiper et al. Diabetes Care 2009;32:1930-1937).

Importance : Le projet proposé contribuera à l'application des connaissances liées aux effets du fructose alimentaire sur le diabète et les facteurs de risque cardiovasculaire, en renforçant la base de données probantes pour les recommandations et en améliorant les résultats pour la santé en informant les consommateurs et en guidant les recherches futures.