Мета-анализ фруктозы и кардиометаболического риска

Справочная информация: Фруктоза фигурирует в руководствах по лечению хронических заболеваний. Американская кардиологическая ассоциация (AHA), а также Американская (ADA), Канадская (CDA) и Европейская (EASD) диабетические ассоциации не рекомендуют употреблять фруктозу в больших количествах (>15-20% энергии), ссылаясь на ее способность ухудшать уровень липидов в крови. Американская кардиологическая ассоциация (AHA) и Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендуют снизить потребление (<5-7% и <10% энергии соответственно) добавленных сахаров, особенно кукурузного сиропа с высоким содержанием фруктозы в подслащенных сахаром напитках, чтобы снизить риск набора веса. Однако эти опасения основаны на противоречивых данных о вмешательстве в организм человека. Имеются также парадоксальные данные о том, что небольшие каталитические дозы фруктозы на уровне, получаемом из фруктов (<10 г/прием пищи), могут улучшать гликемический контроль у людей.

Цель: чтобы улучшить основанное на фактических данных руководство по рекомендациям по фруктозе, исследователи предлагают провести серию из 7 систематических обзоров и метаанализов испытаний с контролируемым питанием для оценки влияния пероральной фруктозы на кардиометаболический риск у людей. Первые 6 систематических обзоров и метаанализов будут проводиться в разных областях кардиометаболического риска: (1) липиды, (2) гликемический контроль, (3) масса тела, (4) мочевая кислота, (5) кровяное давление, и (6) неалкогольная жировая дистрофия печени (НАЖЛ). Седьмой метаанализ исследует влияние малых «каталитических» доз фруктозы на уровне, получаемом из фруктов (<10 г/прием пищи), на все области кардиометаболического риска.

Дизайн: Планирование и проведение предлагаемых мета-анализов будут соответствовать Кокрановскому справочнику по систематическим обзорам вмешательств. Отчетность будет соответствовать рекомендациям по предпочтительным элементам отчетности для систематических обзоров и мета-анализов (PRISMA).

Источники данных. Поиск в MEDLINE, EMBASE, CINAHL и Кокрановском центральном регистре контролируемых исследований (клинических испытаний; CENTRAL) будет осуществляться с использованием соответствующих поисковых терминов, дополненных ручным поиском библиографий.

Выбор исследования: мы будем включать контролируемые испытания с кормлением, изучающие влияние фруктозы на изокалорийный обмен на другие источники углеводов (изокалорийные испытания) или добавления в контрольный рацион в качестве источника избыточной энергии (гиперкалорийные испытания) на кардиометаболические факторы риска у людей. Исследования, в которых продолжительность диеты составляет менее 7 дней, отсутствует контроль или не представлены достоверные данные о конечных точках, будут исключены. Чтобы изолировать эффекты фруктозы, мы также исключим испытания, в которых фруктозу вводили исключительно в виде сахарозы (связанной фруктозы) или кукурузного сиропа с высоким содержанием фруктозы (от 42% до 55% свободной фруктозы), за исключением случаев, когда эти подсластители были компаратором.

Извлечение данных. Два исследователя будут независимо извлекать информацию о дизайне исследования, размере выборки, характеристиках субъектов, форме фруктозы, дозе, эталонном углеводе, последующем наблюдении и профиле диеты. Средние значения ± SEM будут извлечены для всех результатов. Для получения отсутствующих данных о дисперсии будут использоваться стандартные расчеты и импутации. Исследователи будут оценивать качество/обоснованность каждого исследования, используя методологическую шкалу качества Хейланда (MQS).

Исходы: Первые 6 из 7 предложенных анализов будут оценивать набор исходов, относящихся к разным областям кардиометаболического риска: (1) липиды (липиды натощак [триглицериды, холестерин ЛПВП [C], ХС-ЛПНП, апо-В, отношение общего ХС:ХС-ЛПВП, соотношение апо-В:апо-А1, не-ХС-ЛПВП] и постпрандиальные липиды (пик не натощак, среднее значение и площадь под кривой [AUC] триглицериды), (2) гликемический контроль (глюкоза натощак и инсулин, гликированные белки крови) и чувствительность к инсулину (эугликемически-гиперинсулинемический клэмп, частая проба внутривенного теста на толерантность к глюкозе [FSIGT], Модель оценки гомеостаза инсулинорезистентности [HOMA-IR], пероральный тест на толерантность к глюкозе, индекс чувствительности к инсулину. OGTT-ISI]), (3) масса тела, (4) мочевая кислота, (5) артериальное давление (систолическое АД, диастолическое АД, среднее артериальное давление) и (6) NAFL (конечные точки визуализации и спектроскопии жира в печени и биомаркеры гепатоцеллюлярного повреждения [трансаминазы]). Последний предложенный анализ, исследующий эффект малых «каталитических» доз фруктозы, будет сосредоточен на всех шести исходах.

Синтез данных. Мета-анализ будет проводиться с использованием метода общей обратной дисперсии с применением моделей случайных эффектов, выраженных в виде стандартизированных разностей средних (SMD) с 95% ДИ. Парные анализы будут применяться для перекрестных испытаний в соответствии с Elbourne et al. (Международный журнал эпидемиол. 2002;31:140-149). Неоднородность будет оцениваться по статистике Q и количественно определяться по I2. Будет проведен априорный анализ подгрупп для изучения источников гетерогенности, включая влияние статуса основного заболевания, эталонного углевода (компаратора), формы фруктозы, дозы, последующего наблюдения, дизайна исследования, исходных измерений и качества исследования на эффект фруктозы. Значительная необъяснимая неоднородность будет исследована с помощью дополнительных постфактум анализов подгрупп (например, возраста, пола, уровня контроля питания, энергетического баланса и состава фонового рациона и т. д.) и анализов чувствительности. Мета-регрессионный анализ позволит оценить значимость анализа подгрупп с помощью кусочных методов мета-регрессии, используемых для определения дозы или порогов последующего наблюдения. Предвзятость публикации будет исследована путем проверки графиков воронки.

План распространения знаний: результаты будут распространяться посредством интерактивных презентаций на местных, национальных и международных научных встречах и публикации в журналах с высоким импакт-фактором. Целевая аудитория будет включать общественное здравоохранение и научные сообщества, интересующиеся вопросами питания, диабета, ожирения и сердечно-сосудистых заболеваний. Обратная связь будет включена и использована для улучшения сообщения общественного здравоохранения, и будут определены ключевые области для будущих исследований. Заявители/созаявители, принимающие решения, будут общаться с лидерами общественного мнения для повышения осведомленности и непосредственного участия в качестве членов комитета в разработке будущих руководств.

Предварительные результаты: Пилотный проект, в котором изучалось влияние фруктозы на липиды при диабете, выявил 786 статей, из которых 14 (16 испытаний) были включены в метаанализ. Изокалорийный обмен фруктозы на углеводы повышал уровень триглицеридов при диабете 2 типа только в тех случаях, когда эталонным углеводом был крахмал, доза составляла >60 г/сутки или период наблюдения составлял ≤4 недель. Эти различия ранее не ценились (Sievenpiper et al. Diabetes Care 2009;32:1930-1937).

Значение: Предлагаемый проект поможет в распространении знаний о влиянии фруктозы в рационе на диабет и факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, укреплении доказательной базы для рекомендаций и улучшении результатов в отношении здоровья путем информирования потребителей и направления будущих исследований.