果糖和心脏代谢风险的荟萃分析

背景：果糖已被纳入慢性病指南。 美国心脏协会 (AHA) 和美国 (ADA)、加拿大 (CDA) 和欧洲 (EASD) 糖尿病协会不鼓励高摄入量（>15-20% 能量）的膳食果糖，理由是它会加重血脂。 美国心脏协会 (AHA) 和世界卫生组织 (WHO) 建议减少添加糖的摄入量（分别<5-7% 和 <10% 能量），尤其是含糖饮料中的高果糖玉米糖浆，以降低体重增加的风险。 然而，这些担忧是基于不一致的人类干预数据。 还有自相矛盾的证据表明，可从水果中获得的少量催化剂量的果糖（<10 克/餐）可能会改善人类的血糖控制。

目标：为了改进果糖推荐的循证指南，研究人员建议对对照喂养试验进行一系列 7 项系统评价和荟萃分析，以评估口服果糖对人类心脏代谢风险的影响。 前 6 项系统评价和荟萃分析将分别针对不同的心脏代谢风险领域进行：(1) 血脂，(2) 血糖控制，(3) 体重，(4) 尿酸，(5) 血压， (6) 非酒精性脂肪肝 (NAFL)。 第七项荟萃分析将调查可从水果中获得的小剂量“催化”果糖（<10 克/餐）对所有心脏代谢风险领域的影响。

设计：拟议的荟萃分析的规划和实施将遵循 Cochrane 干预措施系统评价手册。 报告将遵循系统评价和元分析 (PRISMA) 指南的首选报告项目。

数据源。 MEDLINE、EMBASE、CINAHL 和 The Cochrane Central Register of Controlled Trials (Clinical Trials; CENTRAL) 将使用适当的搜索词进行搜索，并辅以手动、手动搜索参考书目。

研究选择：我们将纳入对照喂养试验，研究果糖对其他碳水化合物来源的等热量交换（等热量试验）或添加到对照饮食中作为过量能量来源（高热量试验）对人类心脏代谢危险因素的影响。 饮食持续时间小于 7 天、缺乏对照或未提供可行的终点数据的研究将被排除在外。 为了分离果糖的影响，我们还将排除果糖仅作为蔗糖（结合果糖）或高果糖玉米糖浆（42% 至 55% 的游离果糖）施用的试验，除非这些甜味剂是比较对象。

数据提取。 两名研究人员将独立提取有关研究设计、样本量、受试者特征、果糖形式、剂量、参考碳水化合物、随访和背景饮食情况的信息。 将为所有结果提取平均值±SEM 值。 标准计算和插补将用于导出缺失的方差数据。 研究人员将使用 Heyland 方法学质量评分 (MQS) 评估每项研究的质量/有效性。

结果：7 项拟议分析中的前 6 项将分别评估与心脏代谢风险的不同领域相关的一组结果：(1) 血脂（空腹血脂 [甘油三酯、HDL-胆固醇 [C]、LDL-C、apo-B、总 C:HDL-C 比率、apo-B:apo-A1 比率、非 HDL-C] 和餐后血脂（非空腹峰值、平均值和曲线下面积 [AUC] 甘油三酯），(2) 血糖控制（空腹血糖和胰岛素、糖化血蛋白）和胰岛素敏感性（正常血糖-高胰岛素钳夹、频繁采样静脉内葡萄糖耐量试验 [FSIGT]、胰岛素抵抗稳态模型评估 [HOMA-IR]、口服葡萄糖耐量试验胰岛素敏感性指数 [ OGTT-ISI])、(3) 体重、(4) 尿酸、(5) 血压（收缩压、舒张压、平均动脉压），以及 (6) NAFL（肝脏脂肪和生物标志物的成像和光谱学终点肝细胞损伤 [转氨酶]）。 最后提出的分析研究小剂量“催化”果糖的影响将集中在所有 6 个结果上。

数据综合。 Meta 分析将使用通用逆方差方法进行，应用随机效应模型表示为标准化均值差 (SMD) 和 95% CI。 根据 Elbourne 等人的说法，配对分析将应用于交叉试验。 （国际流行病学杂志。 2002；31：140-149）。 异质性将通过 Q 统计量进行评估，并通过 I2 进行量化。 将进行先验亚组分析以探索异质性来源，包括潜在疾病状态的影响、参考碳水化合物（对照）、果糖形式、剂量、随访、研究设计、基线测量和研究质量对果糖影响的影响。 将通过额外的事后亚组分析（例如 年龄、性别、喂养控制水平、能量平衡和背景饮食的组成等）和敏感性分析。 元回归分析将使用用于确定剂量或后续阈值的分段元回归技术来评估亚组分析的重要性。 将通过检查漏斗图来调查发表偏倚。

知识转化计划：结果将通过在地方、国家和国际科学会议上的互动演示以及在高影响因子期刊上发表来传播。 目标受众将包括对营养、糖尿病、肥胖症和心血管疾病感兴趣的公共卫生和科学界。 反馈将被纳入并用于改进公共卫生信息，并将确定未来研究的关键领域。 申请人/共同申请人的决策者将在意见领袖之间建立联系，以提高认识并作为委员会成员直接参与未来指南的制定。

初步发现：一项探索果糖对糖尿病患者血脂影响的试点项目确定了 786 篇文章，其中 14 篇（16 项试验）被纳入荟萃分析。 仅当参考碳水化合物为淀粉、剂量 >60 克/天或随访时间≤4 周时，果糖与碳水化合物的等热量交换才会对 2 型糖尿病产生甘油三酯升高作用。 这些区别以前没有受到重视（Sievenpiper 等人。 糖尿病护理 2009；32：1930-1937）。

意义：拟议的项目将有助于转化与膳食果糖对糖尿病和心血管危险因素的影响相关的知识，加强建议的证据基础，并通过告知消费者和指导未来研究来改善健康结果。