Metaanalysen von Fruktose und kardiometabolischem Risiko

Hintergrund: Fruktose wurde in die Richtlinien für chronische Krankheiten einbezogen. Die American Heart Association (AHA) und American (ADA), Canadian (CDA) und European (EASD) Diabetes Associations raten von Nahrungsfructose bei hohen Zufuhren (>15-20 % Energie) ab, da sie die Blutfettwerte erhöhen können. Die American Heart Association (AHA) und die Weltgesundheitsorganisation (WHO) empfehlen einen reduzierten Konsum (<5-7% bzw. <10% Energie) von zugesetztem Zucker, insbesondere als Maissirup mit hohem Fruktosegehalt in zuckergesüßten Getränken Risiko einer Gewichtszunahme. Diese Bedenken basieren jedoch auf widersprüchlichen Interventionsdaten beim Menschen. Es gibt auch paradoxe Beweise dafür, dass kleine, katalytische Dosen von Fructose in einer Menge, die aus Früchten erhältlich ist (<10 g/Mahlzeit), die glykämische Kontrolle beim Menschen verbessern können.

Ziel: Um die evidenzbasierte Anleitung für Fruktoseempfehlungen zu verbessern, schlagen die Forscher vor, eine Reihe von 7 systematischen Übersichtsarbeiten und Metaanalysen von kontrollierten Fütterungsversuchen durchzuführen, um die Wirkung von oraler Fruktose auf das kardiometabolische Risiko beim Menschen zu bewerten. Die ersten 6 systematischen Reviews und Metaanalysen werden jeweils zu einem anderen Bereich des kardiometabolischen Risikos durchgeführt: (1) Lipide, (2) glykämische Kontrolle, (3) Körpergewicht, (4) Harnsäure, (5) Blutdruck, und (6) nichtalkoholische Fettleber (NAFL). Die siebte Meta-Analyse untersucht die Wirkung kleiner, „katalytischer“ Dosen von Fruktose in einer Menge, die aus Früchten (< 10 g/Mahlzeit) erhältlich ist, auf alle Bereiche des kardiometabolischen Risikos.

Design: Die Planung und Durchführung der vorgeschlagenen Metaanalysen folgt dem Cochrane-Handbuch für systematische Reviews von Interventionen. Die Berichterstattung erfolgt gemäß den PRISMA-Richtlinien (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses).

Datenquellen. MEDLINE, EMBASE, CINAHL und The Cochrane Central Register of Controlled Trials (Clinical Trials; CENTRAL) werden unter Verwendung geeigneter Suchbegriffe durchsucht, ergänzt durch manuelle Handrecherchen in Bibliographien.

Studienauswahl: Wir werden kontrollierte Fütterungsversuche einbeziehen, die die Wirkung von Fructose beim isokalorischen Austausch gegen andere Kohlenhydratquellen (isokalorische Versuche) oder als Zugabe zu einer Kontrolldiät als Quelle überschüssiger Energie (hyperkalorische Versuche) auf kardiometabolische Risikofaktoren beim Menschen untersuchen. Studien mit einer Diätdauer von weniger als 7 Tagen, ohne Kontrolle oder ohne brauchbare Endpunktdaten werden ausgeschlossen. Um die Auswirkungen von Fructose zu isolieren, werden wir auch Studien ausschließen, in denen Fructose ausschließlich als Saccharose (gebundene Fructose) oder Maissirup mit hohem Fructosegehalt (42 % bis 55 % freie Fructose) verabreicht wurde, außer wenn diese Süßstoffe das Vergleichsmittel waren.

Datenextraktion. Zwei Forscher werden unabhängig voneinander Informationen über Studiendesign, Stichprobengröße, Probandenmerkmale, Fruktoseform, Dosis, Referenz-Kohlenhydrat, Nachsorge und Hintergrund-Ernährungsprofil extrahieren. Mittelwerte±SEM-Werte werden für alle Ergebnisse extrahiert. Standardberechnungen und Imputationen werden verwendet, um fehlende Varianzdaten abzuleiten. Die Prüfärzte bewerten die Qualität/Gültigkeit jeder Studie anhand des Heyland Methodological Quality Score (MQS).

Ergebnisse: Die ersten 6 von 7 vorgeschlagenen Analysen bewerten jeweils eine Reihe von Ergebnissen in Bezug auf einen anderen Bereich des kardiometabolischen Risikos: (1) Lipide (Nüchternlipide [Triglyceride, HDL-Cholesterin [C], LDL-C, Apo-B, Gesamt-C:HDL-C-Verhältnis, Apo-B:Apo-A1-Verhältnis, Nicht-HDL-C] und postprandiale Lipide (Nicht-Nüchtern-Peak, Mittelwert und Fläche unter der Kurve [AUC] Triglyceride), (2) glykämisch Kontrolle (Nüchternglukose und -insulin, glykierte Blutproteine) und Insulinsensitivität (Euglykämisch-hyperinsulinämische Klemme, häufiger intravenöser Glukosetoleranztest [FSIGT], Homöostase-Modellbewertung der Insulinresistenz [HOMA-IR], oraler Glukosetoleranztest Insulinsensitivitätsindex [ OGTT-ISI]), (3) Körpergewicht, (4) Harnsäure, (5) Blutdruck (systolischer Blutdruck, diastolischer Blutdruck, mittlerer arterieller Druck) und (6) NAFL (bildgebende und spektroskopische Endpunkte von Leberfett und Biomarkern). der hepatozellulären Schädigung [Transaminasen]). Die letzte vorgeschlagene Analyse, die die Wirkung kleiner, „katalytischer“ Dosen von Fruktose untersucht, wird sich auf alle 6 Ergebnisse konzentrieren.

Datensynthese. Metaanalysen werden unter Verwendung der generischen inversen Varianzmethode durchgeführt, die Zufallseffektmodelle anwendet, die als standardisierte mittlere Differenzen (SMDs) mit 95 % CIs ausgedrückt werden. Für Crossover-Studien werden gepaarte Analysen nach Elbourne et al. (Int J Epidemiol. 2002;31:140-149). Heterogenität wird durch die Q-Statistik bewertet und durch I2 quantifiziert. A priori-Untergruppenanalysen werden durchgeführt, um Quellen der Heterogenität zu untersuchen, einschließlich der Auswirkung des zugrunde liegenden Krankheitsstatus, des Referenzkohlenhydrats (Vergleichssubstanz), der Fructoseform, der Dosis, der Nachsorge, des Studiendesigns, der Baseline-Messungen und der Studienqualität auf die Wirkung von Fructose. Signifikante ungeklärte Heterogenität wird durch zusätzliche Post-hoc-Untergruppenanalysen untersucht (z. Alter, Geschlecht, Ausmaß der Fütterungskontrolle, Energiebilanz und Zusammensetzung der Grundnahrung etc.) und Sensitivitätsanalysen. Meta-Regressionsanalysen bewerten die Signifikanz von Untergruppenanalysen mit stückweisen Meta-Regressionstechniken, die zur Identifizierung von Dosis- oder Follow-up-Schwellenwerten verwendet werden. Der Publikationsbias wird durch die Untersuchung von Funnel-Plots untersucht.

Wissensübersetzungsplan: Die Ergebnisse werden durch interaktive Präsentationen auf lokalen, nationalen und internationalen wissenschaftlichen Tagungen und Veröffentlichung in Zeitschriften mit hohem Impact-Faktor verbreitet. Zu den Zielgruppen gehören das öffentliche Gesundheitswesen und wissenschaftliche Gemeinschaften mit Interesse an Ernährung, Diabetes, Fettleibigkeit und Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Das Feedback wird aufgenommen und verwendet, um die öffentliche Gesundheitsbotschaft zu verbessern, und es werden Schlüsselbereiche für zukünftige Forschung definiert. Entscheidungsträger von Antragstellern/Mitantragstellern vernetzen sich mit Meinungsführern, um das Bewusstsein zu schärfen, und beteiligen sich direkt als Ausschussmitglieder an der Entwicklung zukünftiger Leitlinien.

Vorläufige Ergebnisse: Ein Pilotprojekt, das die Wirkung von Fructose auf Lipide bei Diabetes untersuchte, identifizierte 786 Artikel, von denen 14 (16 Studien) in eine Metaanalyse eingeschlossen wurden. Der isokalorische Austausch von Fructose gegen Kohlenhydrate hatte nur bei Typ-2-Diabetes eine triglyceriderhöhende Wirkung, wenn das Referenzkohlenhydrat Stärke war, die Dosis > 60 g/Tag betrug oder die Nachsorge ≤ 4 Wochen betrug. Diese Unterscheidungen wurden zuvor nicht gewürdigt (Sievenpiper et al. Diabetes Care 2009;32:1930-1937).

Bedeutung: Das vorgeschlagene Projekt wird die Übersetzung von Wissen in Bezug auf die Auswirkungen von Fruktose aus der Nahrung auf Diabetes und kardiovaskuläre Risikofaktoren unterstützen, die Evidenzbasis für Empfehlungen stärken und die Gesundheitsergebnisse verbessern, indem es die Verbraucher informiert und zukünftige Forschung leitet.