Meta-analisi di fruttosio e rischio cardiometabolico

Contesto: il fruttosio è stato implicato nelle linee guida sulle malattie croniche. L'American Heart Association (AHA) e le associazioni americane (ADA), canadesi (CDA) ed europee (EASD) sconsigliano il fruttosio nella dieta ad elevate assunzioni (> 15-20% di energia), citando la sua capacità di aggravare i lipidi nel sangue. L'American Heart Association (AHA) e l'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) raccomandano un consumo ridotto (rispettivamente <5-7% e <10% di energia) di zuccheri aggiunti, specialmente come sciroppo di mais ad alto contenuto di fruttosio nelle bevande zuccherate, per diminuire il rischio di aumento di peso. Queste preoccupazioni, tuttavia, si basano su dati di intervento incoerenti negli esseri umani. Esistono anche prove paradossali che piccole dosi catalitiche di fruttosio a un livello ottenibile dalla frutta (<10 g/pasto) possono migliorare il controllo glicemico nell'uomo.

Obiettivo: per migliorare la guida basata sull'evidenza per le raccomandazioni sul fruttosio, i ricercatori propongono di condurre una serie di 7 revisioni sistematiche e meta-analisi di studi sull'alimentazione controllata per valutare l'effetto del fruttosio orale sul rischio cardiometabolico negli esseri umani. Le prime 6 revisioni sistematiche e meta-analisi saranno condotte ciascuna su una diversa area di rischio cardiometabolico: (1) lipidi, (2) controllo glicemico, (3) peso corporeo, (4) acido urico, (5) pressione sanguigna, e (6) fegato grasso non alcolico (NAFL). La settima meta-analisi esaminerà l'effetto di piccole dosi "catalitiche" di fruttosio a un livello ottenibile dalla frutta (<10 g/pasto) su tutte le aree di rischio cardiometabolico.

Design: la pianificazione e la conduzione delle meta-analisi proposte seguiranno il manuale Cochrane per le revisioni sistematiche degli interventi. La segnalazione seguirà le linee guida sugli elementi di segnalazione preferiti per le revisioni sistematiche e le meta-analisi (PRISMA).

Origine dei dati. MEDLINE, EMBASE, CINAHL e The Cochrane Central Register of Controlled Trials (Clinical Trials; CENTRAL) saranno cercati utilizzando termini di ricerca appropriati, integrati da ricerche manuali manuali di bibliografie.

Selezione dello studio: includeremo prove di alimentazione controllata che indagano l'effetto del fruttosio nello scambio isocalorico con altre fonti di carboidrati (prove isocaloriche) o aggiunto a una dieta di controllo come fonte di energia in eccesso (prove ipercaloriche) sui fattori di rischio cardiometabolico nell'uomo. Saranno esclusi gli studi che hanno una durata della dieta <7 giorni, mancano di un controllo o non forniscono dati di endpoint vitali. Per isolare gli effetti del fruttosio, escluderemo anche gli studi in cui il fruttosio è stato somministrato esclusivamente come saccarosio (fruttosio legato) o sciroppo di mais ad alto contenuto di fruttosio (dal 42% al 55% di fruttosio libero), tranne dove questi dolcificanti erano il comparatore.

Estrazione dati. Due ricercatori estrarranno in modo indipendente informazioni sul disegno dello studio, dimensione del campione, caratteristiche del soggetto, forma di fruttosio, dose, carboidrati di riferimento, follow-up e profilo dietetico di base. I valori medi ± SEM saranno estratti per tutti i risultati. I calcoli e le imputazioni standard verranno utilizzati per derivare i dati di varianza mancanti. Gli investigatori valuteranno la qualità/validità di ogni studio utilizzando il punteggio di qualità metodologica di Heyland (MQS).

Risultati: le prime 6 delle 7 analisi proposte valuteranno ciascuna una serie di risultati relativi a una diversa area di rischio cardiometabolico: (1) lipidi (lipidi a digiuno [trigliceridi, colesterolo HDL [C], LDL-C, apo-B, rapporto C-totale:C-HDL, rapporto apo-B:apo-A1, C-non-HDL] e lipidi postprandiali (picco non a digiuno, media e area sotto la curva [AUC] trigliceridi), (2) glicemico controllo (glicemia e insulina a digiuno, proteine ​​del sangue glicate) e sensibilità all'insulina (morsetto euglicemico-iperinsulinemico, test di tolleranza al glucosio endovenoso a campionamento frequente [FSIGT], valutazione del modello di omeostasi della resistenza all'insulina [HOMA-IR], test di tolleranza al glucosio orale indice di sensibilità all'insulina [ OGTT-ISI]), (3) peso corporeo, (4) acido urico, (5) pressione arteriosa (PA sistolica, PA diastolica, pressione arteriosa media) e (6) NAFL (endpoint di imaging e spettroscopia del grasso epatico e dei biomarcatori danno epatocellulare [transaminasi]). L'ultima analisi proposta che studia l'effetto di piccole dosi "catalitiche" di fruttosio si concentrerà su tutti e 6 i risultati.

Sintesi dei dati. Le meta-analisi saranno condotte utilizzando il metodo della varianza inversa generica applicando modelli di effetti casuali espressi come differenze medie standardizzate (SMD) con IC al 95%. Le analisi appaiate saranno applicate per prove crossover secondo Elbourne et al. (Int J Epidemial. 2002;31:140-149). L'eterogeneità sarà valutata dalla statistica Q e quantificata da I2. Saranno intraprese analisi di sottogruppi a priori per esplorare le fonti di eterogeneità tra cui l'effetto dello stato della malattia sottostante, il carboidrato di riferimento (comparatore), la forma del fruttosio, la dose, il follow-up, il disegno dello studio, le misurazioni di base e la qualità dello studio sull'effetto del fruttosio. La significativa eterogeneità inspiegabile sarà indagata mediante ulteriori analisi di sottogruppi post hoc (ad es. età, sesso, livello di controllo dell'alimentazione, bilancio energetico e composizione della dieta di base, ecc.) e analisi di sensibilità. Le analisi di meta-regressione valuteranno il significato delle analisi dei sottogruppi con tecniche di meta-regressione a tratti utilizzate per identificare la dose o le soglie di follow-up. Il bias di pubblicazione sarà indagato mediante ispezione dei grafici a imbuto.

Piano di traduzione della conoscenza: i risultati saranno divulgati attraverso presentazioni interattive a convegni scientifici locali, nazionali e internazionali e pubblicazione su riviste ad alto fattore di impatto. I destinatari includeranno la sanità pubblica e le comunità scientifiche interessate alla nutrizione, al diabete, all'obesità e alle malattie cardiovascolari. Il feedback sarà incorporato e utilizzato per migliorare il messaggio sulla salute pubblica e verranno definite le aree chiave per la ricerca futura. I decisori del candidato/co-candidato collaboreranno tra opinion leader per aumentare la consapevolezza e partecipare direttamente come membri del comitato allo sviluppo delle future linee guida.

Risultati preliminari: un progetto pilota che ha esplorato l'effetto del fruttosio sui lipidi nel diabete ha identificato 786 articoli, di cui 14 (16 studi) sono stati inclusi in una meta-analisi. Lo scambio isocalorico di fruttosio con carboidrati ha avuto un effetto di aumento dei trigliceridi nel diabete di tipo 2 solo dove il carboidrato di riferimento era l'amido, la dose era >60 g/die o il follow-up era ≤4 settimane. Queste distinzioni non erano state apprezzate in precedenza (Sievenpiper et al. Cura del diabete 2009;32:1930-1937).

Significato: il progetto proposto aiuterà nella traduzione delle conoscenze relative agli effetti del fruttosio alimentare sul diabete e sui fattori di rischio cardiovascolare, rafforzando la base di prove per le raccomandazioni e migliorando i risultati sulla salute attraverso l'informazione dei consumatori e guidando la ricerca futura.