Metaanalyser av fruktos och kardiometabolisk risk

Bakgrund: Fruktos har varit inblandat i riktlinjer för kroniska sjukdomar. American Heart Association (AHA) och amerikanska (ADA), kanadensiska (CDA) och europeiska (EASD) diabetesföreningar avråder från kostfruktos vid högt intag (>15-20% energi), med hänvisning till dess förmåga att förvärra blodfetter. American Heart Association (AHA) och Världshälsoorganisationen (WHO) rekommenderar minskad konsumtion (<5-7% respektive <10% energi) av tillsatt socker, särskilt som majssirap med hög fruktoshalt i sockersötade drycker, för att minska risk för viktökning. Dessa farhågor är dock baserade på inkonsekventa interventionsdata hos människor. Det finns också paradoxala bevis för att små, katalytiska doser av fruktos i en nivå som kan erhållas från frukt (<10-g/måltid) kan förbättra den glykemiska kontrollen hos människor.

Mål: För att förbättra evidensbaserad vägledning för fruktosrekommendationer, föreslår utredarna att man genomför en serie av 7 systematiska översikter och metaanalyser av kontrollerade utfodringsförsök för att bedöma effekten av oral fruktos på kardiometabolisk risk hos människor. De första 6 systematiska översikterna och metaanalyserna kommer var och en att utföras på ett annat område av kardiometabolisk risk: (1) lipider, (2) glykemisk kontroll, (3) kroppsvikt, (4) urinsyra, (5) blodtryck, och (6) icke-alkoholisk fettlever (NAFL). Den sjunde metaanalysen kommer att undersöka effekten av små, "katalytiska" doser av fruktos i en nivå som kan erhållas från frukt (<10-g/måltid) på alla områden med kardiometabolisk risk.

Design: Planeringen och genomförandet av de föreslagna metaanalyserna kommer att följa Cochrane-handboken för systematiska översikter av interventioner. Rapporteringen kommer att följa riktlinjerna för Preferred Reporting Items for Systematic Review and Meta-Analyses (PRISMA).

Datakällor. MEDLINE, EMBASE, CINAHL och Cochrane Central Register of Controlled Trials (Clinical Trials; CENTRAL) kommer att sökas med hjälp av lämpliga söktermer, kompletterade med manuella, manuella sökningar av bibliografier.

Studieurval: Vi kommer att inkludera kontrollerade utfodringsförsök som undersöker effekten av fruktos i isokaloriutbyte mot andra kolhydratkällor (isokaloriska försök) eller läggas till en kontrolldiet som en källa till överskottsenergi (hyperkaloriförsök) på kardiometabola riskfaktorer hos människor. Studier som är <7 dagars dietlängd, som saknar kontroll eller som inte ger genomförbara endpointdata kommer att exkluderas. För att isolera effekterna av fruktos kommer vi också att utesluta försök där fruktos administrerades uteslutande som sackaros (bunden fruktos) eller majssirap med hög fruktoshalt (42 % till 55 % fri fruktos), förutom där dessa sötningsmedel var jämförelsemedlet.

Dataextraktion. Två utredare kommer oberoende av varandra att extrahera information om studiedesign, provstorlek, ämnesegenskaper, fruktosform, dos, referenskolhydrat, uppföljning och bakgrundsdietprofil. Medel±SEM-värden kommer att extraheras för alla resultat. Standardberäkningar och imputationer kommer att användas för att härleda saknade variansdata. Utredarna kommer att bedöma kvaliteten/validiteten för varje studie med hjälp av Heyland Methodological Quality Score (MQS).

Resultat: De första 6 av 7 föreslagna analyserna kommer var och en att bedöma en uppsättning resultat relaterade till ett annat område av kardiometabolisk risk: (1) lipider (fastande lipider [triglycerider, HDL-kolesterol [C], LDL-C, apo-B, total-C:HDL-C-förhållande, apo-B:apo-A1-förhållande, icke-HDL-C] och postprandiala lipider (icke-fastande topp, medelvärde och area under kurvan [AUC] triglycerider), (2) glykemiskt kontroll (fasteglukos och insulin, glykerade blodproteiner) och insulinkänslighet (euglykemisk-hyperinsulinemisk klämma, frekvent provtagning av intravenöst glukostoleranstest [FSIGT], homeostasmodellbedömning av insulinresistens [HOMA-IR], oralt glukostoleranstest insulinkänslighetsindex [ OGTT-ISI]), (3) kroppsvikt, (4) urinsyra, (5) blodtryck (systoliskt BP, diastoliskt BP, medelartärtryck) och (6) NAFL (avbildnings- och spektroskopislutpunkter för leverfett och biomarkörer av hepatocellulär skada [transaminaser]). Den sista föreslagna analysen som undersöker effekten av små, "katalytiska" doser av fruktos kommer att fokusera på alla 6 resultat.

Datasyntes. Metaanalyser kommer att utföras med användning av Generic Inverse Variance-metoden med tillämpning av slumpmässiga effektmodeller uttryckta som standardiserade medelskillnader (SMD) med 95 % CI. Parade analyser kommer att tillämpas för crossover-försök enligt Elbourne et al. (Int J Epidemiol. 2002;31:140-149). Heterogenitet kommer att bedömas av Q-statistiken och kvantifieras med I2. A priori undergruppsanalyser kommer att genomföras för att utforska källor till heterogenitet inklusive effekten av underliggande sjukdomsstatus, referenskolhydrat (jämförare), fruktosform, dos, uppföljning, studiedesign, baslinjemätningar och studiekvalitet på effekten av fruktos. Betydande oförklarad heterogenitet kommer att undersökas genom ytterligare post hoc-undergruppsanalyser (t. ålder, kön, nivå av utfodringskontroll, energibalans och sammansättning av bakgrundsdieten etc.) och känslighetsanalyser. Metaregressionsanalyser kommer att bedöma betydelsen av subgruppsanalyser med bitvisa metaregressionstekniker som används för att identifiera dos- eller uppföljningströsklar. Publikationsbias kommer att undersökas genom inspektion av trattområden.

Kunskapsöversättningsplan: Resultaten kommer att spridas genom interaktiva presentationer vid lokala, nationella och internationella vetenskapliga möten och publicering i tidskrifter med hög effektfaktor. Målgrupper kommer att inkludera folkhälsan och forskarsamhällen med intresse för kost, diabetes, fetma och hjärt-kärlsjukdomar. Feedback kommer att införlivas och användas för att förbättra folkhälsobudskapet och nyckelområden för framtida forskning kommer att definieras. Sökande/medsökande Beslutsfattare kommer att nätverka bland opinionsbildare för att öka medvetenheten och delta direkt som kommittémedlemmar i utvecklingen av framtida riktlinjer.

Preliminära fynd: Ett pilotprojekt som undersökte effekten av fruktos på lipider vid diabetes identifierade 786 artiklar, varav 14 (16 studier) inkluderades i en metaanalys. Isokaloriskt utbyte av fruktos mot kolhydrat hade en triglyceridhöjande effekt vid typ 2-diabetes endast där referenskolhydraten var stärkelse, dosen var >60-g/d, eller uppföljningen var ≤4 veckor. Dessa distinktioner hade inte uppskattats tidigare (Sievenpiper et al. Diabetes Care 2009;32:1930-1937).

Betydelse: Det föreslagna projektet kommer att hjälpa till med kunskapsöversättning relaterad till effekterna av kostfruktos på diabetes och kardiovaskulära riskfaktorer, stärka evidensbasen för rekommendationer och förbättra hälsoresultat genom att informera konsumenter och vägleda framtida forskning.