Metaanalizy fruktozy i ryzyka kardiometabolicznego

Tło: Fruktoza została uwzględniona w wytycznych dotyczących chorób przewlekłych. Amerykańskie Towarzystwo Kardiologiczne (AHA) i Amerykańskie (ADA), Kanadyjskie (CDA) i Europejskie (EASD) Stowarzyszenie Diabetologiczne odradza stosowanie fruktozy w diecie przy wysokim spożyciu (> 15-20% energii), powołując się na jej zdolność do pogarszania poziomu lipidów we krwi. American Heart Association (AHA) i Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) zalecają zmniejszenie spożycia (odpowiednio <5-7% i <10% energii) dodanych cukrów, zwłaszcza w postaci syropu kukurydzianego o wysokiej zawartości fruktozy w napojach słodzonych cukrem, aby zmniejszyć ryzyko przyrostu masy ciała. Obawy te są jednak oparte na niespójnych danych dotyczących interwencji u ludzi. Istnieją również paradoksalne dowody na to, że małe, katalityczne dawki fruktozy na poziomie uzyskiwanym z owoców (<10 g/posiłek) mogą poprawić kontrolę glikemii u ludzi.

Cel: Aby poprawić oparte na dowodach wytyczne dotyczące zaleceń dotyczących fruktozy, badacze proponują przeprowadzenie serii 7 przeglądów systematycznych i metaanaliz kontrolowanych badań żywieniowych w celu oceny wpływu doustnej fruktozy na ryzyko kardiometaboliczne u ludzi. Każdy z pierwszych 6 przeglądów systematycznych i metaanaliz będzie dotyczył innego obszaru ryzyka kardiometabolicznego: (1) lipidów, (2) kontroli glikemii, (3) masy ciała, (4) kwasu moczowego, (5) ciśnienia krwi, oraz (6) bezalkoholowe stłuszczenie wątroby (NAFL). Siódma metaanaliza zbada wpływ małych, „katalitycznych” dawek fruktozy na poziomie uzyskiwanym z owoców (<10 g/posiłek) na wszystkie obszary ryzyka kardiometabolicznego.

Projekt: Planowanie i przeprowadzanie proponowanych metaanaliz będzie zgodne z podręcznikiem Cochrane dotyczącym systematycznych przeglądów interwencji. Raportowanie będzie zgodne z wytycznymi Preferred Reporting Items for Systematic review and Meta-Analyses (PRISMA).

Źródła danych. Bazy MEDLINE, EMBASE, CINAHL i The Cochrane Central Register of Controlled Trials (Clinical Trials; CENTRAL) zostaną przeszukane przy użyciu odpowiednich terminów wyszukiwania, uzupełnionych ręcznym, ręcznym wyszukiwaniem bibliografii.

Wybór badań: Uwzględnimy kontrolowane próby żywieniowe badające wpływ fruktozy na izokaloryczną wymianę innych źródeł węglowodanów (badania izokaloryczne) lub dodanej do diety kontrolnej jako źródło nadmiaru energii (badania hiperkaloryczne) na czynniki ryzyka kardiometabolicznego u ludzi. Badania, które trwają <7 dni na diecie, nie mają kontroli lub nie dostarczają wiarygodnych danych dotyczących punktów końcowych, zostaną wykluczone. Aby wyizolować wpływ fruktozy, wykluczymy również próby, w których fruktozę podawano wyłącznie jako sacharozę (związaną fruktozę) lub syrop kukurydziany o wysokiej zawartości fruktozy (42% do 55% wolnej fruktozy), z wyjątkiem przypadków, gdy te słodziki były środkiem porównawczym.

Ekstrakcja danych. Dwóch badaczy niezależnie uzyska informacje o projekcie badania, wielkości próby, charakterystyce osobnika, postaci fruktozy, dawce, referencyjnych węglowodanach, obserwacji i profilu diety podstawowej. Średnie wartości ± SEM zostaną wyodrębnione dla wszystkich wyników. Standardowe obliczenia i imputacje zostaną użyte do uzyskania brakujących danych wariancji. Badacze ocenią jakość/ważność każdego badania za pomocą Metodologicznego Wyniku Jakości Heyland (MQS).

Wyniki: Każda z pierwszych 6 z 7 proponowanych analiz będzie oceniać zestaw wyników związanych z innym obszarem ryzyka kardiometabolicznego: (1) lipidy (lipidy na czczo [trójglicerydy, cholesterol HDL [C], LDL-C, apo-B, stosunek C całkowity:HDL-C, stosunek apo-B:apo-A1, nie-HDL-C] i lipidy poposiłkowe (szczyt nie na czczo, średnia i powierzchnia pod krzywą [AUC] trójglicerydy), (2) kontrola (glukoza i insulina na czczo, glikowane białka krwi) i insulinowrażliwość (klamra euglikemiczno-hiperinsulinemiczna, test dożylnego obciążenia glukozą z częstym pobieraniem próbek [FSIGT], model oceny homeostazy insulinooporności [HOMA-IR], doustny test tolerancji glukozy indeks wrażliwości na insulinę [ OGTT-ISI]), (3) masa ciała, (4) kwas moczowy, (5) ciśnienie krwi (ciśnienie skurczowe, rozkurczowe, średnie ciśnienie tętnicze) oraz (6) NAFL (punkty końcowe obrazowania i spektroskopii tłuszczu wątrobowego i biomarkery uszkodzenia komórek wątrobowych [transaminazy]). Ostatnia proponowana analiza badająca wpływ małych, „katalitycznych” dawek fruktozy skupi się na wszystkich 6 wynikach.

Synteza danych. Metaanalizy zostaną przeprowadzone przy użyciu metody Generic Inverse Variance z zastosowaniem modeli efektów losowych wyrażonych jako standaryzowane średnie różnice (SMD) z 95% przedziałem ufności. Analizy sparowane zostaną zastosowane w próbach krzyżowych według Elbourne i in. (Int J Epidemiol. 2002;31:140-149). Heterogeniczność zostanie oceniona za pomocą statystyki Q i określona ilościowo za pomocą I2. Zostaną podjęte analizy a priori podgrup w celu zbadania źródeł heterogeniczności, w tym wpływu statusu choroby podstawowej, węglowodanów referencyjnych (porównawczych), postaci fruktozy, dawki, obserwacji, projektu badania, pomiarów wyjściowych i jakości badania na wpływ fruktozy. Znacząca niewyjaśniona heterogeniczność zostanie zbadana za pomocą dodatkowych analiz podgrup post hoc (np. wiek, płeć, poziom kontroli karmienia, bilans energetyczny i skład diety podstawowej itp.) oraz analizy wrażliwości. Analizy meta-regresji ocenią istotność analiz podgrup z fragmentarycznymi technikami meta-regresji stosowanymi do określenia dawki lub progów kontrolnych. Stronniczość publikacji zostanie zbadana poprzez inspekcję działek lejkowych.

Plan tłumaczenia wiedzy: Wyniki zostaną rozpowszechnione poprzez interaktywne prezentacje na lokalnych, krajowych i międzynarodowych spotkaniach naukowych oraz publikacje w czasopismach o wysokim współczynniku wpływu. Docelowi odbiorcy będą obejmować środowiska zdrowia publicznego i naukowe zainteresowane odżywianiem, cukrzycą, otyłością i chorobami układu krążenia. Informacje zwrotne zostaną uwzględnione i wykorzystane do ulepszenia komunikatu dotyczącego zdrowia publicznego oraz zostaną zdefiniowane kluczowe obszary przyszłych badań. Osoby podejmujące decyzje wnioskodawców/współwnioskodawców połączą się w sieć liderów opinii, aby zwiększyć świadomość i bezpośrednio uczestniczyć jako członkowie komisji w opracowywaniu przyszłych wytycznych.

Wstępne ustalenia: Projekt pilotażowy, w ramach którego badano wpływ fruktozy na lipidy w cukrzycy, zidentyfikował 786 artykułów, z których 14 (16 badań) zostało włączonych do metaanalizy. Izokaloryczna zamiana fruktozy na węglowodany miała wpływ na zwiększenie trójglicerydów w cukrzycy typu 2 tylko wtedy, gdy węglowodanem odniesienia była skrobia, dawka wynosiła >60 g/d lub okres obserwacji wynosił ≤4 tygodnie. Rozróżnienia te nie były wcześniej doceniane (Sievenpiper i in. Opieka nad cukrzycą 2009;32:1930-1937).

Znaczenie: Proponowany projekt pomoże w przełożeniu wiedzy na temat wpływu fruktozy w diecie na cukrzycę i czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego, wzmacniając podstawy dowodowe dla zaleceń i poprawiając wyniki zdrowotne poprzez informowanie konsumentów i kierowanie przyszłymi badaniami.