Metanálises de Frutose e Risco Cardiometabólico

Antecedentes: A frutose tem sido implicada nas diretrizes de doenças crônicas. A American Heart Association (AHA) e as Associações de Diabetes Americana (ADA), Canadense (CDA) e Europeia (EASD) desencorajam a ingestão elevada de frutose na dieta (>15-20% de energia), citando sua capacidade de agravar os lipídios no sangue. A American Heart Association (AHA) e a Organização Mundial da Saúde (OMS) recomendam a redução do consumo (<5-7% e <10% de energia, respectivamente) de açúcares adicionados, especialmente como xarope de milho com alto teor de frutose em bebidas açucaradas, para diminuir a risco de ganho de peso. Essas preocupações, no entanto, são baseadas em dados de intervenção inconsistentes em humanos. Há também evidências paradoxais de que pequenas doses catalíticas de frutose em um nível obtido da fruta (<10 g/refeição) podem melhorar o controle glicêmico em humanos.

Objetivo: Para melhorar a orientação baseada em evidências para recomendações de frutose, os pesquisadores propõem a realização de uma série de 7 revisões sistemáticas e meta-análises de ensaios de alimentação controlada para avaliar o efeito da frutose oral no risco cardiometabólico em humanos. As primeiras 6 revisões sistemáticas e meta-análises serão realizadas em uma área diferente de risco cardiometabólico: (1) lipídios, (2) controle glicêmico, (3) peso corporal, (4) ácido úrico, (5) pressão arterial, e (6) fígado gorduroso não alcoólico (NAFL). A sétima meta-análise investigará o efeito de pequenas doses "catalíticas" de frutose em um nível obtido da fruta (<10 g/refeição) em todas as áreas de risco cardiometabólico.

Projeto: O planejamento e a condução das meta-análises propostas seguirão o manual Cochrane para revisões sistemáticas de intervenções. O relatório seguirá as diretrizes de Itens de relatório preferidos para revisões sistemáticas e meta-análises (PRISMA).

Fontes de dados. MEDLINE, EMBASE, CINAHL e The Cochrane Central Register of Controlled Trials (Clinical Trials; CENTRAL) serão pesquisados ​​usando termos de pesquisa apropriados, complementados por pesquisas manuais manuais de bibliografias.

Seleção do estudo: Incluiremos ensaios de alimentação controlada investigando o efeito da frutose na troca isocalórica por outras fontes de carboidratos (ensaios isocalóricos) ou adicionada a uma dieta controle como fonte de excesso de energia (ensaios hipercalóricos) sobre fatores de risco cardiometabólicos em humanos. Os estudos com duração de dieta inferior a 7 dias, sem controle ou que não forneçam dados de desfecho viáveis ​​serão excluídos. Para isolar os efeitos da frutose, também excluiremos ensaios em que a frutose foi administrada exclusivamente como sacarose (frutose ligada) ou xarope de milho com alto teor de frutose (42% a 55% de frutose livre), exceto onde esses adoçantes foram o comparador.

Extração de dados. Dois investigadores extrairão independentemente informações sobre o desenho do estudo, tamanho da amostra, características do sujeito, forma de frutose, dose, carboidrato de referência, acompanhamento e perfil de dieta de base. Valores médios ± SEM serão extraídos para todos os resultados. Cálculos e imputações padrão serão usados ​​para derivar dados de variância ausentes. Os investigadores avaliarão a qualidade/validade de cada estudo usando o Índice de Qualidade Metodológica de Heyland (MQS).

Resultados: As primeiras 6 das 7 análises propostas avaliarão, cada uma, um conjunto de resultados relacionados a uma área diferente de risco cardiometabólico: (1) lipídios (lipídios em jejum [triglicerídeos, HDL-colesterol [C], LDL-C, apo-B, relação total-C:HDL-C, relação apo-B:apo-A1, não-HDL-C] e lipídios pós-prandiais (pico sem jejum, média e área sob a curva [AUC] triglicerídeos), (2) glicemia controle (glicose e insulina em jejum, proteínas sanguíneas glicadas) e sensibilidade à insulina (clamp euglicêmico-hiperinsulinêmico, amostragem frequente teste de tolerância à glicose intravenosa [FSIGT], modelo de avaliação da homeostase da resistência à insulina [HOMA-IR], teste oral de tolerância à glicose índice de sensibilidade à insulina [ OGTT-ISI]), (3) peso corporal, (4) ácido úrico, (5) pressão arterial (PA sistólica, PA diastólica, pressão arterial média) e (6) NAFL (endpoints de imagem e espectroscopia de gordura hepática e biomarcadores de lesão hepatocelular [transaminases]). A última análise proposta investigando o efeito de pequenas doses "catalíticas" de frutose se concentrará em todos os 6 resultados.

Síntese de dados. Meta-análises serão conduzidas usando o método Generic Inverse Variance aplicando modelos de efeitos aleatórios expressos como diferenças médias padronizadas (SMDs) com ICs de 95%. Análises pareadas serão aplicadas para ensaios cruzados de acordo com Elbourne et al. (Int J Epidemiologia. 2002;31:140-149). A heterogeneidade será avaliada pela estatística Q e quantificada por I2. Análises a priori de subgrupos serão realizadas para explorar fontes de heterogeneidade, incluindo o efeito do estado da doença subjacente, carboidrato de referência (comparador), forma de frutose, dose, acompanhamento, desenho do estudo, medições basais e qualidade do estudo sobre o efeito da frutose. Heterogeneidade inexplicável significativa será investigada por análises de subgrupo post hoc adicionais (por exemplo, idade, sexo, nível de controle alimentar, balanço energético e composição da dieta de base, etc.) e análises de sensibilidade. As análises de meta-regressão avaliarão a significância das análises de subgrupos com técnicas de meta-regressão por partes usadas para identificar limites de dose ou acompanhamento. O viés de publicação será investigado por inspeção de gráficos de funil.

Plano de tradução do conhecimento: Os resultados serão divulgados por meio de apresentações interativas em reuniões científicas locais, nacionais e internacionais e publicação em revistas de alto fator de impacto. O público-alvo incluirá a saúde pública e as comunidades científicas com interesse em nutrição, diabetes, obesidade e doenças cardiovasculares. O feedback será incorporado e usado para melhorar a mensagem de saúde pública e as principais áreas para pesquisas futuras serão definidas. Os tomadores de decisão do candidato/co-candidato farão uma rede entre os líderes de opinião para aumentar a conscientização e participar diretamente como membros do comitê no desenvolvimento de diretrizes futuras.

Resultados preliminares: Um projeto piloto que explorou o efeito da frutose nos lipídios no diabetes identificou 786 artigos, dos quais 14 (16 estudos) foram incluídos em uma meta-análise. A troca isocalórica de frutose por carboidrato teve um efeito de aumento de triglicerídeos no diabetes tipo 2 apenas quando o carboidrato de referência era o amido, a dose era > 60 g/dia ou o acompanhamento era ≤ 4 semanas. Essas distinções não haviam sido apreciadas anteriormente (Sievenpiper et al. Diabetes Care 2009;32:1930-1937).

Significado: O projeto proposto ajudará na tradução do conhecimento relacionado aos efeitos da frutose dietética no diabetes e nos fatores de risco cardiovascular, fortalecendo a base de evidências para recomendações e melhorando os resultados de saúde por meio de informações aos consumidores e orientação de pesquisas futuras.